為了***免疫性疾病,將針對甘油醛3-磷酸脫氫酶(***DH)的siRNA與含1,2-dilinoleyl-4-(2-dimethylaminoethyl)-[1,3]-dioxolane、DSPC和膽固醇的陽離子脂質體絡合。用該復合物(5mg/kgsiRNA)處理小鼠,4天后,腹腔巨噬細胞和樹突狀細胞的***DH表達量減少40%,脾源性抗原呈遞細胞的***DH表達量減少60%。在其他研究中,將重鏈鐵蛋白特異性siRNA與陽離子脂質體結合,并局部給藥于荷U251細胞的人膠質瘤小鼠。**內注射鐵蛋白特異性siRNA與DC-Chol和DOPE組成的陽離子脂質體復合物,其抑制**生長的程度與卡莫司定(一種主要用于膠質瘤***的DNA烷基化劑)相當。argonaute-2特異性siRNA已被證明可誘導細胞凋亡,使用由DC-6-14、DSPC、DOPE和DSPC-PEG2000組成陽離子脂質體遞送argonaute-2特異性siRNA時發現,將這些復合物靜脈注射到接種Lewis肺*的小鼠體內(每隔一天1mg/kg,共5次),這些復合物可降低**組織中argonaute-2的表達,并***抑制**生長。脂質體在體內的分布具有一定的選擇性。提供脂質體載藥成像
脂質體的靶向釋放載藥脂質體在體內的行為主要受囊泡的吸收、分布和消除等各種藥動學參數的影響。肝臟、脾臟和骨髓中的固定組織巨噬細胞是脂質體在靜脈給藥后可能進入的主要部位。大脂質體(>0.5μm直徑)被固定組織巨噬細胞和血液單核細胞吞噬。對于小脂質體(<0.1μm),吞噬細胞的吞噬和肝實質細胞的攝取途徑參與了這些脂質體從血液中的消除。通過靜脈給藥進行的脂質體藥代動力學研究顯示,它們主要通過肝臟和脾臟從血液中快速***。脂質組成在組織/生物分布和血液***中也起作用。脂質體的命運由表面電荷、表面特定配體的存在、蛋白質的結合特性和脂質體膜對被包裹標記物的通透性決定。中性帶電荷的脂質體表面的蛋白質調理作用**小,因為它們的膜包裹緊密且堅硬,有利于藥物的保留。浙江肝臟靶向脂質體載藥不同的藥物和脂質體組成可能需要不同的制備溫度。
提高難溶***物的生物利用度和抗**活性采用薄膜分散法制備漆黃素脂質體(FIS-LP),通過***優化和表征,考察其體外釋放行為和體內藥動學行為。結果顯示,FIS-LP具有更高的累計釋放率,顯著提高了漆黃素的體內生物利用度,并且在體外抗**實驗中表現出更強的抑制作用19。對于難溶***物,脂質體能夠改善其溶解度和生物利用度,同時增加抗**活性。八、新型脂質體凝膠提高活性物質生物利用度開發新型含壬二酸的脂質體水凝膠(lipogel),與市售產品相比,在物理參數、體外***保存、穩定性和角質層積累方面進行評估。新配方的lipogel具有所需的穩定性,在角質層中顯示出高活性物質積累,可降低活性物質含量,且具有強***活性20。這種新型脂質體凝膠制劑提高了活性物質的生物利用度,同時具有良好的穩定性和***性能。
脂質體被動載藥?法
被動載藥?法是在脂質體制備過程中對藥物進?包封的方法。藥物可以通過藥物分?與脂質之間的共價、離?、靜電、?共價或位阻相互作?被包封在內?空間內或包埋在脂質體的雙層中。這種?法的主要缺點是包封效率低,從?導致額外的游離藥物去除步驟。通過對**和出版物的了解,已上市的采?被動載藥?法的脂質體產品包括AmBisome、Visudyne、Arikayce、DepoCyte、DepoDur和Expel。被動載藥?法可?于親脂***物物質。例如椎體卟啉,?稱苯并卟啉衍?物單酸環A(BPD)(Vi-sudyne),是?種?親脂性分?,能有效促進藥物參與到脂質雙分?層中。勻漿后,BPD在脂質體中的包封效率?乎為100%。AmpB(AmBisome)由于其兩親性結構,在?和?多數有機溶劑中難溶。AmpB可以通過帶正電的AmpB氨基與帶負電的DSPG磷酸基之間的離?結合緊密嵌?脂質雙分?層。在pH1.0-3.0的酸性環境中,離?相互作?很容易形成。此外,AmpB的多烯部分與磷脂的脂肪烴鏈之間的疏?相互作?進?步加強了這種聯系。被動載藥法也可以用于親?***物物質。硫酸阿?卡星是?種?由?溶性抗***藥物。 脂質體作為一種納米藥物輸送系統,在臨床應用中具有良好的前景。
脂質體作為一種理想的藥物載體,在臨床***中有著廣泛的應用。以下為您分享一些脂質體載藥的臨床應用案例:一、抗*****陽離子脂質體?阿霉素納米復合物(CLPs?DOX)在乳腺****中的應用羅婷婷、潘煒倫、涂嫣紅在2022年發表于《實用醫學雜志》的研究中,采用薄膜分散一鍋法合成了陽離子脂質體?阿霉素納米復合物(CLPs?DOX)1。該復合物具有粒徑分布良好、穩定性強、裝載率高的特點,能夠高效進入乳腺*MDA?MB?231細胞中并呈現出紅色熒光,對乳腺*細胞具有高效的殺傷效能。當CLPs?DOX量為1×10^(8)個時,*細胞死亡率達80%。新型含光致脂質體的含紫杉醇脂質體***皮膚*SharmaNeeraj和KumarVimal在2017年發表的研究中,配制了由大豆卵磷脂(SPC)、膽固醇(CHOL)和光敏劑酮洛芬制備的新型光觸發脂質體,該脂質體可在紫外線照射下有效釋放被包裹的紫杉醇2。含有紫杉醇負載脂質體和細胞的共培養物(SK-MEL-2)的UV光處理可改善細胞殺傷力,為皮膚*的***提供了新的思路。納米脂質體可以提高藥物的穩定性。浙江肝臟靶向脂質體載藥
實現脂質體的靶向給藥需要解決靶向性問題。提供脂質體載藥成像
脂質體的表?改性脂質體被?度柔性的PEG鏈包裹形成?合層是脂質體修飾的重要?具,它可以減少MPS的***,延?循環壽命,并防?脂質體聚集。另?種常?的脂質體表?修飾是使?配體進?活性靶向。FDA指南建議納?材料的涂層厚度可以在檔案中描述,因為層的覆蓋密度和厚度會影響細胞攝取并控制納?顆粒通過?物基質的運輸。有研究提到,應考慮?共價或共價結合的表?涂層對產品穩定性、藥代動?學、?物分布、雙分?相互作?和受體介導的細胞相互作?的影響。此外,涂層材料應完全表征和控制,包括其?致性和可重復性,表?覆蓋異質性,配體的取向和構象狀態,物理化學穩定性,過早脫離,和/或涂層的降解等。提供脂質體載藥成像