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中國香港超聲微泡成像

來源: 發布時間:2024-09-22

在移植模型中,將抗icam -1抗體包被的微泡給予異位心臟移植大鼠,成功地在心臟環境中使用了icam -1靶向微泡。排斥心臟的靶向微泡對比強度幾乎比非排斥對照高一個數量級。與移植排斥成像相比,一項更為***的臨床任務是確定在到達急診室時經歷暫時胸痛的患者是否發生了短暫性心肌缺血事件并隨后得到解決。用于該試驗的一種有用的分子顯像劑可以檢測短暫性缺血心肌組織中內皮細胞上調的p選擇素或e選擇素。所謂的“缺血記憶劑”是通過鏈親和素-生物素連接將抗p -選擇素抗體或SialylLewisx放在微泡殼上制備的。在遭受短暫(10至15分鐘)血管閉塞的大鼠中,再灌注溶解一小時后注射碳水化合物修飾劑,觀察到超聲后向散射信號與非缺血區域相比增強了幾倍。50在該模型中,沒有發生梗死,但缺血確實導致血管內皮活化。在短暫(閉塞10分鐘)缺血小鼠心肌中也觀察到類似的結果。在給予抗p -選擇素抗體靶向泡后,心臟缺血區域的超聲造影增強與對照組非缺血區域的信號有統計學差異。脂質殼比其他類型的殼(如聚合物)更不穩定,但它們更容易形成并產生更有回聲的微泡。中國香港超聲微泡成像

研究人員開發了靶向超聲微泡在***中的應用,以制造一種可行且直接的載體,用于輸送氣體、藥物和核酸,這些載體與超聲波、光熱、pH和光(刺激觸發)超聲微泡相結合。使用超聲微泡輸送***氣體有兩種方法:擴散(自發過程)和靜脈注射,靜脈注射通過超聲波破壞氣泡繼續進行。擴散過程與超聲微泡**和血管之間的濃度梯度有關,其中氣體可以擴散出去,因為超聲微泡的外殼是可滲透的。為了釋放被困在超聲微泡中的藥物或氣體,可以通過稱為超聲穿孔的空化過程施加超聲刺激,影響細胞膜的完整性,從而增強藥物傳遞系統,包括內吞作用和胞吞作用。超聲誘導空化,包括振蕩和破壞,對超聲微泡和周圍組織產生物理影響。空化有兩種類型,即穩定空化和慣性空化。穩定空化通常用于***,特別是在給藥中,使用超聲和超聲造影劑的組合。穩定空化會產生微流,而慣性空化則會產生激波、流體噴射和自由基。慣性空化可以使超聲微泡崩潰,導致細胞膜或組織暫時開放。超聲微泡只有在聚焦超聲輻射的幫助下才能在目標部位坍塌,這可以暫時打開細胞膜以幫助藥物遞送。河北超聲微泡供應將靶向成像方式與病變定向相結合,可以確定與積極反應可能性有關的幾個生物學相關事實。

如果這些氣泡要在患者體內給藥后與特定受體結合,就必須將靶向配體附著到微泡殼上。偶聯可以通過共價或非共價手段來實現,也可以通過這些技術的組合來實現。對于沒有被氣泡制造的惡劣條件滅活的小分子配體,只需將配體-聚合物/脂質偶聯物(例如,生物素衍生物)添加到氣泡制備介質中。在某些情況下,即使是蛋白質,如親和素,也可以通過超聲與白蛋白一起合并到氣泡殼中,并保留其特定活性。研究中使用的許多配體都以生物素化的形式存在,只需將它們添加到親和素包被或鏈親和素包被的氣泡中,就會產生配體裝飾的氣泡。靶向配體被拴在微泡殼上。或者,不會在微泡制備中存活的蛋白質配體(如抗體)可以共價附著在預配制的氣泡上,例如,通過酰胺鍵形成。通過附著配體靶向微泡的過程可以用以下順序來描述。配體修飾的氣泡隨著血流在脈管系統中移動;一小部分氣泡會撞到物體上,比如攜帶特定受體的內皮細胞、白細胞或血凝塊,這些都是分子成像的實際目標。

微泡表面的加載也可以通過配體-受體相互作用來實現。例如,Lum等人**近報道了一項研究,其中納米顆粒通過生物素-親和素連鎖結合到外殼上。固體聚苯乙烯納米顆粒作為模型系統,可以用可生物降解的材料代替裝載藥物或基因的納米顆粒。或者,軟納米顆粒,如脂質體,已成功加載到微泡。這些結果提出了一種模塊化的加載方法,即首先將***性化合物加載到納米顆粒室中,然后將其加載到微泡載體上。這種方法提供了一個多功能平臺,可以根據特定***劑的疏水性、大小和釋放要求進行定制。用于輸送氣體、藥物和核酸,這些載體與超聲波、光熱、pH和光(刺激觸發)超聲微泡相結合。

超聲微泡的大小差異影響超聲微泡的藥代動力學、病變部位靶向、內吞過程和細胞攝取。人體生物系統對不同顆粒的反應不同,小于8μm的氣泡具有模擬紅細胞循環的優點,從而促進其擴散到血管和***間的循環中。除此之外,氣泡的大小不應超過8μm,因為它可能導致并發癥,如血流中的動脈栓塞。因此,超聲微泡在早期開發時就被用作理想的造影劑,并被應用于超聲分子成像、磁共振成像(MRI)、近紅外成像(NIRF)、磁共振成像(MRI)、正電子發射斷層掃描(PET)、單光子發射計算機斷層掃描(SPECT)、光學成像和對比增強超聲(CEUS)成像的診斷。目前,超聲微泡被用作***和***藥物、抗體、基因和miRNA的遞送劑,它們可以與光敏劑結合以輔助成像。超聲微泡還可以通過MRI/NIR/ US等三模成像方法提高***效率,從而減少重復,對靶***/組織的危害相對較小。通過將靶向指定表面標記物的配體附著在載藥微泡的外部,可以實現更特異性的藥物遞送。中國香港超聲微泡成像

這些配體組合的微泡靶向成功地在動脈血管區域積累,但在對照組小鼠中卻沒有,盡管有高剪切流量。中國香港超聲微泡成像

微泡表面選擇合適的偶聯化學和修飾順序取決于配體的類型。一個重要的考慮因素是配體的大小及其對生物利用度的影響。小的親水分子,如代謝物和肽,可以直接偶聯到聚合物間隔物上,而不會***影響聚合物動力學。相比之下,大的蛋白質配體,如抗體,由于剪切應力和涉及微泡分散的有機溶劑,容易變性。因此,抗體(~120 kDa)通常通過生物素-親和素連接連接到預形成的微泡表面。所得到的復合物更像一個剛性支架,而不是一個自由的聚合物鏈(50),配體與聚合物刷(~5 kDa)被大塊的親和素分子(~60 kDa)很好地分離。中國香港超聲微泡成像

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