Wu說,自2006年起,該國際性飼料聯合大企業開始將此添加劑推向飼料市場,供小型豬場應用。自此以后已逐漸開發出一個可以滿足較大規模行業生產需要的配方。他說:“大型豬場需要能夠進行長時間儲存并大批量生產的產品?!笔紫?,精氨酸的儲存穩定性并不利于以工業規模的大批量銷售?!拔医ㄗhNutreco公司如何提高此產品的儲存穩定性,現在此產品正銷往美國、西班牙和澳大利亞的大型畜牧業生產者?!痹摴緢蟮?,商用精氨酸添加劑在其變得容易降解前的保質期為24個月。美國Nutreco公司養豬**DwainGuggenbiller說:“我們對Wu博士的研究充滿信心,否則我們決不會推廣此產品的?!庇捎诟牧夹团浞教岣吡司彼崽砑觿┑谋Y|期且是商業秘密,Wu和Nutreco不愿對促使此產品成功的特殊成分或方法發表評論。Wu說:“這是一項極具開拓性的工作?!逼渌暳瞎鞠氡貢M行評價,特別是分析已公布的經濟效益。 新疆精氨酸生素產品組合
根據我們對新生仔豬腸上皮細胞中瓜氨酸和精氨酸合成所進行研究獲得的結果,我們提出了此通道是否也會出現在豬胎兒上的問題(Dekaney等,2001,2003)。在對不同妊娠時期的母豬胎兒液進行分析后,我們發現母豬妊娠第40天(整個妊娠期為114d)時尿囊液中的精氨酸含量異常豐富(4~6mM),而在母體血漿精氨酸濃度卻為~mM(Wu等,1995a,1996a,1998a)。此外,我們發現母豬妊娠第40天時尿囊液中的鳥氨酸和谷氨酰胺水平分別達1~3mM和3~4mM的特高水平,而母體血漿濃度卻分別*為~mM和~mM(Wu等,1995a,1996a)。尤為***的是,母豬妊娠第30~40天間,其尿囊液的精氨酸、鳥氨酸和谷氨酰胺含量分別提高23、18和4倍,而這3種氨基酸的氮含量占游離α-氨基酸氮總含氮量的67%(Wu等,1996a)。胎液中精氨酸族氨基酸(AFAA)的異常豐富可導致妊娠前半階段中NO和多胺的合成達到比較大化(Wu等,2003;Wu等,2005a),此階段是胎盤生長**快的時期(Knight等,1977;Self等,2004)。這些新的研究結果表明,精氨酸依賴型代謝通道在孕體生長和發育過程中起著至關重要的作用。妊娠母豬日糧添加精氨酸可提高其妊娠性能現代高產母豬每次排卵多達20~30個,但由于出生前的高損失使至妊娠終止時*產9~15頭仔豬。
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除了作為CPS-Ⅰ和腸P5CS的***劑外無其他細胞反應,且易進入細胞和線粒體而發揮作用(Caldovic和Tuchman,2003)。NCG不但可以通過提高CPS-Ⅰ和P5CS的活性來增加腸道瓜氨酸和精氨酸合成,改善新生仔豬精氨酸營養供給(Wu等,2004),還能夠增加仔豬骨骼肌的蛋白合成,從而提高仔豬日增重(Frank等,2007)。對精氨酸的促生長機理的研究證實補充精氨酸對哺乳仔豬骨骼肌蛋白合成以及腸道蛋白合成具有重要作用(Corl等,2008;Yao等,2008)。除此之外,日糧添加精氨酸還能夠促進超早期斷奶仔豬的腸道發育,阻止腸絨毛萎縮,改善腸道消化與免疫機能(譚碧娥等,2008;黃琳等,2008b),有利于早期斷奶仔豬腸道微血管系統的發育,提高腸道的吸收功能(Zhan等,2008)。仔豬自出生至7日齡,母乳和內源合成的精氨酸基本能滿足其需要,此后母乳精氨酸含量下降,內源精氨酸合成減少,滿足不了仔豬比較好生長的需要,從而表現出低于比較大生長速度的亞生長。
由于哺乳母豬乳腺**會大量分解精氨酸(O'Quinn等,2002),因此向哺乳母豬日糧中添加精氨酸不是一種提高豬乳中精氨酸濃度的有效辦法(Kirchgessner等,1991;Wu等,2004d)。然而,我們努力揭示2~3周齡哺乳仔豬精氨酸缺乏機制的研究,發現了在腸道中添加N-胺基甲基麩胺酸(NCG)是一種提高仔豬生長速度的有效新方法(Wu等,2004d)。值得注意的是,給母豬哺育的仔豬從4日齡起至14日齡止每隔12h按每千克體重50mg的劑量口服NCG,可使仔豬的血漿精氨酸濃度提高68%,并可防止血漿精氨酸水平在出生后***下降,從而使該階段的仔豬增重提高61%(圖9)。**近,我們發現給仔豬口服NCG可使其**長肌和腓腸肌的蛋白質***合成量分別提高30%和21%(Frank等,2007)。有趣的是,仔豬口服NCG,其骨骼肌蛋白質合成量的增加并不完全意味著其增重的提高(Frank等,2007)。這一結果表明,精氨酸不僅會提高骨骼肌蛋白質的合成,而且也可***蛋白質的水解。正如我們早先提出的那樣(Wu等,2004d),仔豬服用NCG有5個主要益處:①小腸對日糧色氨酸和堿性氨基酸的吸收不受干擾;②由于NCG能對小腸內的瓜氨酸合成產生持續的***作用,所以相對于乳中的其它堿性氨基酸而言NCG能使哺乳仔豬獲得均衡的精氨酸供應。
Kim等(2004)在7~21日齡仔豬日糧中添加%和%精氨酸(通過乳飼喂系統進行人工喂養),發現血漿中精氨酸濃度隨之增加(30%和61%),增重增加(28%和66%)。Leibholz(1982)、黃琳等(2008a、b)和姚康等(2008)也有類似報道,提示滿足哺乳仔豬比較好生長的外源精氨酸的需要量比Southern和Baker(1983)、Baker(1997)估計的要高。哺乳仔豬的精氨酸缺乏是造成其亞生長的重要因素。但單純口服補充精氨酸或瓜氨酸并不提高哺乳仔豬氨基酸營養(Wu等,2004),應混合于日糧或人工乳中飼喂才能發揮其應有的功效。在精氨酸合成的代謝鏈中,N-乙酰谷氨酸(NAG)是氨甲酰磷酸合成酶-Ⅰ(CPS-Ⅰ)的變構***劑(Wu等,1998),對線粒體氨甲酰磷酸的生成有重要調控作用。Wu等(2004)認為,線粒體NAG是通過控制P5CS和CPS-Ⅰ的活性而在調節體內腸道合成瓜氨酸和精氨酸方面扮演關鍵角色,增加線粒體NAG有效性可能會刺激腸道瓜氨酸和精氨酸的生成,從而增強內源精氨酸的供給。但是哺乳動物的細胞質(包括線粒體)含有一種高活性的降解酶分解NAG,因此限制了通過細胞外NAG來增加線粒體NAG濃度的使用(Meijer等,1985)。N-氨甲酰谷氨酸(NCG)結構上與NAG類似且不易被降解。
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對于幼齡仔豬來說,精氨酸是一種必需氨基酸(Southern和Baker,1983;Roth等,1995;Urschel等,2006)。雖然精氨酸可經鳥氨酸循環在肝臟中合成,但由于能夠快速水解精氨酸的胞質精氨酸酶具有極高的活性(Wu和Morris,1998),使肝臟不能實現精氨酸的凈合成(Urschel等,2005)。根據母豬乳液中精氨酸的濃度、仔豬每日吮乳量、日增重以及由精氨酸合成的鳥氨酸、一氧化氮(NO)和肌氨酸,可以估計出母豬乳液至多給7日齡仔豬提供其所需精氨酸量的40%(Wu和Knabe,1995)。這個估測值與先前的研究結果相一致,早先的研究表明哺乳仔豬體蛋白中45%左右的精氨酸沉積量來自精氨酸的內源性合成(Leibholz,1982;Wilson和Leibholz,1981)。因此,通過腸-腎軸線合成的精氨酸在維持母豬哺育仔豬體內精氨酸的動態平衡中起著關鍵性的作用。我們的發現很好地支持了這一觀點,即當母豬哺育的4日齡仔豬小腸鳥氨酸向P5C的轉換過程被阻斷12h后,仔豬的血漿鳥氨酸、瓜氨酸和精氨酸的水平分別下降了59%、52%和76%(Flynn和Wu,1996)。在0日齡和7日齡仔豬的腸上皮細胞中,由谷氨酰胺轉化而來的瓜氨酸大部分在腸上皮細胞內被轉化成精氨酸,然而在日齡較大的仔豬中,此類瓜氨酸大多被釋放到細胞外的區域中。
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