基因遞送用脂質體隨著科學技術的進步，與人類基因組及其在疾病***中的應用相關的各種發現變得更加觸手可及。盡管有了這些發展，選擇一個合適的載體將基因傳遞到目標是至關重要的。其中一種重要的載體是脂質體，它可以將DNA、反義寡核苷酸、siRNA和其他潛在的藥物輸送到細胞核中。專門設計的脂質體如陽離子脂質體、pH敏感脂質體、融合性脂質體和基因體被用于基因遞送研究。由于DNA帶有強烈的負電荷，因此轉染細胞變得非常困難。DNA進入細胞核可以用不同的方法進行。它們大致可分為物理、化學、生物和機械。使用脂質體傳遞DNA屬于化學范疇。陽離子脂質體作為DNA轉染載體已顯示出良好的效果。然而，可以觀察到，轉染效果比較好的脂質有三個主要成分:帶正電荷的頭基團與帶負電荷的DNA相互作用，決定脂質溶解度的連接基團和有助于將脂質錨定在雙分子層上的疏水性基團。脂質DNA絡合是由于脂質表面的陽離子電荷使DNA靜電吸附而形成的。內容物的遞送可能歸因于陽離子脂質體的膜融合，同時避免了核仁和溶酶體對DNA的降解。脂質體的大小是res***的重要決定因素。在這方面，當脂質體用于基因遞送時，內皮細胞的通過是***道屏障?；蜣D移**重要的靶***是肝臟。脂質體載藥是一種具有廣泛應用前景的藥物傳遞系統。microbubble脂質體載藥脂質
陽離子脂質體工程系統新脂質的工程化已經被研究作為一種提高核酸遞送效率的手段。例如，研究人員合成了膽固醇衍生物陽離子脂質DMHAPC-Chol，并表明其可促進血管內皮生長因子(VEGF)特異性sirna進入腫瘤細胞。在結構上，脂質在其極性氨基頭部分具有可生物降解的氨基甲酰基連接劑和羥基乙基。由DMHAPC-Chol和DOPE等摩爾比例組成的陽離子脂質體將VEGFsiRNA傳遞到A431和MDA-MB-231細胞，并顯示出>90%的VEGF蛋白表達的有效沉默。在另一項研究中，開發了一種基于膽固醇的多陽離子脂質體制劑，其中精胺的親水部分與一個或兩個膽固醇殘基偶聯，用于遞送siRNA。由合成的多陽離子脂質和DOPE組成的脂質體可抑制表達EGFP的HEK293細胞中增強的綠色熒光蛋白(EGFP)的表達。除了膽固醇衍生物，基于精氨酸的陽離子脂質也被研究用于siRNA的遞送。研究人員合成了由聚l-精氨酸-9偶聯聚乙二醇脂質、DOTAP、DOPE和膽固醇組成的聚l-精氨酸脂質衍生物，以增強siRNA的遞送。湖南鄭州脂質體載藥不同的脂質組成可以影響脂質體的性質，進而影響藥物的包封率和穩定性。
脂質體的穩定性和儲存是確保其在制備后能夠長期保持其結構完整性和功能性的重要方面。以下是確保脂質體穩定性和適當儲存的一些關鍵考慮因素：1.溫度控制：脂質體通常對溫度敏感，因此在儲存和運輸過程中需要嚴格控制溫度。通常，脂質體應存儲在冰箱或冷凍條件下，避免高溫和凍結2.光照保護：脂質體對光敏感，容易被紫外光照射破壞，因此應該避免直接陽光照射?？梢赃x擇不透光的容器進行儲存，或者使用防紫外線包裝材料。3.惰性氣體保護：氧氣和水分對脂質體穩定性有不利影響，因此在儲存過程中，可以采用惰性氣體（如氮氣）保護，減少氧氣和水分的接觸4.pH值控制：某些脂質體制劑對pH值敏感，因此在儲存過程中需要控制環境的酸堿度。通常，脂質體應存儲在中性或略微酸性的條件下5.防止凍融循環：避免反復凍融會影響脂質體的結構和穩定性，因此在儲存和運輸過程中應盡量避免凍融循環6.定期檢查和測試：定期對儲存的脂質體樣品進行檢查和測試，包括外觀檢查、粒徑分布、穩定性測試等，以確保其質量和性能符合要求。合理的儲存條件和定期的質量檢查是確保脂質體穩定性和儲存的關鍵。通過適當的控制和管理，可以延長脂質體的保質期，并確保其在使用時能夠發揮良好的藥物傳遞效果。
脂質體的粒徑和粒徑分布脂質體的整個藥代動?學過程，如全?循環和MPS***、外滲到組織間質、細胞外基質間質運輸以及細胞攝取和細胞內運輸，都是依賴于尺?的。粒徑<200nm的顆粒可降低?清蛋?的調理作?，降低MPS的***率。在????病模型中，對于Myocet來說，較?的脂質體具有更?的抗**功效和增加的平均?存時間。粒徑為2.0-3.5μm的Mepact可促使單核細胞/巨噬細胞吞噬，觸發*****的免疫調節作?。Singh等?發現，含有不同顆粒??的佐劑脂質體(ArmyLiposomeFormulation,ALF)的疫苗會產?不同的免疫反應，即樹突狀細胞更有效地攝取10-200nm范圍內的?顆粒，?其他免疫細胞，如巨噬細胞，則傾向于吞噬?顆粒。Niu等?研究了?服給藥的胰島素負載脂質體，發現直徑為150nm和400nm的脂質體表現出較慢且持續時間?達24?時的降糖作?，?粒徑約為80nm和2μm的脂質體則分別表現出短暫且?藥理作?。文獻表明，對于*****的脂質體來說，小于200nm的脂質囊泡大小可以從物理肝臟篩選過程中逃逸。根據肝竇的大小，需要小于150nm的囊泡才能通過高滲透性的**血管穿透到惡性組織中。因此，它是由增強的滲透率(EPR)效應控制的，這有助于脂質體通過被動靶向在**中積累。脂質體可以保護藥物免受生物降解，降低藥物代謝成無活性形式的速率。
siRNA脂質體
RNA干擾(RNAi)途徑允許siRNA和miRNAs負向調節蛋白表達。siRNA是21～23對核苷酸組成的雙鏈RNA，可誘導同源靶mRNA沉默。為了發揮作用，雙鏈siRNA分裂成兩個單鏈RNA:乘客鏈和引導鏈。乘客鏈被argonaute-2蛋白降解,而引導鏈則被納入RNAi誘導的沉默復合體中，該復合體結合與引導鏈互補的mRNA并將其切割。siRNA似乎具有***多種疾病的巨大潛力，因為它們可以很容易地下調各種靶mRNA，而不考慮它們的位置(即在細胞核或細胞質中)，并且它們的特異性結合表明它們比傳統化學藥物誘導的副作用更少。作為一種新型的基于核酸的***策略，siRNA***與傳統的化學藥物相比具有許多優勢。然而，為了促進基于siRNA的***方法的發展，必須克服一些挑戰，包括需要識別適當的靶基因和開發優化的遞送系統。許多研究人員試圖利用陽離子脂質體提高siRNA的細胞遞送和基因沉默效率。例如，由DC-6-14、DOPE和膽固醇組成的陽離子脂質體被用于遞送螢火蟲熒光素酶特異性的siRNA。當陽離子脂質體與siRNA持續劇烈攪拌混合時，轉染效率提高，說明將siRNA加載到陽離子脂質體上的方法可以調節轉染效率。siRNA脂叢的***應用因靶蛋白而異。 微流體法制備脂質體的關鍵技術參數。昆明脂質體載藥研發
脂質體藥物作為一種新型藥物載體，在制備方法、臨床應用、成像技術相互作用等方面取得了明顯的研究進展。microbubble脂質體載藥脂質
microRNA脂質體
microRNA是真核細胞中發現的短(約22mer)非編碼RNA，通過結合互補的mRNA序列發揮生物調節劑的作用。miRNA以初級miRNA的形式從其編碼的核基因轉錄，其長度為數百個核苷酸。RNaseIII酶，Drosha，將初級miRNA加工成pre-miRNA(長度為70個核苷酸)，攜帶一個特征的發夾環。然后pre-miRNA移動到細胞質中，在那里RNaseIII酶Dicer產生成熟的miRNA和乘客鏈。***，成熟的miRNA被整合到RNAi誘導的沉默復合體中，以降解它們的靶mRNA。由DOTMA、膽固醇和vitaminETPGS1k琥珀酸鹽組成的陽離子脂質體被證明可以有效遞送pre-miRNA-133b,導致A549非小肺*細胞中成熟miRNA-133b的表達比對照組細胞增加2.3倍，Mcl-1蛋白的表達減少1.8倍。經尾靜脈注射含有pre-miRNA-133b的陽離子脂質體(1.5mg/kg)的ICR小鼠肺組織中成熟miRNA-133b的表達比接受含有紊亂的pre-mirna的陽離子脂質體的小鼠高52倍。 microbubble脂質體載藥脂質