Kim等(2004)在7~21日齡仔豬日糧中添加%和%精氨酸(通過乳飼喂系統進行人工喂養),發現血漿中精氨酸濃度隨之增加(30%和61%),增重增加(28%和66%)。Leibholz(1982)、黃琳等(2008a、b)和姚康等(2008)也有類似報道,提示滿足哺乳仔豬比較好生長的外源精氨酸的需要量比Southern和Baker(1983)、Baker(1997)估計的要高。哺乳仔豬的精氨酸缺乏是造成其亞生長的重要因素。但單純口服補充精氨酸或瓜氨酸并不提高哺乳仔豬氨基酸營養(Wu等,2004),應混合于日糧或人工乳中飼喂才能發揮其應有的功效。在精氨酸合成的代謝鏈中,N-乙酰谷氨酸(NAG)是氨甲酰磷酸合成酶-Ⅰ(CPS-Ⅰ)的變構***劑(Wu等,1998),對線粒體氨甲酰磷酸的生成有重要調控作用。Wu等(2004)認為,線粒體NAG是通過控制P5CS和CPS-Ⅰ的活性而在調節體內腸道合成瓜氨酸和精氨酸方面扮演關鍵角色,增加線粒體NAG有效性可能會刺激腸道瓜氨酸和精氨酸的生成,從而增強內源精氨酸的供給。但是哺乳動物的細胞質(包括線粒體)含有一種高活性的降解酶分解NAG,因此限制了通過細胞外NAG來增加線粒體NAG濃度的使用(Meijer等,1985)。N-氨甲酰谷氨酸(NCG)結構上與NAG類似且不易被降解。
北京精氨酸生素方案
由斷奶誘導產生的小腸精氨酸代謝增強與仔豬日齡或日糧變化無關(Dugan等,1995),但與血漿皮質醇濃度的上升有關(Worsae和Schmidt,1980)。給斷奶仔豬服用RU486(一種糖皮質***受體拮抗劑),會明顯減弱已增強的精氨酸代謝關鍵酶的表達,以及利用谷氨酰胺進行的精氨酸合成、腸上皮細胞中氨向尿素的轉化以及多胺的合成(Flynn和Wu,1997a,b;Wu等,2000a,b)。我們還發現,給14~21日齡哺乳仔豬服用皮質醇,***提高了小腸精氨酸的合成和降解速度,但當與RU486一起服用時這種效應就消失(Flynn和Wu,1997a,b)。這些結果表明,皮質醇激增(通過糖皮質***受體介導機制產生)在調控仔豬斷奶期間小腸精氨酸和脯氨酸代謝中起著重要的作用。我們的研究結果也從分子學機理的角度解釋了精氨酸和脯氨酸為何是哺乳仔豬和幼齡仔豬的必需氨基酸而不是斷奶后生長豬的必需氨基酸。應該記住的是,這并不一定意味著內源性合成的精氨酸足以滿足生長-肥育豬實現比較好生長性能時的需求。還需作深入的研究以確定生長-肥育豬日糧中添加精氨酸能否有利地改變重要**中蛋白質組以及細胞的信號傳導通道,進而提高機體內的蛋白沉積而降低脂肪的蓄積。 北京精氨酸生素方案
NAG是內源性精氨酸合成過程中的限制因素之一。小豬腸上皮細胞線粒體NAG的含量較低,從而降低腸道瓜氨酸和精氨酸的合成,導致仔豬精氨酸缺乏(Wu等,2004)。與新生仔豬相比,7~14日齡仔豬小腸上皮細胞線粒體中NAG濃度降低,7日齡哺乳仔豬小腸合成的精氨酸減少了70%左右,在14~21日齡更進一步下降,與此時小腸合成精氨酸減少一致。研究表明,其原因可能是細胞5-羧基-吡咯啉合成酶(pyrroline-5-carboxylatesynthase,P5CS)和N-乙酰谷氨酸合成酶(N-acetylglutamatesynthase,NAGS)的活性降低。在2~21日齡仔豬,小腸CPS-Ⅰ的蛋白含量相似。NAGS只分布于肝臟和小腸黏膜細胞線粒體內,其功能是催化谷氨酸和乙酰輔酶A合成NAG。因而腸上皮細胞線粒體NAGS是內源精氨酸生成關鍵的限速酶,由此導致的NAG缺乏是限制仔豬腸內源性精氨酸合成的生化機制。
Wu等,2004)。首先,日糧中添加精氨酸生素對血漿色氨酸、賴氨酸和組氨酸濃度沒有影響,說明AAA不影響小腸對這些氨基酸的吸收;第二,因為腸道中瓜氨酸和精氨酸的合成處于持續的***狀態,相對于母乳中其它基本氨基酸供給,日糧中添加AAA保證哺乳仔豬精氨酸的平衡;第三,AAA作P5C合成酶和CPS-1的代謝***體,低劑量的AAA在增加仔豬內源性精氨酸具有高敏感性;AAA在胞漿不被分解,在體內的腸道粘膜中的半衰期可能要更長(大概8~10h),每天加兩次可以有效提高血清精氨酸的濃度(Frank等,2007)。而且精氨酸生素AAA對人和動物沒0性,根據對大鼠的研究以及臨床用于***遺傳性NAGS缺點嬰兒的高氨血癥二十多年來,還沒有發現其副作用(Cohen等,1950)。傳統上認為,豬乳是能夠提供足夠量的氨基酸以滿足哺乳仔豬的生長需要,但近來的研究卻表明當豬乳作為仔豬***的日糧蛋白來源時,哺乳仔豬卻并不能夠獲得比較好的生長性能(Frank等,2007)。人工喂養仔豬試驗表明,出生后仔豬的生長生物學潛能至少是400g/d(從出生到21日齡時的平均值),比哺育母豬乳的仔豬(230g/d)高了74%。***研究表明,AAA可有效地提高內源性精氨酸的合成與供給,進而促進蛋白質的合成。以新生仔豬為模型。
在動物消化道內,精氨酸的吸收與色氨酸、賴氨酸和組氨酸等拮抗,因此,直接口服補充精氨酸得不到比較好效果。Arg是合成NO的***底物,過量的外源性L-Arg使機體在短時間內的NO含量急劇增高,NO的負作用突出,不僅不能保護機體免受致死性損害,反而導致***的機體損傷,對機體造成強烈破壞(Wink等,1998)。在14d仔豬日糧中添加%的精氨酸的生長性能低于對照組,而且第6d和10d血清賴氨酸含量***降低(Zhan等,2008)。而通過調控內源性精氨酸的合成補充機體內精氨酸的不足則可以避免其毒副作用。因此,非常有必要進一步研究內源性精氨酸的合成通路及其限速酶。精氨酸在體內主要參與鳥氨酸循環,在精氨酸酶Ⅰ的作用下脫胍基生成尿素和鳥氨酸,尿素進入血液循環,鳥氨酸在肝(或者腎臟以及腸粘膜)細胞中生成瓜氨酸,在線粒體合成后,即被轉運到胞液,在胞液經精氨酸代琥珀酸合成酶的催化下,與天冬氨酸反應生成精氨酸代琥珀酸,此反應由ATP供能。其后,精氨酸代琥珀酸再經精氨酸代琥珀酸裂解酶作用下,裂解成精氨酸及延胡索酸,反應部位在胞液(吳信等,2009)。其中N-乙酰谷氨酸(N-acetylglutamate,NAG)是氨基甲酰磷酸合成酶-Ⅰ(carbamoylphosphatesynthase-Ⅰ。
河北精氨酸生素
北京精氨酸生素方案
功能性氨基酸——精氨酸(Arg)具有重要的生理、代謝和營養作用,幾乎機體中所有**均利用Arg合成胞漿蛋白和**白,精氨酸在促進肌肉蛋白質合成、增強機體的***、細胞分裂、傷口復原和***分泌等各種生理過程中,也都有著重要的角色。Arg為條件性必需氨基酸,在應激狀態下和特殊生長階段,為必需氨基酸,仔豬體內合成的精氨酸不能滿足生理代謝需要。但是精氨酸的吸收與賴氨酸等拮抗,因此,對精氨酸及其內源性合成調控研究具有極大的應用價值和實踐意義。精氨酸生素(Arginineactivatoradditive,AAA)是N-乙酰谷氨酸(N-acetylglutamate,NAG)的類似物,作為一種新型的功能性氨基酸,可以有效調控內源性精氨酸合成,進而促進動物生長性能。 北京精氨酸生素方案
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