③高脂血癥藥物藥效學研究動物模型：高脂飼料飼喂致***模型、高脂乳劑灌胃致***模型、轉基因動物模型④抗脂肪肝藥物藥效學研究動物模型：肝內脂肪過多為主脂肪肝模型（肥胖大鼠，高脂飼養）、肝臟VDLD合成及分泌障礙為主大鼠脂肪肝模型（乙硫氨酸、四環素誘導）、抑制脂肪酸氧化脂肪肝模型（肉毒堿、*、酒精誘導）、復合因素復制大鼠脂肪肝模型⑤痛風類藥物藥效學研究動物模型：小鼠高尿酸血癥模型、大鼠高尿酸血癥模型、尿酸鹽結晶誘導大鼠足跖腫脹模型、大鼠或兔高尿酸血癥合并尿酸鹽結晶誘導關節炎模型、大鼠高尿酸血癥及尿病性模型。藥效學機制主要內容： 1、理化反應（抗酸性） 2、參與或干擾細胞代謝過程。上海高質量藥效學多少錢

抗瘤藥物的藥效學包括體內外抗**試驗，評價藥物的***活性時，以體內試驗結果為主，同時參考體外試驗結果以做出正確的結論。體內試驗用于進一步考察受試物對特類型瘤細胞的殺傷或抑制作用，探索受試物產生藥效作用的給藥劑量、途徑、頻率和周期等，通常采用動物腫移植模型和人*異體移植模型，用于進行候選化合物的初步篩選。腫模型包含A.小鼠瘤模型。B.人*裸小鼠移植瘤模型，可選用體外試驗敏感細胞株進行體內抗人*裸小鼠移植瘤試驗。上海高質量藥效學多少錢藥代動力學與藥效學是藥理學研究的相互關聯的兩個方面重要方面。

藥效學相對于采用傳統工藝，具有人用經驗的，一般應提供單次給藥毒性試驗、重復給藥毒性試驗資料。對于采用非傳統工藝，但具有可參考的臨床應用資料的，一般應提供安全藥理學、單次給藥毒性試驗、重復給藥毒性試驗資料。對于采用非傳統工藝，且無人用經驗的，一般應進行***的毒理學試驗（安全藥理學、單次給藥毒性試驗、重復給藥毒性試驗、三致試驗、制劑安全性試驗等。目前長期毒性試驗關鍵點在于劑量和試驗周期的設計：其中長期毒性試驗的低劑量設置一般情況下需略高于藥效學的起效劑量，而中劑量和高劑量則按一定間距（Step）合理設計，如果劑量設計過高，一旦低劑量出現毒性，則無法確定安全劑量范圍；如果劑量設計過低，則導致毒性暴露不全；長期毒性試驗周期的設計，應根據臨床定位及適應癥特點確定，例如臨床中可能會長期反復使用的中藥新藥，則需按比較長給藥周期設計長期毒性實驗。

體內藥效動物模型選擇動物模型選擇是體內藥效學研究的關鍵。一般選擇動物模型進行體內藥效需要注意兩點:一是動物模型跟人體的相似性，即動物可以有效模擬人體疾病；二是藥物作用機制在動物中的有效藥物在動物模型中的可以有成功發揮藥效的機制。正如ICH指導原則中提到：“許多生物技術藥物的生物學活性具有種屬特異性，選擇相關動物種屬進行試驗非常重要。相關動物種屬是指受試物在此類動物上受體或抗原表位有表達，能夠產生藥理活性，其對生物制品的生物學反應能模擬人體反應。”[4-5]近年來，與人類疾病相似的動物模型開發取得很大的發展，包括誘發的和自發的疾病模型、基因改造動物。這些模型可對藥物做出藥效評估和劑量選擇，也有助于確定藥物安全性。藥效學研究目的在于闡明藥物防治和診斷疾病的機理，為開發和評價藥物提供科學依據。上海高質量藥效學多少錢

藥效學是研究藥物與預期受體的相互作用，受體是體內將藥物與人體生理系統結合的靶點。上海高質量藥效學多少錢

由于種屬差異、病理生理機制及進程不同，單一動物模型用于預測人體有效性往往具有局限性，用多種模型進行藥效學研究可從多個方面提示有效性，提高藥物研發成功率。比如胰高糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑類降糖藥艾塞那肽，體內試驗采用了非糖尿病動物(小鼠、大鼠、兔)和糖尿病動物(db/db小鼠、ob/ob小鼠、糖尿病ZDF大鼠和肥胖葡萄糖不耐受fa/fa大鼠、糖尿病獼猴)開展有效性評價。由于種屬差異，臨床中有些疾病或癥狀不能在動物模型上復制或相關性不高，比如專嗜人細胞的傳染病病原［如人類免疫缺陷病毒(HIV)、丙型肝炎病毒(HCV)等］疾病、自身免疫性疾病等，可考慮采用轉基因動物或人源化動物模型。某些生物制品，其生物活性通常具有種屬和/或組織特異藥效學研究應選用相關動物種屬或建立轉基因動物，或采用替代分子或同源蛋白進行相關有效性評價。上海高質量藥效學多少錢