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PubChem是美國國家生物技術(shù)信息中心（NCBI）開發(fā)的一個數(shù)據(jù)庫，旨在提供化學物質(zhì)的生物活性信息。該數(shù)據(jù)庫包含了大量的有機小分子化學結(jié)構(gòu)及其生物活性信息，包括結(jié)構(gòu)、命名、計算物理化學數(shù)據(jù)，以及與NIH PubMed/Entrez信息的鏈接。在PubChem中，可以通過輸入化合物的CAS號、英文名或中文名等關(guān)鍵詞進行檢索。檢索結(jié)果將包含化合物的分子式、分子量、結(jié)構(gòu)式等基本信息，以及該化合物的生物活性信息，如藥理性質(zhì)、毒性等。在毒性信息中，可能包含有關(guān)基因毒性的描述或相關(guān)文獻鏈接。研究院為制藥設(shè)備廠家提供新機型試驗及展示推廣服務(wù)，收集使用方反饋的改進意見，推動制藥設(shè)備改進升級。廣東制劑基因毒雜...

體外遺傳毒性試驗是在實驗室條件下，利用細胞或微生物系統(tǒng)評估化合物對遺傳物質(zhì)的潛在損害。這些試驗具有操作簡便、成本低廉、結(jié)果快速等特點，是遺傳毒性評估的選擇方法。Ames試驗是評估化合物遺傳毒性的經(jīng)典方法之一，基于沙門氏菌的基因突變原理。該試驗利用鼠傷寒沙門氏菌的組氨酸缺陷突變株作為指示微生物，檢測受試物的致突變性。誘變劑可使沙門氏菌的基因發(fā)生回復突變，使其在缺乏組氨酸的培養(yǎng)基上也能生長。通過計數(shù)誘發(fā)的回變菌落數(shù)，可以判斷受試物的誘變能力。Ames試驗具有操作簡便、成本低廉、靈敏度高等優(yōu)點，廣闊應(yīng)用于藥物、農(nóng)藥、食品添加劑等化學品的遺傳毒性篩選。研究院在臨床前藥物質(zhì)量研究、雜質(zhì)研究、基因毒性雜質(zhì)...

基因毒性雜質(zhì)的產(chǎn)生受到多種因素的影響，包括原料質(zhì)量、合成工藝、儲存條件、藥物分子的化學性質(zhì)以及生產(chǎn)設(shè)備的清潔程度等。原料質(zhì)量是影響基因毒性雜質(zhì)產(chǎn)生的重要因素之一。如果原料中含有致突變性雜質(zhì)或潛在降解產(chǎn)物，那么在合成過程中這些雜質(zhì)可能被引入藥物中。因此，在選擇原料時，應(yīng)嚴格篩選具有高質(zhì)量和純度的原料，并對其進行詳細的質(zhì)量檢測和風險評估。合成工藝對基因毒性雜質(zhì)的產(chǎn)生具有直接影響。在合成過程中，反應(yīng)條件、反應(yīng)時間以及反應(yīng)物的摩爾比等因素都可能影響雜質(zhì)的產(chǎn)生。因此，在合成工藝的設(shè)計過程中，應(yīng)充分考慮這些因素的影響，并采取相應(yīng)的措施來降低雜質(zhì)的產(chǎn)生風險。研究院以國際化為目標，按照CNAS和GMP、GLP...

加強監(jiān)管和檢測是預防基因毒性物質(zhì)危害的重要保障。相關(guān)單位和相關(guān)機構(gòu)需要加強對工業(yè)、農(nóng)業(yè)和醫(yī)藥等領(lǐng)域的監(jiān)管力度，確保企業(yè)和個人遵守相關(guān)法律法規(guī)和標準要求。同時，我們還需要加強對環(huán)境和食品中基因毒性物質(zhì)的檢測和監(jiān)測力度，及時發(fā)現(xiàn)和處理潛在的健康風險。基因毒性雜質(zhì)，是指那些能夠直接導致DNA損傷，進而引發(fā)DNA突變，甚至可能誘發(fā)AZ的DNA反應(yīng)性物質(zhì)。在藥物生產(chǎn)過程中，基因毒性雜質(zhì)的產(chǎn)生是一個復雜且需要高度重視的問題。基因毒性雜質(zhì)在藥物生產(chǎn)過程中的主要來源包括合成雜質(zhì)和降解產(chǎn)物兩大類。研究院化學合成藥物技術(shù)平臺包括合成實驗室、儀器室、藥物設(shè)計/計算機輔助室、分析室等四個功能區(qū)域。煙臺NDMA基因毒雜...

對于無法獲得足夠遺傳毒性數(shù)據(jù)的雜質(zhì)，可以采用毒理學關(guān)注閾值（TTC）進行評估。TTC是一個基于動物實驗數(shù)據(jù)的閾值，用于評估化學物質(zhì)對人體健康的潛在風險。通過將雜質(zhì)的濃度與TTC進行比較，可以判斷其是否處于可接受的風險水平內(nèi)。在藥物研發(fā)和生產(chǎn)過程中，應(yīng)加強對原料、中間體、成品等各個環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制，確保雜質(zhì)水平低于安全限值。同時，還應(yīng)建立完善的風險管理機制，對可能出現(xiàn)的基因毒性雜質(zhì)進行風險評估和預警，以便及時采取應(yīng)對措施。優(yōu)化合成工藝：對藥物合成工藝進行優(yōu)化，減少胺類化合物與亞硝酸鈉的接觸機會，從而降低NDMA的生成量。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院嚴格遵守“合規(guī)公正，專業(yè)高效，技術(shù)誠信”的服務(wù)原則。...

在藥物開發(fā)過程中，對遺傳毒性和基因毒性的評估是預防潛在致A風險的重要步驟。在藥物安全性評估中，遺傳毒性測試是確保藥物不會引起遺傳損傷的重要環(huán)節(jié)。這些測試通常包括一系列專門設(shè)計的實驗來檢測基因突變、染色體損傷等遺傳物質(zhì)改變。如果藥物在遺傳毒性測試中呈陽性結(jié)果，那么就需要進一步評估其致A風險并采取相應(yīng)措施來降低風險。基因毒性測試在藥物開發(fā)過程中同樣具有重要地位。它能夠幫助研發(fā)人員了解藥物對DNA的直接損傷作用及其引發(fā)的細胞應(yīng)激反應(yīng)和修復機制。如果藥物在基因毒性測試中呈陽性結(jié)果，那么就需要進一步評估其是否會對患者的遺傳物質(zhì)造成長期損害并采取相應(yīng)的風險控制措施。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院：2020年，...

加強監(jiān)管和檢測是預防基因毒性物質(zhì)危害的重要保障。相關(guān)單位和相關(guān)機構(gòu)需要加強對工業(yè)、農(nóng)業(yè)和醫(yī)藥等領(lǐng)域的監(jiān)管力度，確保企業(yè)和個人遵守相關(guān)法律法規(guī)和標準要求。同時，我們還需要加強對環(huán)境和食品中基因毒性物質(zhì)的檢測和監(jiān)測力度，及時發(fā)現(xiàn)和處理潛在的健康風險。基因毒性雜質(zhì)，是指那些能夠直接導致DNA損傷，進而引發(fā)DNA突變，甚至可能誘發(fā)AZ的DNA反應(yīng)性物質(zhì)。在藥物生產(chǎn)過程中，基因毒性雜質(zhì)的產(chǎn)生是一個復雜且需要高度重視的問題。基因毒性雜質(zhì)在藥物生產(chǎn)過程中的主要來源包括合成雜質(zhì)和降解產(chǎn)物兩大類。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院化學合成藥物平臺擁有微波化學合成儀、制備高效液相色譜儀、中低壓制備色譜等。北京原料藥基因毒...

基因毒性雜質(zhì)是指那些能夠直接與DNA發(fā)生反應(yīng)，引起DNA損傷或突變的化學物質(zhì)。這些雜質(zhì)可能來源于藥物合成過程中的原料、中間體、副產(chǎn)物或降解產(chǎn)物，也可能由藥物包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備等引入。基因毒性雜質(zhì)的存在不僅會影響藥品的療效，還可能對患者的健康造成潛在危害。根據(jù)國際人用藥品注冊技術(shù)要求協(xié)調(diào)會（ICH）的指導原則，基因毒性雜質(zhì)通常被分為五類，每類雜質(zhì)具有不同的遺傳毒性和致A性風險。而警示結(jié)構(gòu)則是用于區(qū)分普通雜質(zhì)和基因毒性雜質(zhì)的重要依據(jù)。亞硝胺是一類具有強烈致A作用的化合物，其結(jié)構(gòu)硝中的胺N類-基因亞毒性硝基雜質(zhì)（-包括NN=-O二甲基。）山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院：在同行業(yè)中率先引進國際有名信息化實...

在判定基因毒性雜質(zhì)時，還需要遵循相關(guān)的法規(guī)和指導原則。這些法規(guī)和指導原則為藥物生產(chǎn)和質(zhì)量控制提供了明確的規(guī)范和指導，有助于確保藥物的安全性和有效性。國際協(xié)調(diào)會議（ICH）制定了一系列關(guān)于藥物中基因毒性雜質(zhì)的研究和控制的指導原則，如ICH M7指南等。這些指導原則為藥物研發(fā)和生產(chǎn)企業(yè)提供了明確的指導和要求，包括雜質(zhì)的識別、分類、評估和控制等方面。在判定基因毒性雜質(zhì)時，需要遵循這些指導原則的要求，確保雜質(zhì)的研究和控制符合國際標準。各國藥典和相關(guān)法規(guī)也規(guī)定了藥物中基因毒性雜質(zhì)的限量標準和檢測方法。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院每年為超500家醫(yī)藥企業(yè)提供專業(yè)技術(shù)服務(wù)(淄博醫(yī)藥企業(yè)實現(xiàn)全覆蓋)。上海制劑基...

基因毒性物質(zhì)對人類健康構(gòu)成了嚴重威脅。它們通過損傷DNA，破壞細胞的正常生長和調(diào)控機制，導致基因突變、染色體畸變和基因組不穩(wěn)定性等生物學效應(yīng)，進而可能引發(fā)AZ和其他遺傳性疾病。許多基因毒性物質(zhì)都是已知的致A物質(zhì)。它們通過損傷DNA，破壞細胞的正常生長和分裂過程，導致細胞A變。長期暴露于這些物質(zhì)的人群患A風險明顯增加。基因毒性物質(zhì)還可能引發(fā)遺傳性疾病。如果精子或卵子受到基因毒性物質(zhì)的影響，其基因發(fā)生變化，并將這種變化傳遞給后代，那么后代就可能患上遺傳性疾病。這種遺傳性疾病可能表現(xiàn)為出生缺陷、智力障礙、生長發(fā)育遲緩等癥狀。研究院化學合成藥物技術(shù)平臺包括合成實驗室、儀器室、藥物設(shè)計/計算機輔助室、分...

化學性基因毒性物質(zhì)是基因毒性物質(zhì)中較為常見的一類。它們通過與DNA發(fā)生共價結(jié)合、引起DNA鏈斷裂或干擾DNA復制和轉(zhuǎn)錄過程等方式，對遺傳物質(zhì)造成損害。以下是一些主要的化學性基因毒性物質(zhì)類型：多環(huán)芳烴（PAHs）是一類由兩個或多個苯環(huán)組成的有機化合物。它們主要來源于化石燃料的燃燒、工業(yè)生產(chǎn)和垃圾焚燒等過程。多環(huán)芳烴中的某些化合物，如苯并[a]芘，具有強烈的基因毒性。它們能夠與DNA形成加合物，導致DNA復制和轉(zhuǎn)錄過程中的錯誤，進而引發(fā)基因突變和染色體畸變。長期暴露于多環(huán)芳烴的人群患A風險明顯增加。研究院圍繞“分析檢測—研究開發(fā)—中試優(yōu)化—臨床研究—報審注冊—OEM”的藥物創(chuàng)新技術(shù)研發(fā)與服務(wù)鏈。煙...

基因毒性（Genotoxicity）是一個在生物學和毒理學中頻繁出現(xiàn)的概念，它描述的是物質(zhì)直接或間接損傷細胞DNA的能力，這種損傷可能導致基因突變、染色體畸變或基因組不穩(wěn)定性。基因毒性物質(zhì)涵蓋了多種化學物質(zhì)和物理因素，對人類健康和生態(tài)環(huán)境構(gòu)成了潛在威脅。基因毒性是指物質(zhì)具有破壞細胞內(nèi)遺傳物質(zhì)完整性的性質(zhì)。這種破壞可能導致基因突變，進而可能引發(fā)AZ或其他遺傳性疾病。基因毒性物質(zhì)包括但不限于某些化學物質(zhì)（如多環(huán)芳烴、芳香胺、六價鉻等）、物理因素（如游離輻射）以及某些生物因素。這些物質(zhì)通過與DNA相互作用，引起DNA鏈斷裂、堿基損傷或交聯(lián)等，從而影響DNA的復制和轉(zhuǎn)錄過程，導致遺傳信息的改變。山東大...

一些細菌也能夠產(chǎn)生具有基因毒性的物質(zhì)。例如，幽門螺桿菌能夠產(chǎn)生細胞不良物質(zhì)相關(guān)蛋白A（CagA），該蛋白能夠進入宿主細胞并與細胞內(nèi)的信號傳導分子相互作用，導致DNA損傷和細胞A變。此外，一些細菌還能夠產(chǎn)生內(nèi)不良物質(zhì)和外不良物質(zhì)等有害物質(zhì)，這些物質(zhì)也可能對DNA造成損傷并引發(fā)細胞A變。基因毒性物質(zhì)對人體健康的影響主要體現(xiàn)在增加患A風險、引發(fā)遺傳性疾病和干擾生殖健康等方面。為了預防和控制基因毒性物質(zhì)的危害，我們需要采取一系列措施來減少其暴露和積累。減少暴露是預防基因毒性物質(zhì)危害的首要措施。我們需要避免接觸含有高濃度基因毒性物質(zhì)的環(huán)境和物品，如工業(yè)廢氣、廢水、農(nóng)藥和化學品等。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究...

如果實驗結(jié)果呈陽性，即雜質(zhì)能夠引起DNA損傷和突變，那么就可以初步判定其具有基因毒性。體內(nèi)外實驗結(jié)果也是判定基因毒性雜質(zhì)的重要依據(jù)之一。通過比較和分析體內(nèi)外實驗結(jié)果，可以更加詳細地了解雜質(zhì)的基因毒性及其作用機制。體外實驗通常采用細胞培養(yǎng)系統(tǒng)或微生物培養(yǎng)系統(tǒng)來評估雜質(zhì)的基因毒性。這類實驗具有操作簡便、成本低廉、周期短等優(yōu)點，能夠快速地篩選出具有潛在基因毒性的雜質(zhì)。然而，體外實驗結(jié)果可能受到多種因素的影響，如細胞類型、培養(yǎng)條件、實驗方法等，因此需要謹慎解讀和評估。研究院圍繞“分析檢測—研究開發(fā)—中試優(yōu)化—臨床研究—報審注冊—OEM”的藥物創(chuàng)新技術(shù)研發(fā)與服務(wù)鏈。北京NDMA基因毒雜質(zhì)研究公司基因毒性...

亞這些是硝雜質(zhì)關(guān)鍵的胺可能警示（由結(jié)構(gòu)ND藥物。MA合成常見的）、過程中的亞N胺-類二化合物乙與基亞亞硝鈉（等N反應(yīng)DEA產(chǎn)生）、，N也可能-由甲基藥物-在N儲存-和硝基運輸過程中受到光照（、N溫度MBA等）條件等的影響而發(fā)生降解產(chǎn)生。鹵代烷烴是一類含有鹵素（如氯、溴、碘等）取代烷烴中氫原子的化合物。其中的鹵素原子具有較強的電負性和親核性，容易與DNA中的堿基發(fā)生反應(yīng)，導致DNA損傷。常見的鹵代烷烴類基因毒性雜質(zhì)包括氯乙烯、二氯甲烷、三氯甲烷等。這些雜質(zhì)可能由藥物合成過程中的原料或溶劑殘留引入，也可能由藥物在加工過程中的化學反應(yīng)產(chǎn)生。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院：2020年，被淄博市委授予“淄博...

儲存條件對藥物的穩(wěn)定性和安全性具有重要影響。如果儲存條件不當，藥物分子可能發(fā)生降解或氧化反應(yīng)，產(chǎn)生基因毒性雜質(zhì)。因此，在選擇儲存條件時，應(yīng)充分考慮藥物的化學性質(zhì)和穩(wěn)定性要求，選擇適宜的儲存溫度和濕度條件，并避免長時間暴露于光照下。此外，還應(yīng)定期對儲存的藥物進行檢測和分析，以確保其質(zhì)量和安全性。其藥物分子的化學性質(zhì)是影響基因毒性雜質(zhì)產(chǎn)生的重要因素之一。一些藥物分子具有不穩(wěn)定性或易降解性，容易在合成、儲存或使用過程中發(fā)生降解反應(yīng)。這些降解反應(yīng)可能產(chǎn)生具有基因毒性的化合物。因此，在藥物研發(fā)過程中，應(yīng)充分了解藥物分子的化學性質(zhì)和穩(wěn)定性要求，并采取有效的措施來降低其降解風險。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院嚴...

體外遺傳毒性試驗是在實驗室條件下，利用細胞或微生物系統(tǒng)評估化合物對遺傳物質(zhì)的潛在損害。這些試驗具有操作簡便、成本低廉、結(jié)果快速等特點，是遺傳毒性評估的選擇方法。Ames試驗是評估化合物遺傳毒性的經(jīng)典方法之一，基于沙門氏菌的基因突變原理。該試驗利用鼠傷寒沙門氏菌的組氨酸缺陷突變株作為指示微生物，檢測受試物的致突變性。誘變劑可使沙門氏菌的基因發(fā)生回復突變，使其在缺乏組氨酸的培養(yǎng)基上也能生長。通過計數(shù)誘發(fā)的回變菌落數(shù)，可以判斷受試物的誘變能力。Ames試驗具有操作簡便、成本低廉、靈敏度高等優(yōu)點，廣闊應(yīng)用于藥物、農(nóng)藥、食品添加劑等化學品的遺傳毒性篩選。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院承擔國家重大新藥創(chuàng)制專項...

如果實驗結(jié)果呈陽性，即雜質(zhì)能夠引起DNA損傷和突變，那么就可以初步判定其具有基因毒性。體內(nèi)外實驗結(jié)果也是判定基因毒性雜質(zhì)的重要依據(jù)之一。通過比較和分析體內(nèi)外實驗結(jié)果，可以更加詳細地了解雜質(zhì)的基因毒性及其作用機制。體外實驗通常采用細胞培養(yǎng)系統(tǒng)或微生物培養(yǎng)系統(tǒng)來評估雜質(zhì)的基因毒性。這類實驗具有操作簡便、成本低廉、周期短等優(yōu)點，能夠快速地篩選出具有潛在基因毒性的雜質(zhì)。然而，體外實驗結(jié)果可能受到多種因素的影響，如細胞類型、培養(yǎng)條件、實驗方法等，因此需要謹慎解讀和評估。研究院中心設(shè)有藥用材料、醫(yī)用材料、藥物分析、樣品穩(wěn)定性考察、樣品準備、IT機房、收樣室等多個功能科室。上海制劑基因毒研究公司染色體畸變：...

在判定基因毒性雜質(zhì)時，需要綜合考慮化學結(jié)構(gòu)特征、毒理學數(shù)據(jù)、體內(nèi)外實驗結(jié)果以及相關(guān)法規(guī)和指導原則等多個方面。以下是一種綜合判定方法的示例：通過對雜質(zhì)的化學結(jié)構(gòu)進行分析和預測，判斷其是否具有潛在的基因毒性。這可以借助專業(yè)的化學軟件和數(shù)據(jù)庫來完成。如果雜質(zhì)具有與已知基因毒性雜質(zhì)相似的化學結(jié)構(gòu)特征，那么就可以初步判定其具有潛在的基因毒性。接下來，進行致突變性實驗來評估雜質(zhì)的基因毒性。如果實驗結(jié)果呈陽性，即雜質(zhì)能夠引起DNA損傷和突變，那么就可以進一步確認其具有基因毒性。此時，可以結(jié)合毒理學數(shù)據(jù)和體內(nèi)外實驗結(jié)果來進行綜合評估。研究院生物技術(shù)研發(fā)與服務(wù)平臺可開展多肽和蛋白藥物的基因克隆與表達研究、蛋白質(zhì)...

加強監(jiān)管和檢測是預防基因毒性物質(zhì)危害的重要保障。相關(guān)單位和相關(guān)機構(gòu)需要加強對工業(yè)、農(nóng)業(yè)和醫(yī)藥等領(lǐng)域的監(jiān)管力度，確保企業(yè)和個人遵守相關(guān)法律法規(guī)和標準要求。同時，我們還需要加強對環(huán)境和食品中基因毒性物質(zhì)的檢測和監(jiān)測力度，及時發(fā)現(xiàn)和處理潛在的健康風險。基因毒性雜質(zhì)，是指那些能夠直接導致DNA損傷，進而引發(fā)DNA突變，甚至可能誘發(fā)AZ的DNA反應(yīng)性物質(zhì)。在藥物生產(chǎn)過程中，基因毒性雜質(zhì)的產(chǎn)生是一個復雜且需要高度重視的問題。基因毒性雜質(zhì)在藥物生產(chǎn)過程中的主要來源包括合成雜質(zhì)和降解產(chǎn)物兩大類。研究院生物技術(shù)研發(fā)與服務(wù)平臺可開展多肽和蛋白藥物的基因克隆與表達研究、蛋白質(zhì)化學修飾等研究工作。山東原料藥基因毒雜質(zhì)...

生物性基因毒性物質(zhì)主要是指那些由生物體產(chǎn)生的能夠?qū)NA造成損傷的物質(zhì)。它們通常包括病毒、細菌和Z菌等微生物產(chǎn)生的不良物質(zhì)或代謝產(chǎn)物。一些病毒具有致A作用，它們能夠通過將自身的遺傳物質(zhì)整合到宿主細胞的DNA中，導致基因突變和染色體畸變。例如，人類RT瘤病毒（HPV）與子宮頸A等上皮性瘤的發(fā)生密切相關(guān)；Epstein-Barr病毒（EBV）與鼻咽A和Burkitt淋巴瘤等瘤的發(fā)生有關(guān)；乙型肝炎病毒（HBV）與肝A的發(fā)生有密切關(guān)系。這些病毒通過傳染宿主細胞并在其中復制自身的遺傳物質(zhì)，對DNA造成損傷并引發(fā)細胞A變。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院依托淄博當?shù)氐漠a(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)、企業(yè)資源、山東大學等高校資源。江蘇...

數(shù)據(jù)庫是基因毒性預測的基礎(chǔ)。通過收集、整理和整合大量的化合物結(jié)構(gòu)、毒性以及遺傳毒性試驗數(shù)據(jù)，可以構(gòu)建出用于預測基因毒性的數(shù)據(jù)庫。這些數(shù)據(jù)庫不僅包含了已知的基因毒性化合物，還涵蓋了大量非基因毒性化合物，為QSAR模型的構(gòu)建提供了豐富的數(shù)據(jù)支持。化合物結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫：存儲化合物的分子結(jié)構(gòu)信息，包括原子組成、化學鍵類型、立體構(gòu)型等。這些信息是構(gòu)建QSAR模型的基礎(chǔ)。毒性數(shù)據(jù)庫：記錄化合物的毒性數(shù)據(jù)，包括急性毒性、慢性毒性、遺傳毒性等。其中，遺傳毒性數(shù)據(jù)是基因毒性預測的關(guān)鍵。文獻數(shù)據(jù)庫：收錄關(guān)于化合物毒性、基因毒性等方面的研究論文和報告。這些文獻提供了化合物毒性的實驗證據(jù)和理論依據(jù)。淄博生物研究院生物技術(shù)...

心血管藥物是臨床上常用的藥物之一，其安全性對于患者的生命健康至關(guān)重要。在心血管藥物研發(fā)過程中，基因毒性測試被用于評估藥物對心臟細胞的遺傳毒性風險。通過測試，可以及時發(fā)現(xiàn)并排除對心臟細胞具有潛在危害的藥物候選分子，確保心血管藥物的安全性和有效性。其藥物藥物是用于細菌傳染的重要藥物。在藥物藥物研發(fā)過程中，基因毒性測試被用于評估藥物對細菌的遺傳毒性風險。通過測試，可以及時發(fā)現(xiàn)并排除對細菌具有潛在危害的藥物候選分子，確保藥物藥物的安全性和有效性。同時，基因毒性測試還有助于篩選具有更低耐藥性和更高殺菌活性的藥物候選分子。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院：按照《良好的自動化管理規(guī)程》建立了符合國家“數(shù)據(jù)完整性”...

一些細菌也能夠產(chǎn)生具有基因毒性的物質(zhì)。例如，幽門螺桿菌能夠產(chǎn)生細胞不良物質(zhì)相關(guān)蛋白A（CagA），該蛋白能夠進入宿主細胞并與細胞內(nèi)的信號傳導分子相互作用，導致DNA損傷和細胞A變。此外，一些細菌還能夠產(chǎn)生內(nèi)不良物質(zhì)和外不良物質(zhì)等有害物質(zhì)，這些物質(zhì)也可能對DNA造成損傷并引發(fā)細胞A變。基因毒性物質(zhì)對人體健康的影響主要體現(xiàn)在增加患A風險、引發(fā)遺傳性疾病和干擾生殖健康等方面。為了預防和控制基因毒性物質(zhì)的危害，我們需要采取一系列措施來減少其暴露和積累。減少暴露是預防基因毒性物質(zhì)危害的首要措施。我們需要避免接觸含有高濃度基因毒性物質(zhì)的環(huán)境和物品，如工業(yè)廢氣、廢水、農(nóng)藥和化學品等。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究...

基因毒性雜質(zhì)的產(chǎn)生途徑多種多樣，涉及合成原料的選擇、合成工藝的設(shè)計、儲存條件的選擇以及藥物分子的化學性質(zhì)等多個方面。合成原料的質(zhì)量和純度對藥物中基因毒性雜質(zhì)的含量具有重要影響。如果合成原料中含有致突變性雜質(zhì)或潛在降解產(chǎn)物，那么在合成過程中這些雜質(zhì)可能被引入藥物中。因此，在選擇合成原料時，應(yīng)嚴格篩選具有高質(zhì)量和純度的原料，并對其進行詳細的質(zhì)量檢測和風險評估。合成工藝的設(shè)計對藥物中基因毒性雜質(zhì)的產(chǎn)生具有關(guān)鍵作用。在合成過程中，反應(yīng)條件（如溫度、壓力、溶劑等）、反應(yīng)時間以及反應(yīng)物的摩爾比等因素都可能影響雜質(zhì)的產(chǎn)生。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院：按照《良好的自動化管理規(guī)程》建立了符合國家“數(shù)據(jù)完整性”要...

體外遺傳毒性試驗是在實驗室條件下，利用細胞或微生物系統(tǒng)評估化合物對遺傳物質(zhì)的潛在損害。這些試驗具有操作簡便、成本低廉、結(jié)果快速等特點，是遺傳毒性評估的選擇方法。Ames試驗是評估化合物遺傳毒性的經(jīng)典方法之一，基于沙門氏菌的基因突變原理。該試驗利用鼠傷寒沙門氏菌的組氨酸缺陷突變株作為指示微生物，檢測受試物的致突變性。誘變劑可使沙門氏菌的基因發(fā)生回復突變，使其在缺乏組氨酸的培養(yǎng)基上也能生長。通過計數(shù)誘發(fā)的回變菌落數(shù)，可以判斷受試物的誘變能力。Ames試驗具有操作簡便、成本低廉、靈敏度高等優(yōu)點，廣闊應(yīng)用于藥物、農(nóng)藥、食品添加劑等化學品的遺傳毒性篩選。研究院公共技術(shù)服務(wù)平臺是由高新區(qū)管委會投資建設(shè)的功...

在外部審計方面，2018年，通過NMPA仿制藥一致性評價現(xiàn)場核查；2019-2020年，先后協(xié)助客戶完成美國FDA項目申報注冊3個；通過新華-百利高、華潤雙鶴、東誠藥業(yè)、紅日藥業(yè)、陜西萬榮、迪沙藥業(yè)等60余家企業(yè)的現(xiàn)場審計核查。生物醫(yī)藥研究院擁有180余人的專職技術(shù)服務(wù)與研發(fā)團隊，其中碩士學位以上人員65%以上；承擔國家重大新藥創(chuàng)制專項、山東省科技發(fā)展計劃等省部級以上項目35項，到位經(jīng)費7400余萬元；合作建立院企實驗室7家。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院?是由淄博高新區(qū)管委會聯(lián)合山東大學和當?shù)厮幤蠊餐ㄔO(shè)的政產(chǎn)學研用緊密結(jié)合的藥物與健康產(chǎn)品技術(shù)創(chuàng)新研發(fā)和專業(yè)化孵化服務(wù)平臺研究院生物技術(shù)研發(fā)與服務(wù)...

基因毒性物質(zhì)廣闊存在于我們的生活和環(huán)境中。以下是一些主要的來源：工業(yè)污染物：工業(yè)生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物和副產(chǎn)品往往含有基因毒性物質(zhì)。例如，多環(huán)芳烴是煤炭、石油和木材等有機物不完全燃燒產(chǎn)生的污染物，其中的苯并芘等化合物具有強烈的基因毒性。農(nóng)藥和化肥：農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中使用的農(nóng)藥和化肥也可能含有基因毒性成分。這些物質(zhì)在土壤和水體中殘留，通過食物鏈進入人體，對人類的遺傳健康構(gòu)成威脅。生活污染物：煙煙霧、汽車尾氣等生活污染物中也含有基因毒性物質(zhì)。這些物質(zhì)在空氣中懸浮，通過呼吸進入人體，對呼吸道和肺部細胞造成損傷。研究院化學合成藥物平臺可開展藥物以及中間體的化學合成、藥物分析、藥物模擬設(shè)計和藥物分子篩選等工作。...

染色體畸變：染色體畸變是指染色體在結(jié)構(gòu)或數(shù)目上發(fā)生的異常變化。基因毒性物質(zhì)可以干擾染色體的正常復制和分離過程，導致染色體斷裂、重組或缺失等畸變現(xiàn)象。這些畸變可能影響細胞的正常生長和分裂，甚至導致細胞死亡。基因組不穩(wěn)定性：基因組不穩(wěn)定性是指細胞在遺傳物質(zhì)上發(fā)生的持續(xù)性和可遺傳性的變化。基因毒性物質(zhì)可以破壞細胞的DNA修復機制，導致DNA損傷無法及時修復，從而引發(fā)基因組不穩(wěn)定性。這種不穩(wěn)定性可能使細胞更容易發(fā)生基因突變和染色體畸變，增加患A風險。許多基因毒性物質(zhì)都具有致A作用。它們通過損傷DNA，破壞細胞的正常生長和調(diào)控機制，逐漸積累導致細胞A變。研究院致力于打造“面向魯中、服務(wù)山東、輻射全國”的...

基因毒性雜質(zhì)的總限度限定：根據(jù)ICHM7多個誘變性雜質(zhì)可接受攝入量可知：如果有兩個2類或3類雜質(zhì)，則限度是針對單個雜質(zhì)的。如果原料藥質(zhì)量標準中有3個或更多2類或3類雜質(zhì)，臨床研發(fā)和已上市藥品中的總誘變性雜質(zhì)應(yīng)根據(jù)下表所列進行限制。已具有可接受攝入限度的特定化合物或特定類別的化合物（1類），不應(yīng)計入2類和3類雜質(zhì)的總限度。另外，制劑中形成的降解產(chǎn)物應(yīng)單獨控制，不應(yīng)計入總限度。常見警示結(jié)構(gòu)：根據(jù)Miller的理論：致病物要么是親電試劑，要不可以代謝成親電試劑，然后和DNA的親核基團發(fā)生反應(yīng)。研究院生物技術(shù)研發(fā)與服務(wù)平臺可開展多肽和蛋白藥物的基因克隆與表達研究、蛋白質(zhì)化學修飾等研究工作。原料藥基因毒...