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山西全氟烷超聲微泡

來源: 發布時間:2024-10-30

    納米微泡比超聲微泡具有更好的被動瞄準能力,因為納米微泡的尺寸小于1μm;因此,它們可以通過EPR效應滲透到血管壁并積聚在斑塊內。超聲微泡中使用的原料或外殼配方會影響表面電荷性質,同時顆粒大小決定了超聲微泡在體內的分布。超聲微泡的分布特性影響成像診斷的成功及其通過被動和主動靶向給藥的有效性“被動靶向”一詞指的是增強的per-merabilityretention(EPR)效應,該效應驅動無特異性靶向的裸超聲微泡到達病變目標。然而,裸超聲微泡通常在靜脈注射后10分鐘內被吞噬進入網狀上皮系統(RES)與***中的內皮功能障礙相關,內膜微血管滲漏可以作為針對***斑塊的藥物遞送的被動靶向途徑。因此,納米微泡比超聲微泡具有更好的被動瞄準能力,因為納米微泡的尺寸小于1μm;因此,它們可以通過EPR效應滲透到血管壁并積聚在斑塊內然而,納米微泡的缺點是無法獲得高質量的超聲成像因為小尺寸的氣泡會降低聲響應制備成像用納米微泡的策略之一是調整和修改納米微泡的殼體組成,以增加其回波性由于EPR效應與尺寸有關,研究人員在制造100-200nm左右的小尺寸納米微泡方面存在困難目前的研究表明,與小于50nm和大于300nm的顆粒相比,100-200nm之間的顆粒尺寸在病變部位的蓄積更大。 超聲聯合納米微泡遞送RNA。山西全氟烷超聲微泡

靶向超聲造影劑的一個潛在***應用是用于基因***。腺病毒和質粒報告基因的非特異性區域遞送已經使用超聲定向方法完成。更具體地說,腺病毒或質粒載體已被納入基于白蛋白的超聲造影劑中,并使用超聲遞送到心肌中以破壞靶區域的微泡。攜帶編碼VEGF的質粒的微泡已被用于在超聲應用后誘導大鼠心肌血管生成。然而,傳統的微球是帶負電荷的,對帶負電荷的RNA和DNA分子的細胞轉染效率較低。Tiukinhoy等人開發了一種帶正電的脂質體,具有超聲可檢測的回聲特性。利用血管內超聲系統,他們能夠在icam-1靶向超聲定向基因轉染后,在HUVEC細胞中傳遞和檢測熒光素酶基因表達。DNA和微泡的孵育可導致DNA與外殼融合,從而促進共注射。早期的研究表明,通過靜脈注射白蛋白微泡,將質粒DNA結合到外殼上,再加上超聲波,基因可以傳遞到心肌。隨后的研究開發了將DNA納入脂質微泡殼的技術,在靜脈注射和超聲后進行類似的局部轉染。雖然有使用靜脈注射成功轉染的報道,但一項比較靜脈注射和動脈注射含有微泡的質粒的研究得出結論,動脈注射在實現局部組織轉染方面的效率是靜脈注射的200倍。云南綠色熒光超聲微泡因為納米微泡的尺寸小于1μm;因此,它們可以通過EPR效應滲透到血管壁并積聚在斑塊內。

在移植模型中,將抗icam -1抗體包被的微泡給予異位心臟移植大鼠,成功地在心臟環境中使用了icam -1靶向微泡。排斥心臟的靶向微泡對比強度幾乎比非排斥對照高一個數量級。與移植排斥成像相比,一項更為***的臨床任務是確定在到達急診室時經歷暫時胸痛的患者是否發生了短暫性心肌缺血事件并隨后得到解決。用于該試驗的一種有用的分子顯像劑可以檢測短暫性缺血心肌組織中內皮細胞上調的p選擇素或e選擇素。所謂的“缺血記憶劑”是通過鏈親和素-生物素連接將抗p -選擇素抗體或SialylLewisx放在微泡殼上制備的。在遭受短暫(10至15分鐘)血管閉塞的大鼠中,再灌注溶解一小時后注射碳水化合物修飾劑,觀察到超聲后向散射信號與非缺血區域相比增強了幾倍。50在該模型中,沒有發生梗死,但缺血確實導致血管內皮活化。在短暫(閉塞10分鐘)缺血小鼠心肌中也觀察到類似的結果。在給予抗p -選擇素抗體靶向泡后,心臟缺血區域的超聲造影增強與對照組非缺血區域的信號有統計學差異。

微泡表面的加載也可以通過配體-受體相互作用來實現。例如,Lum等人**近報道了一項研究,其中納米顆粒通過生物素-親和素連鎖結合到外殼上。固體聚苯乙烯納米顆粒作為模型系統,可以用可生物降解的材料代替裝載藥物或基因的納米顆粒。或者,軟納米顆粒,如脂質體,已成功加載到微泡。這些結果提出了一種模塊化的加載方法,即首先將***性化合物加載到納米顆粒室中,然后將其加載到微泡載體上。這種方法提供了一個多功能平臺,可以根據特定***劑的疏水性、大小和釋放要求進行定制。超聲微泡必須基于受體與配體之間的強親和力通過鼻內注射和超聲應用在計算機屏幕上清楚地觀察到生成的圖像。

研究人員開發了靶向超聲微泡在***中的應用,以制造一種可行且直接的載體,用于輸送氣體、藥物和核酸,這些載體與超聲波、光熱、pH和光(刺激觸發)超聲微泡相結合。使用超聲微泡輸送***氣體有兩種方法:擴散(自發過程)和靜脈注射,靜脈注射通過超聲波破壞氣泡繼續進行。擴散過程與超聲微泡**和血管之間的濃度梯度有關,其中氣體可以擴散出去,因為超聲微泡的外殼是可滲透的。為了釋放被困在超聲微泡中的藥物或氣體,可以通過稱為超聲穿孔的空化過程施加超聲刺激,影響細胞膜的完整性,從而增強藥物傳遞系統,包括內吞作用和胞吞作用。超聲誘導空化,包括振蕩和破壞,對超聲微泡和周圍組織產生物理影響。空化有兩種類型,即穩定空化和慣性空化。穩定空化通常用于***,特別是在給藥中,使用超聲和超聲造影劑的組合。穩定空化會產生微流,而慣性空化則會產生激波、流體噴射和自由基。慣性空化可以使超聲微泡崩潰,導致細胞膜或組織暫時開放。超聲微泡只有在聚焦超聲輻射的幫助下才能在目標部位坍塌,這可以暫時打開細胞膜以幫助藥物遞送。基于EPR的納米顆粒靶向策略主要致力于調整藥物或載體的大小和/或利用配體連接涉及EPR效應的分子。山西全氟烷超聲微泡

南京星葉生物研發的超聲微泡造影劑是有脂質外殼包裹全氟丙烷惰性氣體組成,平均尺寸約為500-700nm。山西全氟烷超聲微泡

微泡空化時細胞膜和血管通透性的變化。電子顯微鏡已經證明,在細胞膜內產生的小孔與微泡的崩潰和射流的產生有關。根據超聲參數,細胞膜內產生的孔隙可能是短暫的,導致細胞死亡或成功地將外源物質引入細胞質。除了改變細胞膜通透性外,將超聲應用于含有微泡的小血管還能改變血管壁的通透性,導致顆粒外滲到間隙。這種***通透性的變化取決于泡的大小、殼的組成以及***直徑與泡直徑的比值。改變超聲參數,如聲壓和脈沖間隔,以及物理參數,如注射部位和微血管壓力,可以比較大限度地提高微球的局部藥物遞送。在超聲中心頻率為1MHz的情況下,0.75MPa的壓力足以在體外大鼠肌肉微循環中產生***破裂。超聲脈沖間隔既影響觀察到外滲的點數,也影響輸送的物質體積,兩者在脈沖間隔為5s時均達到比較大值。人們認為,要使輸送的物質體積比較大化,需要將微泡補充到脈沖之間的區域。研究還表明,隨著***血壓的升高,微泡通過***壁的運輸也會增加。山西全氟烷超聲微泡

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