抗原嵌合受體(CAR)T細胞療法是放化療、手術癥的又一有力策略,已在血液系統惡性的臨床中取得矚目的成果。CAR-T細胞療法采集患者的T細胞并于體外進行生物工程改造,使其識別細胞表面抗原,隨后將改造后的CAR-T細胞回輸到患者體內,達到識別和的殺死細胞的效果。然而在過程中,CAR-T細胞會隨時間推移逐漸失去效果,即T細胞耗竭現象,是目前CAR-T面臨的一大主要挑戰。短期有效的CAR-T細胞療法也意味著患者存在癥復發的風險,可能是CAR-T實體效果不理想的解釋之一。近日,研究人員報道敲除SUV39H1基因,可以有效增強CAR-T細胞功能,促進CAR-T細胞擴增,防止T細胞耗竭的出現,從而發揮長效抗能力,預防復發。研究證實,T細胞耗竭與細胞表觀遺傳學有密切關系。SUV39H1是一種H3K9甲基轉移酶,介導H3K9甲基化,從而抑制多個基因的表達。研究人員使用CRISPR-Cas9基因編輯技術敲除了人類CAR-T細胞中的SUV39H1基因(SUV39H1KO),隨后他們將SUV39H1KOCAR-T細胞移植到人白血病細胞或前列腺小鼠體內。結果顯示,SUV39H1KOCAR-T細胞維持功能,未發生耗竭,小鼠存活,而采用傳統CAR-T細胞的小鼠死亡。此外,研究人員還表示新的CAR-T細胞療法需要的細胞數量更少。 大鼠腎動脈平滑肌細胞分離自腎動脈。主動脈內皮細胞細胞供應商家
大鼠肺微血管平滑肌細胞分離自肺組織;肺是機體的呼吸organ,位于胸腔,左右各一,覆蓋于心之上。肺有分葉,左二右三,共五葉。肺經肺系(指氣管、支氣管等)與喉、鼻相連,故稱喉為肺之門戶,鼻為肺之外竅。肺血管平滑肌細胞原代分離培養3天后,可見細胞貼壁伸展,細胞形態大小不一,呈梭形、不規則形、三角形或扇形,核卵圓形、居中;2周后細胞匯合,多數細胞伸展呈長梭形,胞漿豐富,有分枝狀突起,細胞平行排列成單層或部分區域多層重疊生長,高低起伏;細胞密度低時,常交織成網狀;密度高時,則排列為旋渦狀或柵欄狀。傳代后細胞生長較快,4-6天即可匯合,并保持上述形態學特征和生長特點。肺血管平滑肌細胞主要功能:①細胞表面表達介質(ICAM-1和VCAM-1)參與血管壁炎癥反應;②是多數重要動脈疾病的靶細胞。肺血管平滑肌細胞與主要病生理變化:①平滑肌增生易致肺動脈高壓;②先天性肺動脈狹窄;③肺動脈栓塞。子宮頸上皮細胞細胞費用菩禾生產的人肺血管周細胞采用胰蛋白酶和膠原酶混合消化制備而來。
面部或口腔神經損傷導致的面癱患者在生活和工作中受到諸多不良影響。目前面部或口腔重大神經損傷的標準策略是采用神經自體移植(Nerveautograft),即從患者手臂或腿部取下神經并移植。盡管顯微外科技術不斷進步,神經自體移植仍然存在一定局限,不對未受損部位造成損傷,并且在修復較大的神經損傷時,完整性和功能性神經再生效果不佳。研究表明,干細胞聯合神經引導導管(NGCs)具有替代神經移植的潛力。近日,研究人員展示了一種牙齦來源間充質干細胞(GMSC)結合生物支架修復外周神經的策略。研究人員將GMSC引入膠原蛋白水凝膠中并誘導其轉變為施旺細胞樣細胞(Schwann-likecell),即神經系統中產生髓鞘和神經生長因子的促再生性細胞。將這些細胞遷移到神經導管中,形成功能化的神經導管,軸突受到引導在損傷留下的間隙中產生。隨后研究人員構建了面部神經損傷的嚙齒動物模型以驗證GMSC細胞結合神經導管移植的功效。結果顯示,與移植空的神經導管的空白組相比,接受GMSC結合神經導管移植的動物模型的面部下垂程度較低,神經導管也得到了恢復。在移植后,植入的GMSC也在嚙齒動物體內存活了幾個月。此外,GMSC結合神經導管移植后的修復效果與神經自體移植效果相同。
大鼠胚胎成纖維細胞分離自胚胎組織;成纖維細胞(fibroblast)是疏松結締組織的主要細胞成分,由胚胎時期的間充質細胞(mesenchymal cell)分化而來。成纖維細胞較大,輪廓清楚,多為突起的紡錘形或星形的扁平狀結構,其細胞核呈規則的卵圓形,核仁大而明顯。 根據不同功能活動狀態,可將細胞劃分成成纖維細胞和纖維細胞,成纖維細胞功能活動旺盛,細胞質弱嗜堿性,具明顯的蛋白質合成和分泌活動,在一定條件下,它可以實現跟纖維細胞的互相轉化。成纖維細胞對不同程度的細胞變性、壞死和組織缺損以及骨創傷的修復有著十分重要的作用。菩禾生產的人骨骼肌衛星細胞采用胰蛋白酶和膠原酶混合消化制備而來。
目前缺血性腦卒中患者為有效的藥物是組織纖溶酶原劑(tPA)。但tPA溶栓會引起血腦屏障(BBB)破壞,導致出血轉化,不僅減弱了藥物發揮的效果,并且與不良預后和死亡密切相關。因此找到有效的臨床干預措施對于改善tPA效益仍然十分迫切。研究表明,間充質干細胞來源胞外囊泡(MSC-EVs)能夠自由通過BBB,具有良好的BBB保護作用以及促進組織損傷修復功能。采用MSC-EVs聯合tPA溶栓缺血性腦卒中具有理論依據。近日,研究人員報道MSC-EVs通過抑制星形膠質細胞活化和炎癥,從而發揮BBB保護作用,進而改善tPA缺血性腦卒中的效益。研究人員構建大腦中動脈閉塞后再通(MCAO/R)的缺血性腦卒中小鼠模型,并在使用tPA前加用MSC-EVs處理。結果發現,與tPA單獨處理相比,經MSC-EVs處理后BBB破壞程度減輕,出血轉化減少,小鼠神經功能改善。熒光成像發現MSC-EVs可透過BBB并集聚在顱內缺血區,增加了星形膠質細胞的攝取。進一步機制研究發現,MSC-EVs通過miR-125b-5p靶向TLR4/NF-κB通路,進而抑制星形膠質細胞活化和炎癥,從而發揮BBB保護作用。 大鼠胰腺星狀細胞分離自胰腺。子宮平滑肌細胞細胞費用
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過繼性細胞免疫如嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)等被成功應用于急性B淋巴白血病等血液類,引起了研究人員對CAR-T療法用于實體的巨大興趣。研究表明,盡管CAR-T療法對實體有效,但實體中復雜的免疫抑制微環境(TME),包括抑制性細胞和抑制性細胞因子,導致CAR-T療效不佳。如何克服TME成為實體瘤過繼細胞成功的一個巨大障礙。近日,研究人員報道利用骨髓間充質干細胞(BMSC)系統性遞送工程腺病毒(OAd),通過腫瘤細胞產生溶瘤作用進而破壞TME,有望增強CAR-T細胞療效。研究人員使用BMSCs系統性地遞送含有OAd的二元載體(CAd-MSCs)以及白細胞介素-12(IL-12)和程序性死亡配體1(PD-L1)阻滯劑。骨髓間充質干細胞載體釋放并產生功能毒和裂解肺腫瘤細胞,同時通過釋放IL-12和PD-L1阻斷劑,刺激CAR-T細胞抗活性。體外實驗結果證實,HER-2特異性CAR-T細胞可有效消除3D球體,并在體內兩種原位肺模型中抑制生長。與使用CAR-T細胞相比,使用CAd-MSCs可增加體內人類T細胞的總數,并增強其多功能細胞因子的分泌。 主動脈內皮細胞細胞供應商家