超聲微泡造影劑是一種先進的醫療技術，具有廣泛的應用前景和巨大的市場潛力。作為一種非侵入性的檢查方法，超聲微泡造影劑在診斷和***方面具有獨特的優勢。首先，超聲微泡造影劑具有高度安全性和可靠性。相比其他檢查方法，如CT和MRI，超聲微泡造影劑無需使用放射性物質，避免了患者暴露于輻射的風險。同時，超聲微泡造影劑的成分經過嚴格篩選，確保了其在體內的穩定性和生物相容性，減少了不良反應的發生。其次，超聲微泡造影劑具有高分辨率和高靈敏度。超聲波能夠穿透人體組織，通過對超聲波的反射和散射信號進行分析，可以清晰地觀察到血流動力學和組織結構的變化。在移植模型中，將抗icam -1抗體包被的微泡給予異位心臟移植大鼠，成功地在心臟環境中使用了icam -1靶向微泡。重慶超聲微泡包裹藥物

微泡空化時細胞膜和血管通透性的變化。電子顯微鏡已經證明，在細胞膜內產生的小孔與微泡的崩潰和射流的產生有關。根據超聲參數，細胞膜內產生的孔隙可能是短暫的，導致細胞死亡或成功地將外源物質引入細胞質。除了改變細胞膜通透性外，將超聲應用于含有微泡的小血管還能改變血管壁的通透性，導致顆粒外滲到間隙。這種***通透性的變化取決于泡的大小、殼的組成以及***直徑與泡直徑的比值。改變超聲參數，如聲壓和脈沖間隔，以及物理參數，如注射部位和微血管壓力，可以比較大限度地提高微球的局部藥物遞送。在超聲中心頻率為1MHz的情況下，0.75MPa的壓力足以在體外大鼠肌肉微循環中產生***破裂。超聲脈沖間隔既影響觀察到外滲的點數，也影響輸送的物質體積，兩者在脈沖間隔為5s時均達到比較大值。人們認為，要使輸送的物質體積比較大化，需要將微泡補充到脈沖之間的區域。研究還表明，隨著***血壓的升高，微泡通過***壁的運輸也會增加。重慶超聲微泡包裹藥物靶向超聲造影劑的一個潛在應用是用于基因。

通過將靶向指定表面標記物的配體附著在載藥微泡的外部，可以實現更特異性的藥物遞送。例如，內皮表面標記物是特別有吸引力的靶標，因為某些標記物在血管生成區域過表達，而靶向微泡已被證明能粘附這些標記物。超聲可以局部應用于靶向結合的微泡，從而在表面標記物表達的區域選擇性地遞送藥物。***個成功的靶向超聲造影劑是在20世紀90年代末使用親和素-生物素粘連開發的。對于體內成像，開發了一個三步流程。首先，給藥一種生物素化單克隆抗體，該抗體與血塊內的纖維蛋白結合。然后給藥Avidin，它將生物素結合在單克隆抗體上。***，給予生物素化的超聲造影劑，它結合了親和素分子的暴露端。這種超聲造影劑靶向的方法導致血栓的聲信號增加了四倍。

目前，有3家微泡廠家生產的產品可用于心臟病學應用，分別是Optison（GE Healthcare，Milwaukee，WI，），Definity（Lantheus Medical Imaging，Billerica，MA，E）和SonoVue（BraccoSpA，Milano，Italy）。這些試劑中的微泡大于1um，有效成像持續時間小于10分鐘。南京星葉生物公司研發的超聲微泡造影劑是有脂質外殼包裹全氟丙烷惰性氣體組成，平均尺寸約為500-700nm，比商品化微泡的粒徑小得多。小尺寸分布防止微泡被困在肺***床中，從而允許長時間的體內成像。納米微泡成像持續時間長達20分鐘，而聲諾維的成像持續時間小于6min。微泡的制造通常通過兩種通用技術來進行:分散氣體顆粒的自組裝穩定，以及芯萃取的雙乳液制備。

微泡的慣性空化和破壞可產生強大的機械應力，增強周圍組織的滲透性，并可進一步增加藥物從血液外滲到細胞質或間質中。超聲造影劑是高回聲的微泡，具有許多獨特的性質。微泡基本上可以提高常規超聲成像對微循環的靈敏度。微泡響應入射超聲脈沖的共振導致非線性諧波發射，在微泡特異性成像中作為微泡的特征。高頻超聲的穩定空化也可以溫和地增加組織的通透性，即使在高的情況下也不會造成任何損害聲壓。微泡可以攜帶藥物，釋放藥物超聲介導的微泡破壞同時增強血管通透性，增加藥物在組織中的沉積?？梢詫⒏鞣N靶向配體偶聯到微泡表面，實現配體定向和位點特異性積累，用于靶向成像。使用超聲微泡輸送氣體有兩種方法:擴散(自發過程)和靜脈注射，靜脈注射通過超聲波破壞氣泡繼續進行。重慶超聲微泡包裹藥物

幾種類型的配體已被偶聯到微泡上，包括抗抗體、多肽和維生素。重慶超聲微泡包裹藥物

超聲微泡的粒徑大小直接影響微泡的動物的體內滲透和代謝。首先，與傳統藥物相比，超聲造影劑微泡相對較大。微泡的直徑一般為1-10um。**血管特別具有滲透性，通常有較大的內皮間隙；然而，造影劑微泡通常太大而無法脫離脈管系統。在Wheatley等人**近的一篇文章中，描述了一種納米顆粒超聲造影劑（直徑450nm）具有良好的聲學性能。該造影劑在實驗家兔中產生了良好的腎臟混濁。南京星葉生物也有500nm左右的超聲微泡造影劑。雖然超聲造影劑的循環時間在過去幾年有所增加，但這也是超聲紿藥時需要關注的問題。例如，索諾維的消除半衰期為6分鐘。Albunex的攝取發生在大鼠和豬的肝臟、肺和脾臟，70%在3分鐘內從血液中***。如果藥物被網狀內皮系統從循環中取出，則循環時間可能不夠長，無法將更多的藥物遞送到目標區域。造影劑通常被注入外周靜脈，因此在一個給定的循環周期中，只有少量的造影劑會通過**。為了破壞足夠的造影劑以***增加局部濃度，必須進行多次循環。聚合物殼劑可**增加循環時間。雖然超聲微泡是相對較大的藥物，但可以附著在氣泡表面或納入內部脂質層的藥物量是一個問題。重慶超聲微泡包裹藥物