哺乳動(dòng)物心臟在出生后幾乎失去了再生能力，一旦心臟遭受損傷，將導(dǎo)致很差的預(yù)后。研究發(fā)現(xiàn)，通過移植誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生心肌細(xì)胞（iPSC-CM）可以替代受損心臟中的心肌細(xì)胞，是一種具有潛力的策略。然而該策略在進(jìn)入臨床前還面臨著諸多挑戰(zhàn)，包括植入的iPSC-CM因缺少足夠的血管供給導(dǎo)致存活率較低，并且移植后的iPSC-CM不夠成熟，可能發(fā)生致命的心律失常，探索克服上述問題的方法顯得十分迫切。近日，研究人員報(bào)道通過聯(lián)合移植人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生心肌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞（iPSC-EC），有望改善移植細(xì)胞存活率低以及潛在的心律失常問題。研究人員首先從三名的捐贈(zèng)者處獲得細(xì)胞，用于生產(chǎn)iPSC-CM和iPSC-EC。隨后他們?cè)谂c衍生EC共培養(yǎng)的環(huán)境下，測(cè)試了iPSC-CM的肌塊長(zhǎng)度、間隙連接蛋白和鈣處理能力，并在小鼠模型中測(cè)試了單獨(dú)iPSC-CM移植和iPSC-CM聯(lián)合iPSC-EC移植的效果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，iPSC-EC在體外和體內(nèi)均可有效促進(jìn)iPSC-CM的成熟和功能，當(dāng)與內(nèi)皮細(xì)胞共培養(yǎng)時(shí)，衍生心肌細(xì)胞在細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能方面表現(xiàn)出更成熟的表型。聯(lián)合移植增強(qiáng)了移植物中內(nèi)皮細(xì)胞的血管化，進(jìn)而促進(jìn)梗死區(qū)域的衍生心肌細(xì)胞成熟，心臟梗死后的心功能獲得改善。。 大鼠大隱靜脈平滑肌細(xì)胞分離自大隱靜脈。卵巢成纖維細(xì)胞細(xì)胞原代

    重癥肌無力（MG）是一種由突觸后肌膜上乙酰膽堿受體（AChR）、肌肉特異性激酶（MuSK）或其他AChR相關(guān)蛋白的抗體引起的自身免疫性疾病。MG病程長(zhǎng)、難度大，盡管確切的免疫學(xué)原理仍待闡明，但其與輔助性T細(xì)胞17（Th17）介導(dǎo)的慢性炎癥、T卵泡輔助（Tfh）細(xì)胞促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體以及調(diào)節(jié)性T（Treg）細(xì)胞功能障礙引起的異常免疫相關(guān)。研究證實(shí)，半胱氨酸天冬氨酸酶（Caspase-1）在先天免疫和多種重要的炎癥疾病中具有關(guān)鍵作用，通過抑制Caspase-1緩解了實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（EAE），但該策略是否適用于MG尚不清楚。近日，研究人員報(bào)道了樹突狀細(xì)胞來源胞外囊泡（DC-EVs）負(fù)載Caspase-1抑制劑在MG中的作用和機(jī)制。研究人員發(fā)現(xiàn)炎癥小體中的Caspase-1在MG患者急性期以及實(shí)驗(yàn)性自身免疫性重癥肌無力（EAMG）大鼠中水平增高，而通過使用Caspase-1抑制劑可明顯緩解EAMG大鼠的臨床癥狀并減少致病性抗體的產(chǎn)生。但考慮到Caspase-1抑制劑的長(zhǎng)期應(yīng)用存在毒副作用并且缺乏細(xì)胞靶向性，研究人員采用DC-EVs作為藥物載體，以期獲得更好的效果和更低的組織毒性。經(jīng)評(píng)估，負(fù)載Caspase-1抑制劑的DC-EVs在體內(nèi)天然靶向組織巨噬細(xì)胞發(fā)揮作用，具有比常規(guī)劑量更好的效果并降低組織毒性。 胰腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞細(xì)胞大鼠肺成纖維細(xì)胞分離自肺。

    全球女性生育年齡正逐漸推遲，女性生育老齡化已逐漸成為重要的公共衛(wèi)生問題。女性通常在35歲左右出現(xiàn)卵巢功能下降，主要表現(xiàn)為卵巢卵泡數(shù)量和卵母細(xì)胞質(zhì)量下降。成熟的卵母細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量是完成受精和胚胎發(fā)育的基礎(chǔ)。隨著年齡增長(zhǎng)，卵母細(xì)胞可能出現(xiàn)多種功能障礙，包括線粒體、DNA修復(fù)以及表觀遺傳和代謝的變化，將引起高齡婦女生育力降低、產(chǎn)科并發(fā)癥以及圍產(chǎn)期風(fēng)險(xiǎn)增加。揭示卵母細(xì)胞老化的相關(guān)機(jī)制和潛在靶點(diǎn)對(duì)改善高齡婦女卵子質(zhì)量和生育結(jié)局具有重要意義。近日，研究人員報(bào)道年齡相關(guān)卵母細(xì)胞老化的翻譯圖譜及翻譯調(diào)控機(jī)制。哺乳動(dòng)物卵母細(xì)胞中含有豐富的mRNA和蛋白質(zhì)，與體細(xì)胞不同，卵母細(xì)胞轉(zhuǎn)錄會(huì)在囊泡（Germinalvesicle,GV）階段停止，以往單細(xì)胞測(cè)序難以真實(shí)反映卵母細(xì)胞發(fā)育過程中的翻譯表達(dá)情況。研究人員使用新開發(fā)的單細(xì)胞雙組學(xué)測(cè)序（T&T-seq）和蛋白質(zhì)組學(xué)描繪小鼠和人類卵母細(xì)胞衰老的多組學(xué)圖譜，并比較在RNA翻譯調(diào)控方面的跨物種保守性和差異性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在小鼠衰老過程中，卵母細(xì)胞中大多數(shù)基因的翻譯效率降低，其與M6A識(shí)別因子YTHDF3的表達(dá)下降相關(guān)。通過干預(yù)YTHDF3-HELLS通路，小鼠卵母細(xì)胞成熟受到抑制。此外。

    肝臟具有的功能，包括血液、代謝產(chǎn)物儲(chǔ)存、脂質(zhì)/葡萄糖代謝和血清蛋白分泌。這些關(guān)鍵任務(wù)主要由肝細(xì)胞完成，肝細(xì)胞由多種細(xì)胞類型支持。如負(fù)責(zé)肝臟免疫的庫普弗細(xì)胞（Kupffercell）、與肝纖維化相關(guān)的肝星狀細(xì)胞等。研究已對(duì)成人肝細(xì)胞進(jìn)行了的表征，包括詳細(xì)的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組分析。然而對(duì)胎兒時(shí)期肝細(xì)胞的研究仍然有限。由于缺乏高分辨率早期肝臟發(fā)育的描述性研究，研究的空缺對(duì)新療法的發(fā)展尤其是再生醫(yī)學(xué)的應(yīng)用提出了重大挑戰(zhàn)。近日，研究人員揭示了調(diào)控人類肝細(xì)胞命運(yùn)的關(guān)鍵通路。研究人員通過對(duì)人類胎兒和成人肝臟進(jìn)行單細(xì)胞RNA測(cè)序（scRNA-seq）分析繪制了高分辨率的細(xì)胞圖譜。該單細(xì)胞圖譜不僅揭示了組成肝臟的不同細(xì)胞類型的發(fā)育軌跡，還揭示了控制發(fā)生的細(xì)胞間相互作用。隨后，研究人員利用這一信息分離了人類成肝細(xì)胞，該類細(xì)胞是肝實(shí)質(zhì)的早期祖細(xì)胞，并證實(shí)它們可以作為類繁殖以及模擬發(fā)育過程。，利用該發(fā)育圖評(píng)估了人類多能干細(xì)胞（hPSCs）向肝細(xì)胞樣細(xì)胞（HLCs）的分化路徑，并揭示了能夠改善HLCs與成人肝細(xì)胞相似性的轉(zhuǎn)錄因子。 大鼠支氣管上皮細(xì)胞分離自支氣管。

    位于腎臟上方的腎上腺能夠分泌支持血壓、代謝和生育等關(guān)鍵功能的，對(duì)于維持身體健康至關(guān)重要。因此，腎上腺功能障礙，如原發(fā)性腎上腺功能不全（PAI）等腎上腺病患者，需要及時(shí)接受，從而避免疲乏、低血壓風(fēng)險(xiǎn)、昏迷甚至死亡。目前尚未有完全PAI等腎上腺病的策略，患者終身使用替代療法存在極大的副作用。干細(xì)胞作為一類具有多向分化潛能的細(xì)胞類群，已成為再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重要種子細(xì)胞。利用干細(xì)胞生產(chǎn)替代的策略已逐步實(shí)現(xiàn)，重新構(gòu)建具有合成并可根據(jù)大腦反饋調(diào)節(jié)釋放的功能性腎上腺，是PAI等有潛力的方法。研究人員使用“類培養(yǎng)”系統(tǒng)，誘導(dǎo)人多能干細(xì)胞模擬腎上腺發(fā)育過程中產(chǎn)生的中間組織類型——中段中胚層（PIM）。隨后將誘導(dǎo)獲得的PIM樣細(xì)胞進(jìn)一步誘導(dǎo)成為腎上腺皮質(zhì)祖細(xì)胞樣細(xì)胞，通過表達(dá)特異性標(biāo)志物，使之分化為腎上腺細(xì)胞。成功獲得的腎上腺細(xì)胞占誘導(dǎo)的干細(xì)胞總數(shù)的一半；對(duì)該細(xì)胞進(jìn)行測(cè)試，發(fā)現(xiàn)其能夠合成類固醇，如脫氫表雄酮（DHEA）；并且對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸（hypothalamic-pituitary-adrenalaxis）作出反應(yīng)。 大鼠軟骨細(xì)胞分離自關(guān)節(jié)軟骨。腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞特價(jià)

菩禾生產(chǎn)的人骨骼肌衛(wèi)星細(xì)胞采用胰蛋白酶和膠原酶混合消化制備而來。卵巢成纖維細(xì)胞細(xì)胞原代

    脊髓損傷（SCI）是一種危及生命的創(chuàng)傷性損傷，常伴有截癱、神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥和預(yù)期壽命縮短。原發(fā)創(chuàng)傷事件發(fā)生后，一系列繼發(fā)性損傷事件開始發(fā)生，包括缺血、出血、血脊髓屏障（BSCB）破裂、水腫、神經(jīng)炎癥和氧化應(yīng)激。這些過程終會(huì)加速神經(jīng)元喪失和軸突變性。其中，BSCB的破裂和神經(jīng)炎癥是SCI發(fā)病的關(guān)鍵事件，使脊髓的正常功能恢復(fù)更加困難。已有研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)移植是一種很有前途的脊髓損傷的策略，但免疫排斥反應(yīng)限制了其應(yīng)用。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSC）的效果主要取決于其可溶性旁分泌因子的釋放，其中外泌體（EXO）對(duì)于旁分泌作用是必不可少的。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體（BMSC-EXOs）可以在細(xì)胞移植中替代BMSCs。然而，潛在的機(jī)制仍不清楚。近日，有研究人員報(bào)道了BMSC-EXOs可能通過抑制細(xì)胞焦亡和改善血脊髓屏障完整性來保護(hù)脊髓受損。為評(píng)估BMSC-EXOs脊髓損傷效果，研究人員首先構(gòu)建了脊髓損傷大鼠模型。在脊髓損傷30分鐘和1天后，經(jīng)尾靜脈給藥200μL外泌體(200μg/mL;大約1×106個(gè)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)BMSC-EXOs可減少神經(jīng)細(xì)胞死亡，改善髓鞘排列和減少髓鞘丟失，增加血管壁周細(xì)胞/內(nèi)皮細(xì)胞覆蓋，減少血脊髓屏障滲漏，減少半胱天冬酶1表達(dá)。 卵巢成纖維細(xì)胞細(xì)胞原代