日糧中添加谷氨酰胺在預防早期斷奶仔豬腸萎縮中的作用谷氨酰胺是豬腸上皮細胞的一種主要能量基質，又是嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸合成所必需的一種前體物質，而這兩種核苷酸是細胞〔包括豬上皮內淋巴細胞(Curi等，2005)〕增殖所必需的(Wu等，1995b)。此外，谷氨酰胺還可提高鳥氨酸脫羧酶(ODC；Kandil等，1995)的活性，后者又是多胺合成過程中的一種重要酶，而多胺的功能是促進DNA合成和蛋白質合成(Flynn等，2002)。此外，谷氨酰胺是N-乙酰葡萄糖胺-6磷酸合成所必需的，而后者作為一種普通底物參與糖蛋白這種在小腸粘膜細胞中含量極其豐富物質的合成(Wu等，2001；Wang等，2006，2007)。作為谷氨酸合成底物，谷氨酰胺在合成谷胱甘肽這種小腸中含量**豐富的小分子抗氧化劑中起著一定的作用(Wu等，2004b)。而且，谷氨酰胺可提高哺乳類動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR或FRAP1)的活性，此蛋白是一種蛋白激酶，可調控動物**和細胞〔包括骨骼肌(Suryawan等，2006)和小腸(Fumarola等，2005)〕中的蛋白合成。發現mTOR信號通路以及谷氨酰胺和其他氨基酸對該通路的***(圖5)，是營養研究領域一個令人激動的新進展。***，谷氨酰胺還調控著一氧化氮(NO)的合成，而NO在哺乳動物細胞中達到其生理濃度時。 直銷精氨酸生素廠家現貨

    精氨酸被精氨酸酶水解生成鳥氨酸，后者再被ODC脫去羧基生成腐胺。NO是一個重要的內皮源性舒張因子(Wu和Meininger，2000)，并且在調控胎盤-胎兒間的血流中發揮著重要的作用，因而對母體向胎兒的養分和氧氣的轉運也起著重要的調控作用(Bird等，2003)。同樣，多胺可以調控DNA和蛋白質的合成，因此也能調控細胞的增殖和分化(Igarashi和Kashiwagi，2000)。精氨酸也是一種功效強大的***促分泌素(Newsholme等，2005)。越來越多的證據表明，NO和多胺不但是胎盤血管生成和胚胎發育的重要調控因子，而且也是胎盤和胎兒生長的重要調控因子(Reynolds和Redmer，2001；Wu等，2004a)。也有資料顯示，豬母體營養不良和高膽固醇會導致孕體精氨酸和鳥氨酸水平降低、胎盤和子宮內膜的NO合成酶和ODC活性下降(Wu等，1998a,b)，以及胎盤和胎兒的生長受到損害(Schoknecht等，1994)。因此，我們提出了一個新的假設，即胎盤NO和多胺合成不足是作為對母體營養不良和營養過剩作出反應的子宮內發育遲緩的一個共同機制(Wu等，2004a)。 正大精氨酸生素

    由于哺乳母豬乳腺**會大量分解精氨酸(O'Quinn等，2002)，因此向哺乳母豬日糧中添加精氨酸不是一種提高豬乳中精氨酸濃度的有效辦法(Kirchgessner等，1991；Wu等，2004d)。然而，我們努力揭示2～3周齡哺乳仔豬精氨酸缺乏機制的研究，發現了在腸道中添加N-胺基甲基麩胺酸(NCG)是一種提高仔豬生長速度的有效新方法(Wu等，2004d)。值得注意的是，給母豬哺育的仔豬從4日齡起至14日齡止每隔12h按每千克體重50mg的劑量口服NCG，可使仔豬的血漿精氨酸濃度提高68%，并可防止血漿精氨酸水平在出生后***下降，從而使該階段的仔豬增重提高61%(圖9)。**近，我們發現給仔豬口服NCG可使其**長肌和腓腸肌的蛋白質***合成量分別提高30％和21%(Frank等，2007)。有趣的是，仔豬口服NCG，其骨骼肌蛋白質合成量的增加并不完全意味著其增重的提高(Frank等，2007)。這一結果表明，精氨酸不僅會提高骨骼肌蛋白質的合成，而且也可***蛋白質的水解。正如我們早先提出的那樣(Wu等，2004d)，仔豬服用NCG有5個主要益處：①小腸對日糧色氨酸和堿性氨基酸的吸收不受干擾；②由于NCG能對小腸內的瓜氨酸合成產生持續的***作用，所以相對于乳中的其它堿性氨基酸而言NCG能使哺乳仔豬獲得均衡的精氨酸供應。

    14～21日齡仔豬利用谷氨酰胺合成瓜氨酸的速率低于0～7日齡的仔豬(Wu等，1995b)。因此，我們假定瓜氨酸小腸合成的另一種前體物質為吮乳仔豬提供了額外的精氨酸。有趣的是，當給母乳哺育的仔豬服用氨基-2,3-二羥基安息香酸(Gabaculine，一種鳥氨酸轉氨酶***劑，該酶能夠將P5C轉化為鳥氨酸)后，其血漿中谷氨酰胺和脯氨酸的濃度提高了2倍(Flynn和Wu，1996)，這表明脯氨酸可能是通過鳥氨酸轉氨酶催化合成瓜氨酸的底物。這種假設得到了豬小腸內含有脯氨酸氧化酶的證據所支持，不過未能確定表達這種酶活性的細胞類型(Samuelset等，1989)。我們利用放射化學檢測法發現，豬的腸上皮細胞通過線粒體脯氨酸氧化酶通道，將脯氨酸大量分解為P5C、瓜氨酸和精氨酸(Wu,1997)。脯氨酸轉化成瓜氨酸需要有氨和谷氨酸的參與，而它們都可通過谷氨酰胺的降解獲得(Wu等，1995b)。因為仔豬小腸從動脈血液中獲得的脯氨酸很少(Wu等.,1994a,b)，所以通過腸道從豬乳中獲得大量的脯氨酸對彌補精氨酸的缺乏是至關重要的(圖4)。Ball及其合作伙伴(Brunton等，1999)的報道支持了這個觀點，他們發現仔豬很少利用動脈血中的脯氨酸合成精氨酸，因此給新生仔豬胃內服用脯氨酸對緩解精氨酸的缺乏非常有效。

    通過提高細胞線粒體NAG水平，可能促進小腸瓜氨酸合成，從而增加內源性精氨酸供給。哺乳仔豬日糧中添加NAG可以成為***腸道瓜氨酸合成下降的一個有效方式，進而促進精氨酸的營養，提高日糧氨基酸合成蛋白質的利用率(Wu等，2004)。然而，哺乳動物的腸上皮細胞中降解NAG的脫酰(基)酶的活性很高，而限制了通過外源性添加NAG提高其線粒體濃度的途徑(Meijer等，1985)。。精氨酸生素(ArginineActivatorAdditive,AAA)是尿素循環中鳥氨酸生成瓜氨酸的中間體-NAG的類似物，可以***尿素循環中的***個酶CPS-Ⅰ——腸上皮細胞合成精氨酸過程中的一個關鍵的酶(Elhaji等，2004)。用AAA***NAGS缺乏的病人后，同位素標記的15N，血氨和血中谷氨酰胺含量***降低，血清尿素含量提高了2～3倍(Tuchman等，2008)；用AAA***甲基丙二酸尿的病人，***增加了尿素含量，同時降低了血中谷氨酰胺、丙氨酸和甘氨酸含量，表明AAA的攝入影響氮代謝(Gebhardt等，2005,Jones等，2008)。許多研究發現，AAA在內源性精氨酸的調控中具有明顯的效果。體內和體外試驗證明，AAA促進了14日齡仔豬小腸上皮細胞瓜氨酸和精氨酸合成(Wu等，2004)。從日糧的管理途徑提高哺乳仔豬精氨酸或者瓜氨酸來說，添加AAA具有獨特的優勢。

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