非病毒載體通常具有比病毒載體更低的轉染效率，但由于它們被認為要安全得多，因此已被***研究。納米顆粒遞送系統，其中陽離子脂質納米顆粒通過核酸的負磷酸基團裝載，是一類主要的非病毒載體，顯示出高生產力和裝載效率。用于攜帶核酸的納米顆粒系統在整體上可分為基于脂質或聚合物的納米顆粒，在與核酸相互作用后，每種納米顆粒都被稱為“脂質復合物”或“多聚體”。這些復合物的細胞遞送被認為是通過內吞作用發生的，然后內體逃逸到細胞質中。陽離子脂質體作為核酸的一種傳遞系統，具有一定的優勢。首先，陽離子脂質體在體內給藥后是可生物降解的。內源性酶的存在可以分解脂質體的脂質成分。脂質體在各種納米載體之間****的生物相容性導致在體內研究中使用陽離子脂質體遞送各種sirna。脂質組成依賴性的表面電荷密度調節可以控制與帶負電的核酸的相互作用力。聚乙二醇化脂質或功能性脂質的包含可以使脂質體的多種表面修飾成為可能。此外，在陽離子脂質體的脂質雙層中包含親脂性化學藥物可以提供***藥物和***性核酸的共遞送。鑒于陽離子脂質體的優勢，人們已經研究了陽離子脂質體用于遞送各種核酸，如質粒DNA、反義寡核苷酸和siRNA。脂質體載藥的體內代謝過程包括血液循環、生物分布、代謝和排泄等階段。青島脂質體載藥技術服務公司
對水溶性藥物的影響載藥機制：水溶性藥物主要被包裹在脂質體的水相內核中。由于脂質體的磷脂雙層對水溶性藥物具有一定的屏障作用，藥物的載入主要依賴于脂質體形成過程中的水相環境和制備方法。影響因素：內水相緩沖能力：內水相的緩沖能力對水溶性藥物的載藥效果有重要影響。合適的緩沖能力可以維持藥物在脂質體內部的穩定性，提高包封率2。載藥溫度和時間：適當的載藥溫度和時間可以促進水溶性藥物進入脂質體內部，提高載藥量。例如，一些研究表明，較高的載藥溫度可以增加脂質體的流動性，有利于藥物的載入2。藥脂比：藥脂比是影響水溶性藥物載藥效果的重要因素之一。過高的藥脂比可能導致脂質體的穩定性下降，藥物泄漏增加；而過低的藥脂比則可能降低載藥量。因此，需要根據藥物的性質和***需求，選擇合適的藥脂比2。載藥效果：一般來說，脂質體對水溶性藥物的包封率較高，可以有效地保護藥物免受外界環境的影響，提高藥物的穩定性和生物利用度。 湖北南京脂質體載藥脂質體作為一種極具潛力的藥物載體，在藥物遞送領域發揮著重要作用。
脂質體的Zeta電位Zeta電位被認為是影響細胞攝取和藥物傳遞的重要因素之一。與帶電系統相比，膜緊密包裹的中性電荷脂質體往往在循環中停留更長時間，并表現出更高的藥物保留率。某些血漿蛋白對脂質體具有親和力如果脂質體帶電，這種親和力就會增強。特別是陽離子系統有望迅速與體循環中的各種成分相互作用，從而在體內具有更短的半衰期。眾所周知，陰離子脂體含有帶負電荷的脂質，如磷脂酰絲氨酸(PS)、磷脂酰二酸(PA)和磷脂酰甘油(PG)，會被巨噬細胞吸收，從而在短時間內從循環中消失。
由于阿?卡星在?醇中的溶解度有限，在使??醇輸注制備脂質體過程中，阿?卡星轉移到半可溶性的凝聚狀態，被包裹在脂質體的核?內部。令?驚訝的是，獲得了較?的包封效率(在優化的制備參數下，游離藥物為5.2%)和藥脂?(～0.7)。由于其多陽離?性質，被包封的藥物在脂質體膜上表現出低通透性，使脂質體在?液循環過程中保持穩定。阿糖胞苷(DepoCyte)、**(DepoDur)和布?卡因(Exparel)?溶液被包裹在MVLs 的腔室中(由94%的?腔和4%的脂質組成);因此，?體積的脂質體懸浮液中含有?量藥物。為了進?步提?包封效率和緩釋，可采?將藥物化合物從單質??機酸鹽轉化為?質?或三質??機酸鹽(如硫酸鹽鹽或磷酸鹽)和多醇有機酸共包封的?法。修飾脂質體實現靶向給藥。
脂質體質量控制的重要性與常規藥物劑型(如?分?注射溶液)不同，脂質體中裝載的***性分?在全?給藥后(如靜脈注射)轉運到腫瘤細胞的過程更為復雜主要經歷以下?個步驟:(1)從?管內間隙外滲到組織間質:脂質體通過擴散和/或對流穿越**?管壁不連續的內?連接點(100nm-2μm)進?**間質。同時?部分脂質體被MPS從體循環中***，特別是對于?尺?(>200nm、疏?和帶電顆粒表?(帶負電荷或正電荷)的顆粒。(2)通過擴散和對流進?間質運輸，以接近單個腫瘤細胞。利?主動靶向對脂質體進?表?修飾將克服顆粒在細胞外基質(ECM)中擴散的物理阻?，因為顆粒上的靶向配體與腫瘤細胞表?的受體之間產?了更?的親和?(3)通過?特異性或特異性結合的?式附著于細胞膜(4)通過內吞作?、膜融合或擴散進?細胞。內吞作?的途徑取決于顆粒??即??為200nm，500nm的顆粒為?格蛋?介導的內吞作?和?泡介導的內吞作?，?胞吞作?可達5μm。(5)細胞內轉運和藥物釋放。基于脂質體的這種運輸過程由于循環脂質體顆粒?法穿過?臟?管的連續內?連接，與傳統的阿霉素給藥相?，Doxil明顯降低了?臟毒性。與常規藥物相?DaunoXome可使多柔?星的**遞送量增加約10倍，并在體內提供持續釋放。脂質體具有生物相容性好、無免疫原性、表面易功能化等優點。山東北京脂質體載藥
不同的藥物和脂質體組成可能需要不同的制備溫度。青島脂質體載藥技術服務公司
薄膜分散水化法以大豆卵磷脂和膽固醇為膜材，采用薄膜分散水化法制備枸杞多糖脂質體。通過單因素實驗得出藥脂比（枸杞多糖與膜材的質量比）、膜材比（大豆卵磷脂與膽固醇的質量比）、水化溫度均對包合率有影響1。根據Box-Benhnken中心組合方法設計3因素3水平的試驗，以包合率為響應值，做響應面分析。得到比較好工藝條件為：藥脂比為1∶32.15、膜材比為3.84∶1、水化溫度為43.26℃。此條件下預測包合率為70.77%，實際包合率為70.10%，誤差值為0.95%，實驗結果表明此方法包合率較高且易于控制1。二、溶劑法-超臨界CO?法結合反相蒸發法以大豆油腳為原料，用溶劑法-超臨界CO?法制備高純度大豆卵磷脂，以此為包封材料，用反相蒸發法制備果酸脂質體。比較了果酸濃度對包封率的影響，同時測試了溫度對泄露率的影響。結果表明，果酸濃度為0.3mg/mL時可以得到較好的包封率，溫度升高會使脂質體的泄漏率增加3。青島脂質體載藥技術服務公司