否盈余都無凈精氨酸產生(Windmueller和Spaeth,1981)。鑒于此,被小腸釋放的瓜氨酸沒有被肝臟吸收,而是通過肝外細胞和**(主要是腎臟)用于合成精氨酸(Morris,2002;Wu和Morris,1998),實際上這條合成途徑在機體內各種類型細胞都存在(Wu和Morris,1998;Dhanakoti等,1990)。綜上所述,源自腸道的瓜氨酸或精氨酸作為一種精氨酸來源對整個機體同等有效。研究還表明,新生仔豬體內精氨酸的合成還受其攝入的精氨酸量的調節,當攝入量低于正常值時,其體內合成增強,并通過減少精氨酸水解和增加精氨酸循環來保持精氨酸;由于腸道合成的精氨酸只占總合成量的50%左右,其他合成部位尚需進一步研究(Urschel等,2005;Wilkinson等,2004)。新生仔豬血漿中大多數氨基酸保持著相對穩定狀態,而精氨酸及其直接前體(鳥氨酸和瓜氨酸)則隨著日齡增加而不斷減少(Flynn等,2000),提示新生仔豬可能存在精氨酸營養缺乏。研究表明,7日齡仔豬腸道合成的瓜氨酸和精氨酸較出生時下降了60%~75%,并且在14~21日齡進一步下降(Wu,1997);與此同時,乳源精氨酸含量也呈下降趨勢(Wu和Knabe,1994),表明內源合成不足和外源供給下降是導致新生仔豬精氨酸營養缺乏的關鍵原因。
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除了作為CPS-Ⅰ和腸P5CS的***劑外無其他細胞反應,且易進入細胞和線粒體而發揮作用(Caldovic和Tuchman,2003)。NCG不但可以通過提高CPS-Ⅰ和P5CS的活性來增加腸道瓜氨酸和精氨酸合成,改善新生仔豬精氨酸營養供給(Wu等,2004),還能夠增加仔豬骨骼肌的蛋白合成,從而提高仔豬日增重(Frank等,2007)。對精氨酸的促生長機理的研究證實補充精氨酸對哺乳仔豬骨骼肌蛋白合成以及腸道蛋白合成具有重要作用(Corl等,2008;Yao等,2008)。除此之外,日糧添加精氨酸還能夠促進超早期斷奶仔豬的腸道發育,阻止腸絨毛萎縮,改善腸道消化與免疫機能(譚碧娥等,2008;黃琳等,2008b),有利于早期斷奶仔豬腸道微血管系統的發育,提高腸道的吸收功能(Zhan等,2008)。仔豬自出生至7日齡,母乳和內源合成的精氨酸基本能滿足其需要,此后母乳精氨酸含量下降,內源精氨酸合成減少,滿足不了仔豬比較好生長的需要,從而表現出低于比較大生長速度的亞生長。上海精氨酸生素產品
Kim等(2004)在7~21日齡仔豬日糧中添加%和%精氨酸(通過乳飼喂系統進行人工喂養),發現血漿中精氨酸濃度隨之增加(30%和61%),增重增加(28%和66%)。Leibholz(1982)、黃琳等(2008a、b)和姚康等(2008)也有類似報道,提示滿足哺乳仔豬比較好生長的外源精氨酸的需要量比Southern和Baker(1983)、Baker(1997)估計的要高。哺乳仔豬的精氨酸缺乏是造成其亞生長的重要因素。但單純口服補充精氨酸或瓜氨酸并不提高哺乳仔豬氨基酸營養(Wu等,2004),應混合于日糧或人工乳中飼喂才能發揮其應有的功效。在精氨酸合成的代謝鏈中,N-乙酰谷氨酸(NAG)是氨甲酰磷酸合成酶-Ⅰ(CPS-Ⅰ)的變構***劑(Wu等,1998),對線粒體氨甲酰磷酸的生成有重要調控作用。Wu等(2004)認為,線粒體NAG是通過控制P5CS和CPS-Ⅰ的活性而在調節體內腸道合成瓜氨酸和精氨酸方面扮演關鍵角色,增加線粒體NAG有效性可能會刺激腸道瓜氨酸和精氨酸的生成,從而增強內源精氨酸的供給。但是哺乳動物的細胞質(包括線粒體)含有一種高活性的降解酶分解NAG,因此限制了通過細胞外NAG來增加線粒體NAG濃度的使用(Meijer等,1985)。N-氨甲酰谷氨酸(NCG)結構上與NAG類似且不易被降解。
豬在妊娠期間會損失掉40%~50%的胚胎和胎兒,并且表現出嚴重的子宮內胎兒發育遲緩(IUGR)。胎盤容量不足是繁殖性能不理想和初生重偏低的主要因素,通過營養調節增加胎盤的生長和功能是提高胚胎形成以及胎兒生存和發育的有效手段。精氨酸是重要的功能性氨基酸,通常認為成年豬能合成足夠的精氨酸來滿足需要,只有處于生長早期的豬合成量不夠,需要在飼糧中補充。Wu等(1996)研究發現,妊娠母豬羊水和尿囊液中的精氨酸含量異常豐富,推斷精氨酸可能對于胎盤和胎兒的發育具有重要意義。近年的研究發現,精氨酸及其代謝相關氨基酸(精氨酸族氨基酸,AFAA)和代謝產物(NO、多胺等)能夠刺激胎盤的生長,將母體營養物質充分轉運給胚胎或胎兒以促進它們的存活、生長和發育。日糧中大約有40%的精氨酸會被妊娠母豬的小腸利用掉,精氨酸不足是造成IUGR的主要因素。
豬小腸會利用谷氨酰胺產生瓜氨酸和精氨酸(Wu等,1994a;LeFloc'h和Seve,2000)。重要的是,谷氨酰胺是豬動脈血中***可以被處于吸收后狀態的小腸所吸收的氨基酸(Wu等,1994a)。通過使用非膠原酶細胞制備技術(Watford等,1979),我們成功地從豬小腸分離出在生物化學上具有活性的腸上皮細胞,并利用谷氨酰胺對其進行培育(Wu等,1994b)。細胞外谷氨酰胺的濃度由mM上升至5mM,會相應地使豬腸上皮細胞中瓜氨酸和精氨酸的合成量呈劑量依賴性的提高(Wu等,1994b)。對于0~7日齡仔豬,精氨酸的合成與腸上皮細胞中[U14C]谷氨酰胺轉化為[14C]精氨酸的速度保持一致(Blachier等,1993)。這一合成過程所需的所有底物(包括氨、HCO3-、谷氨酸、天冬氨酸和ATP)都是由谷氨酰胺分解代謝產生(Wu等,1995b)。P5C合成酶和N-乙酰谷氨酸(NAG)合成酶是谷氨酰胺轉化為瓜氨酸的過程中兩種重要調控酶(圖3)。新生仔豬和剛斷奶仔豬的其他主要**(包括肝臟、腎臟和骨骼肌)都缺少催化谷氨酰胺或谷氨酸轉化為瓜氨酸的P5C合成酶(Wu等,1997)。谷氨酰胺合成瓜氨酸的反應發生在腸上皮細胞的線粒體中,隨后的瓜氨酸轉化為精氨酸的反應則發生在胞質中(Dillon等,1999)。這些結果表明。 廣東精氨酸生素主要成分
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