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陜西糖尿病細胞模型RNA測序驗證胰島細胞基因表達

來源: 發布時間:2024-08-19

HCD是通過將人類胎兒胰腺芽移植到SCID小鼠的腎被膜下進行β細胞系的構建的。通過多輪次優化改良,獲得的功能胰腺β細胞,無限接近天然人源胰島β細胞,其胰島素分泌功能與天然細胞類似,基于PDX1/NKX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上,在2.8mM和11mM葡萄糖劑量下表現出10倍的胰島素分泌反應,對GLP-1R激動劑、Exendin-4刺激產生明顯增強,且可實現批量化生成,實現穩定供應。Human cell design成立于 2001年,專注于人源細胞模型開發,以助力科研和生物醫藥企業的發展。其中可作為糖尿病細胞模型的EndoC-BH5,EndoC-BH3,EndoC-BH1等人源胰島B細胞為其優勢產品。糖尿病研究中較好的胰島B細胞模型?陜西糖尿病細胞模型RNA測序驗證胰島細胞基因表達

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在EndoC-βH5細胞中檢測到所有對β細胞身份和功能重要的轉錄因子的表達。與成人b細胞相比,EndoC-βH5細胞中的表達水平相似(FOXA2、MNX1、NKX2.2)或更高(HOPX、MAFB、NEUROD1、PAX6、PDX1)。GLIS3、NKX6.1和MAFA在EndoC-βH5細胞中以較低水平表達EndoC-βH5細胞中表達與胰島素分泌相關的受體,包括腎上腺素(ADRA2A)、脂肪酸(FFAR1、FFAR3)、GABA(GABRB3)、胰hao xue tang素(GCGR)、生長抑素(SSTR2)和腸jiang xue tang素受體,例如胰gao xue tang素樣受體肽-1(GLP1R)和胃抑制多肽(GIPR)。重要的是,EndoC-βH5細胞中的GLP1R、GIPR和GCGR比EndoC-bH1細胞中更豐富。福建糖尿病細胞模型RNA測序驗證胰島細胞基因表達糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞表現出動態胰島素分泌以及對腸促胰島素的強烈且劑量依賴性反應。

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人原代β細胞的可用性有限,從人胰島制劑中純化β細胞具有挑戰性。在嚙齒類動物中,β細胞系自20世紀70年代初以來就已經可用,并且在研究β細胞功能方面非常有用。然而,嚙齒動物的β細胞并不是研究人類β細胞的理想選擇,因為人類和嚙齒動物的β細胞在許多方面彼此不同。例如,在嚙齒類動物中,胰島素由2個基因編碼,而在人類中,只有1個基因編碼。嚙齒動物和人類β細胞的功能差異是由于葡萄糖轉運和磷酸化在葡萄糖感知中的相對作用不同。

HumanCellDesign構建了EndoC-BH1、EndoC-BH3、EndoC-βH5、GLTxEndoC-βH5、HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優化改良,獲得的功能胰腺B細胞,無限接近天然人源胰島B細胞,其胰島素分泌功能與天然細胞類似,基于PDX1/NKX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上,在2.8mM和11mM葡萄糖劑量下表現出10倍的胰島素分泌反應,對GLP-1R激動劑、Exendin-4刺激產生明顯增強,且可實現批量化生成,實現穩定供應。此外,HumanCellDesign開發系列人源胰島B細胞模型EndoC-BH5的同時,開發了配套的細胞培養試劑,可用于細胞培養和后續相關實驗。表達 EndoC-BH5 的 HLA-A2表示了免疫學研究的一個有價值的模型和潛在篩選平臺。

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根據嚙齒動物β細胞獲得的數據,葡萄糖轉運蛋白SLC2A2頭次被認為是葡萄糖傳感器蛋白。SLC2A2在人胰島細胞中的表達水平極低,表明葡萄糖在大鼠β細胞中通過SLC2A2轉運,而在人β細胞中主要通過SLC2A1和/或SLC2A3轉運。研究表明SLC2A2mRNA在EndoC-βH1細胞中表達,因此,EndoC-βH1細胞應該是一個有用的模型,用于解剖不同葡萄糖轉運體在人β細胞中的特定作用。Human cell design 構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。糖尿病細胞模型——即用型 EndoC-BH5 細胞是第三代永生化人類胰腺 B 細胞系。EndoC-BH5糖尿病細胞模型高度穩健且可重復

EndoC-B h1是一種永生細胞系,可進行反復的復蘇凍融,有效節約成本。陜西糖尿病細胞模型RNA測序驗證胰島細胞基因表達

人原代β細胞的可用性有限,從人胰島制劑中純化β細胞具有挑戰性。在嚙齒類動物中,β細胞系自 20 世紀 70 年代初以來就已經可用,并且在研究β細胞功能方面非常有用。然而,嚙齒動物的β細胞并不是研究人類β細胞的理想選擇,因為人類和嚙齒動物的β細胞在許多方面彼此不同。例如,在嚙齒類動物中,胰島素由 2 個基因編碼,而在人類中,只有 1 個基因編碼。嚙齒動物和人類β細胞的功能差異是由于葡萄糖轉運和磷酸化在葡萄糖感知中的相對作用不同。陜西糖尿病細胞模型RNA測序驗證胰島細胞基因表達

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