通過給予外源性TLR4(Toll-like receptor 4,Toll樣受體4)拮抗劑研究拮抗TLR4的作用對腦出血小鼠相關炎癥反應,腦損傷程度與神經功能的影響,論證能否通過調控TLR4相關的炎癥反應達到治了腦出血的目的,為腦出血的治了研究提供更多基礎理論支持.方法1實驗動物與分組:無特定病原體(SPF)級C57BL/6雄性小鼠,8-10月齡,體質量30-35g,共128只,按照隨機數字表分為4組:(1)假手術+溶劑對照組(sham+vehicle,n=32),術前于相同時間腹腔注射等量無菌生理鹽水;(2)假手術+TAK-242組(sham+TAK-242,n=32),術前腹腔注射TAK-242;(3)腦出血+溶劑對照組(ICH+vehicle,n=32)。Resatorvid 下調?TLR4?下游信號分子 MyD88 和 TRIF 的表達。CAS:1422253-38-0
PCI-24781針對于多種zl細胞系具有有效的抗zl活性,GI50分布于0.15 μM 到3.09 μM之間。PCI-24781也抑制HUVEC 內皮細胞的增值,GI50為0.43 μM。PCI-24781處理導致HCT116 和 DLD-1細胞系中組蛋白乙酰化和微管蛋白乙酰化的劑量依賴性積累,同時誘導p21表達,PARP的剪切以及γH2AX的累積。PCI-24781抑制HDACs酶活導致HR 相關基因的轉錄水平出現明顯下降,其中包括RAD51。與抑制HR 一致,在CHO細胞中,PCI-24781處理后導致I-SceI誘導染色質斷裂引起的同源定向修復能力下降。PCI-24781誘發S 期缺失,G2期細胞周期停滯以及軟組織(STS)細胞的凋亡。PCI-24781誘導STS細胞中Rad51 的轉錄抑制很有可能是通過增強E2F1在Rad51近端啟動子區域的結合。PCI-24781也誘導Hodgkin淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤中蛋白酶和活性氧依賴的NF-κB信號通路介導的細胞凋亡過程。CAS:783355-60-2TAK-242分子量:361.82。
通過使用TaqMan逆轉錄試劑將總RNA逆轉錄成cDNA。 使用預先開發的TaqMan測定試劑和Universal PCR master mix在ABI Prism 7700上進行TNF-α和IL-6的定量實時PCR分析。 使用比較閾值循環方法進行mRNA的定量。通過刺激獲得的比較高對照水平(沒有Resatorvid(TAK-242))被認為是100%,并且對照組在其他時間點和TAK-242添加組的水平被表示為比較高對照水平的百分比。Resatorvid (TAK-242) 是一種有效的 TLR4 信號傳導抑制劑,可選擇性地抑制TLR-介導的細胞因子和一氧化氮的產生。
C-82通過締合提供優異的流變(流動,流平等)性能,良好的增稠效果。由于本產品為非離子型,因而其增稠效果較少受體系PH值的影響,能有效改善中、高剪切黏度。并有較高的增稠倍率,提高印花膠漿,固漿的觸變過網性能和流平性極優異的光澤現性,與多種樹脂體系相容性能優異,并提高成膜性,牢度和流平性,是目前提高產品質量的*增稠劑,本產品抗酸、抗堿、抗鹽。應用優點:☆能有效改善中、高剪切黏度☆增稠倍率極高,性能較高☆流變體系不受PH值的影響,可增稠酸,堿,鹽性物質☆賦予漆光膜優異的光澤展現性☆改善成膜性能,賦予漆膜優異的耐水性能☆本產品不影響印花助劑牢度不含油劑。Elexacaftor化學式:C26H34F3N7O4S。
Abexinostat (PCI-24781, CRA-024781) 是一種新型的pan-HDAC抑制劑,靶向作用于HDAC1,Ki為7 nM,對HDACs 2, 3, 6,和10有適中的抑制性,但比作用于HDAC8選擇性強40倍。Phase 1/2。PCI-24781針對于多種zl細胞系具有有效的抗zl活性,GI50分布于0.15 μM 到3.09 μM之間。PCI-24781也抑制HUVEC 內皮細胞的增值,GI50為0.43 μM。PCI-24781處理導致HCT116 和 DLD-1細胞系中組蛋白乙酰化和微管蛋白乙酰化的劑量依賴性積累,同時誘導p21表達,PARP的剪切以及γH2AX的累積。ML-792CAS號 1644342-14-2。Elexacaftor抑制劑
SGC0946分子量:618.57。CAS:1422253-38-0
免疫組化及Western-bolt蛋白分析結果顯示:無論有無TAK-242干預,TNBS及DSS組小鼠結腸組織TLR4,MyD88,NF-κBp65,Foxp3,HMGB1蛋白的表達明顯高于正常對照組(p0.05);TAK242干預組明顯低于相應的模型組(p0.05).無論有無TAK-242干預,TNBS及DSS組小鼠血清IFN-γ,IL-1β,TNF-α水平均明顯高于正常對照組(p0.05);TAK242干預組明顯低于相應的模型組(p0.05).結論:1.TLR4拮抗劑TAK-242對小鼠實驗性結腸炎具有治了作用.2.TLR4拮抗劑TAK-242對小鼠實驗性結腸炎的作用機制可能是抑制TLR4/NF-κB信號通路及阻斷了HMGB1/TLR4反饋回路.CAS:1422253-38-0
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