精氨酸被精氨酸酶水解生成鳥氨酸,后者再被ODC脫去羧基生成腐胺。NO是一個重要的內皮源性舒張因子(Wu和Meininger,2000),并且在調控胎盤-胎兒間的血流中發揮著重要的作用,因而對母體向胎兒的養分和氧氣的轉運也起著重要的調控作用(Bird等,2003)。同樣,多胺可以調控DNA和蛋白質的合成,因此也能調控細胞的增殖和分化(Igarashi和Kashiwagi,2000)。精氨酸也是一種功效強大的***促分泌素(Newsholme等,2005)。越來越多的證據表明,NO和多胺不但是胎盤血管生成和胚胎發育的重要調控因子,而且也是胎盤和胎兒生長的重要調控因子(Reynolds和Redmer,2001;Wu等,2004a)。也有資料顯示,豬母體營養不良和高膽固醇會導致孕體精氨酸和鳥氨酸水平降低、胎盤和子宮內膜的NO合成酶和ODC活性下降(Wu等,1998a,b),以及胎盤和胎兒的生長受到損害(Schoknecht等,1994)。因此,我們提出了一個新的假設,即胎盤NO和多胺合成不足是作為對母體營養不良和營養過剩作出反應的子宮內發育遲緩的一個共同機制(Wu等,2004a)。 肉雞飼料精氨酸生素在用的產品
精氨酸族氨基酸(ArginineFamilyofAminoAcids,AFAA:谷氨酰胺、谷氨酸、脯氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、鳥氨酸、瓜氨酸以及精氨酸)可在包括豬在內的絕大多數哺乳動物體內、通過各***間的復雜代謝進行相互轉化(圖1)。在這些氨基酸中,除了不屬于蛋白質合成底物的鳥氨酸和瓜氨酸之外,其他氨基酸通常大量地存在于植物(如玉米和大豆粕)和動物(如魚粉和血粉)**蛋白中(Wu和Morris,1998),于是人們通常認為傳統的日糧可為生長豬、肥育豬和妊娠母豬對這些氨基酸的需求提供充足的數量(NRC,1998)。因此,養豬生產者對在豬日糧中添加精氨酸族氨基酸不太重視。然而,**近的生化研究表明,這些氨基酸在養分代謝和免疫應答中發揮著重要的調控作用(Fu等,2005;Rhoads等,2006;Morris,2006;Li等,2007),因而會影響動物(包括豬)對飼料的利用率(表1)。另外,有證據表明,在被研究的大多數哺乳動物(包括豬)中,其乳汁的精氨酸含量不足(Wu和Knabe,1994;Davis等,1994;Kim等,2004),而且在妊娠小母豬中,由母體轉運至胎兒血液中的精氨酸也不能滿足胎兒比較大生長的需要(Wu等,1999;Mateo等,2007)。因此,人們在認識精氨酸族氨基酸在豬營養和生產中的作用時存在一個范型轉換。 集團公司精氨酸生素主要產品
哺乳母豬的乳腺吸收了大量的精氨酸和支鏈氨基酸(BCAA)(Spicer等,1969;Trottier等,1997)。然而,通過乳汁排出的這些氨基酸數量**少于乳腺所吸收的數量(Spicer等,1969;Trottier等,1997)。為了解釋觀察到的這種現象,我們利用乳腺**切片進行代謝研究,結果表明,哺乳母豬的乳腺**會快速地降解精氨酸和BCAA,進而分別合成脯氨酸和谷氨酰胺(O'Quinn等,2002)。兩種亞型精氨酸酶(I型和II型)參與了精氨酸的水解過程,從而形成鳥氨酸,后者在鳥氨酸轉氨酶和吡咯-5-羧酸還原酶(P5C)作用下轉化為脯氨酸。在乳腺**中,細胞外精氨酸濃度由mM提高2mM,脯氨酸的合成則呈劑量依賴性地提高。與此類似,BCAA轉氨酶和谷氨酰胺合成酶在泌乳乳腺**中非?;钴S(Wu等,2005b),這與對大鼠進行研究后獲得的結果相似(Watford等,1986;Conway和Hutson,2000)。有趣的是,由于豬乳腺**缺乏脯氨酸氧化酶和谷氨酰胺酶,故脯氨酸和谷氨酰胺的分解代謝實際上無法測出(O'Quinn等,2002;Wu等,2005b)。這種代謝性協調作用會使豬泌乳乳腺的乳汁含有比較高水平的脯氨酸和谷氨酰胺??傊?,我們的研究結果從代謝角度解釋了母豬乳汁含有低濃度的精氨酸和高濃度的谷氨酰胺和脯氨酸。
由斷奶誘導產生的小腸精氨酸代謝增強與仔豬日齡或日糧變化無關(Dugan等,1995),但與血漿皮質醇濃度的上升有關(Worsae和Schmidt,1980)。給斷奶仔豬服用RU486(一種糖皮質***受體拮抗劑),會明顯減弱已增強的精氨酸代謝關鍵酶的表達,以及利用谷氨酰胺進行的精氨酸合成、腸上皮細胞中氨向尿素的轉化以及多胺的合成(Flynn和Wu,1997a,b;Wu等,2000a,b)。我們還發現,給14~21日齡哺乳仔豬服用皮質醇,***提高了小腸精氨酸的合成和降解速度,但當與RU486一起服用時這種效應就消失(Flynn和Wu,1997a,b)。這些結果表明,皮質醇激增(通過糖皮質***受體介導機制產生)在調控仔豬斷奶期間小腸精氨酸和脯氨酸代謝中起著重要的作用。我們的研究結果也從分子學機理的角度解釋了精氨酸和脯氨酸為何是哺乳仔豬和幼齡仔豬的必需氨基酸而不是斷奶后生長豬的必需氨基酸。應該記住的是,這并不一定意味著內源性合成的精氨酸足以滿足生長-肥育豬實現比較好生長性能時的需求。還需作深入的研究以確定生長-肥育豬日糧中添加精氨酸能否有利地改變重要**中蛋白質組以及細胞的信號傳導通道,進而提高機體內的蛋白沉積而降低脂肪的蓄積。
Wu等,2004)。首先,日糧中添加精氨酸生素對血漿色氨酸、賴氨酸和組氨酸濃度沒有影響,說明AAA不影響小腸對這些氨基酸的吸收;第二,因為腸道中瓜氨酸和精氨酸的合成處于持續的***狀態,相對于母乳中其它基本氨基酸供給,日糧中添加AAA保證哺乳仔豬精氨酸的平衡;第三,AAA作P5C合成酶和CPS-1的代謝***體,低劑量的AAA在增加仔豬內源性精氨酸具有高敏感性;AAA在胞漿不被分解,在體內的腸道粘膜中的半衰期可能要更長(大概8~10h),每天加兩次可以有效提高血清精氨酸的濃度(Frank等,2007)。而且精氨酸生素AAA對人和動物沒0性,根據對大鼠的研究以及臨床用于***遺傳性NAGS缺點嬰兒的高氨血癥二十多年來,還沒有發現其副作用(Cohen等,1950)。傳統上認為,豬乳是能夠提供足夠量的氨基酸以滿足哺乳仔豬的生長需要,但近來的研究卻表明當豬乳作為仔豬***的日糧蛋白來源時,哺乳仔豬卻并不能夠獲得比較好的生長性能(Frank等,2007)。人工喂養仔豬試驗表明,出生后仔豬的生長生物學潛能至少是400g/d(從出生到21日齡時的平均值),比哺育母豬乳的仔豬(230g/d)高了74%。***研究表明,AAA可有效地提高內源性精氨酸的合成與供給,進而促進蛋白質的合成。以新生仔豬為模型。
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