位于腎臟上方的腎上腺能夠分泌支持血壓、代謝和生育等關鍵功能的,對于維持身體健康至關重要。因此,腎上腺功能障礙,如原發性腎上腺功能不全(PAI)等腎上腺病患者,需要及時接受,從而避免疲乏、低血壓風險、昏迷甚至死亡。目前尚未有完全PAI等腎上腺病的策略,患者終身使用替代療法存在極大的副作用。干細胞作為一類具有多向分化潛能的細胞類群,已成為再生醫學領域的重要種子細胞。利用干細胞生產替代的策略已逐步實現,重新構建具有合成并可根據大腦反饋調節釋放的功能性腎上腺,是PAI等有潛力的方法。研究人員使用“類培養”系統,誘導人多能干細胞模擬腎上腺發育過程中產生的中間組織類型——中段中胚層(PIM)。隨后將誘導獲得的PIM樣細胞進一步誘導成為腎上腺皮質祖細胞樣細胞,通過表達特異性標志物,使之分化為腎上腺細胞。成功獲得的腎上腺細胞占誘導的干細胞總數的一半;對該細胞進行測試,發現其能夠合成類固醇,如脫氫表雄酮(DHEA);并且對下丘腦-垂體-腎上腺軸(hypothalamic-pituitary-adrenalaxis)作出反應。 菩禾生產的人胃平滑肌細胞細胞采用胰蛋白酶和膠原酶混合消化制備而來。主動脈內皮細胞細胞廠家
目前缺血性腦卒中患者為有效的藥物是組織纖溶酶原劑(tPA)。但tPA溶栓會引起血腦屏障(BBB)破壞,導致出血轉化,不僅減弱了藥物發揮的效果,并且與不良預后和死亡密切相關。因此找到有效的臨床干預措施對于改善tPA效益仍然十分迫切。研究表明,間充質干細胞來源胞外囊泡(MSC-EVs)能夠自由通過BBB,具有良好的BBB保護作用以及促進組織損傷修復功能。采用MSC-EVs聯合tPA溶栓缺血性腦卒中具有理論依據。近日,研究人員報道MSC-EVs通過抑制星形膠質細胞活化和炎癥,從而發揮BBB保護作用,進而改善tPA缺血性腦卒中的效益。研究人員構建大腦中動脈閉塞后再通(MCAO/R)的缺血性腦卒中小鼠模型,并在使用tPA前加用MSC-EVs處理。結果發現,與tPA單獨處理相比,經MSC-EVs處理后BBB破壞程度減輕,出血轉化減少,小鼠神經功能改善。熒光成像發現MSC-EVs可透過BBB并集聚在顱內缺血區,增加了星形膠質細胞的攝取。進一步機制研究發現,MSC-EVs通過miR-125b-5p靶向TLR4/NF-κB通路,進而抑制星形膠質細胞活化和炎癥,從而發揮BBB保護作用。 腎足突細胞細胞現價大鼠肺成纖維細胞分離自肺。
肝臟具有的功能,包括血液、代謝產物儲存、脂質/葡萄糖代謝和血清蛋白分泌。這些關鍵任務主要由肝細胞完成,肝細胞由多種細胞類型支持。如負責肝臟免疫的庫普弗細胞(Kupffercell)、與肝纖維化相關的肝星狀細胞等。研究已對成人肝細胞進行了的表征,包括詳細的單細胞轉錄組分析。然而對胎兒時期肝細胞的研究仍然有限。由于缺乏高分辨率早期肝臟發育的描述性研究,研究的空缺對新療法的發展尤其是再生醫學的應用提出了重大挑戰。近日,研究人員揭示了調控人類肝細胞命運的關鍵通路。研究人員通過對人類胎兒和成人肝臟進行單細胞RNA測序(scRNA-seq)分析繪制了高分辨率的細胞圖譜。該單細胞圖譜不僅揭示了組成肝臟的不同細胞類型的發育軌跡,還揭示了控制發生的細胞間相互作用。隨后,研究人員利用這一信息分離了人類成肝細胞,該類細胞是肝實質的早期祖細胞,并證實它們可以作為類繁殖以及模擬發育過程。,利用該發育圖評估了人類多能干細胞(hPSCs)向肝細胞樣細胞(HLCs)的分化路徑,并揭示了能夠改善HLCs與成人肝細胞相似性的轉錄因子。
自然殺傷細胞(NK)細胞是機體免疫的重要成員,具有強大的抗功能。相比T細胞靶向需要依靠抗原,NK細胞可直接靶向細胞,并且用于同種異體移植時不易發生移植物抗宿主病(GVHD),是嵌合抗原受體(CAR)工程化的又一理想選擇。NK細胞胞啃作用(Trogocytosis)指來自靶細胞的表面蛋白被轉移到NK細胞或T細胞等免疫細胞的表面以調節后者活性。研究證實,抗原丟失,并因胞啃作用攜帶抗原的NK細胞又會被CAR-NK細胞錯誤識別,導致CAR-NK細胞功能衰竭和自相殘殺,終發生逃逸和CAR-NK細胞后反應不佳。探索有效克服上述問題的策略十分迫切。研究人員發現,臨床試驗中接受靶向CD19的CARNK細胞(CD19CARNK)的淋巴性惡性患者,其復發概率與CAR-NK細胞表面CD19抗原水平和細胞表面CD19水平有較高的關系。為了阻止CAR-NK細胞間的錯誤識別,研究人員在原有的CD19CAR-NK細胞的基礎上添加了一種識別NK細胞特有標志物的抑制性CAR,使得CAR-NK細胞彼此之間不再因攜帶CD19抗原而被錯誤殺死。在臨床前模型中,經過邏輯門控制的雙靶向CAR-NK細胞能夠更專一地識別細胞,減少NK細胞功能衰竭和自相殘殺的頻率,提高抗活性。 菩禾生產的人肺血管周細胞采用胰蛋白酶和膠原酶混合消化制備而來。
細胞外囊泡是細胞間通訊的重要介質,其中包含生物活性分子如脂質、蛋白質和核酸,可以轉移至受體細胞并引起功能性反應。肝臟來源EVs被證實可以促進早期肥胖小鼠胰島素敏感性,為理解肝臟細胞EVs長期如何促進組織適應從而影響血糖控制奠定基礎。研究人員在此基礎上,使用蛋白質組學技術,識別小鼠肝臟從健康逐步發展至非酒精性脂肪肝炎(NASH)產生的EVs的蛋白質組成變化。結果發現,不論肝臟病理如何,來自小鼠和人類肝臟的EVs通過促進胰島素分泌和改善葡萄糖效應(GE)從而急性改善血糖控制,與胰島素敏感性變化無關。上述反應特異于肝臟EVs,且依賴于EV跨膜蛋白。在健康狀態下,肝臟EVs分泌受到葡萄糖可用性的增強,而在胰島素抵抗下受到抑制,提示其在迅速調節血糖控制方面具有重要生理作用。 大鼠外周血單個核細胞分離自外周血。表皮角質形成細胞細胞供應商家
大鼠主動脈內皮細胞分離自主動脈。主動脈內皮細胞細胞廠家
大鼠結腸黏膜上皮細胞分離自結腸組織;結腸在右髂窩內續于盲腸,在第3骶椎平面連接直腸。結腸分升結腸、橫結腸、降結腸和乙狀結腸4部,大部分固定于腹后壁,結腸的排列酷似英文字母“M”,將小腸包圍在內。分離的細胞在培養12-18小時開始貼壁,呈島狀方式生長,18-24小時開始大量貼壁并開始生長,24小時后細胞逐步匯合,細胞平展呈鋪路鵝卵石妝鑲嵌排列。結腸黏膜上皮細胞主要功能:結腸黏膜上皮細胞分泌大腸液,潤滑腸管及糞便和促使糞便成型并易于糞便向直腸運動。主動脈內皮細胞細胞廠家