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器官芯片MPS

來源: 發布時間:2025-06-27

我們展示了多器guan腸肝MPS-TL6,由MPS器官芯片平臺英國CN-Bio的PhysioMimix多器guan設備控制,可以概括抗yan藥雙氯芬酸的藥代動力學。PHHs在肝臟MPS的3D工程支架中培養,然后加入腸MPSTranswells孔,后者是腸上皮細胞和杯狀細胞的混合物,形成屏障。在給藥實驗期間,肝功能標志物CYP3A4、白蛋白和尿素維持在MPS-TL6中。腸屏障的完整性也通過TEER測量得到了證實。雙氯芬酸被添加到腸器官芯片Transwells的頂端,在那里它通過屏障滲透,主要由肝臟代謝。我們證明了腸道屏障對雙氯芬酸的生物利用度的影響,以及隨后通過PHHs消除。通過在MPS-TL6中培養單個和多個器guan的組織模型,我們可以評估肝臟、腸道和聯合培養時對代謝產物產生的貢獻。值得注意的是,在共培養的腸-肝MPS中產生的代謝物水平較高,大于單個器guan器官芯片的總和,表明器guan-器guan串擾促進組織功能。好的生長因子對于可復制、生理相關的類qiguan培養十分重要。器官芯片MPS

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器官芯片技術也叫做微生理系統,是一種細胞培養與微流控技術的結合,能夠精確控制細胞培養所需的環境,如流體剪切力、分子濃度梯度及多器guan相互作用等,能夠在體外真實模擬人體組織的復雜結構、組織微環境以及各項生理功能。器官芯片模型的可用性為理解人類疾病的發病機制提供了大量機會,并為篩選藥物提供了潛在的更好模型,因為這些模型利用了類似于人體的動態3D環境。盡管器官芯片模型存在局限性,但新技術的出現提高了其轉化研究和精確醫學的能力。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現此遠大目標而應運而生。東南大學類器官芯片產業鏈器官芯片在藥物研發中可用于提高選效率和預測藥效.

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鑒于I期試驗中只有十分之一的臨床前候選藥物可能會獲得市場認可,因此迫切需要更好的臨床成功預測指標。由于藥代動力學和藥效學(PK/PD)的物種差異,體外模型過于簡化以及對基本病生理的了解不足,將體外研究的結果轉化為體內情況仍然是一個挑戰。終止通常歸因于動物研究中發現的安全問題,可以通過更準確地預測吸收,分布,代謝和排泄(ADME)譜來很大程度地減少。盡管2D單層細胞培養實驗和動物模型已深深地嵌入到藥物基礎設施中,但仍然存在明顯的差距,效率低下和不準確之處,因此需要新的替代和補充研究模型。在生物工程和細胞生物學的交叉中,存在著一種新的發現和開發藥物的方法,人們正在尋求這種新方法來克服眾所周知的低臨床成功率。微生理系統(MPS),也即器官芯片系統是一類新興的體外模型,有望通過在研發的關鍵階段提供可靠的生理相關數據來加快藥物開發。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實現此遠大目標而應運而生。

英國CNBio的PhysioMimix器官芯片可在一系列培養條件下進行先進的長時間體外肝臟培養以及進行不同階段NAFLD/NASH疾病模型的構建。此生理相關的實驗模型旨在幫助加速針對該慢性肝病的新療法研究的進程。使用器官芯片,我們已經開發出了一種完整的人類灌注體外NAFLD模型,利用3D培養的原代人肝細胞(PHH)來模仿肝臟的微體系結構。細胞使用高濃度的游離脂肪酸培養長達四周,以誘導細胞內甘油三酸酯(脂肪)累積并模仿肝脂肪變性。研究了該模型中細胞的CYP酶活性變化,以及對已知的肝毒性劑在IC:50濃度附近給藥時的影響. 器官芯片的優化和改進還需結合納米技術等新興領域進行創新和拓展.

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英國CNBio的PhysioMimix器官芯片用于在單和多器g實驗中對細胞培養條件進行實時控制,以模擬體內生理學。利用器官芯片平臺PhysioMimix,我們生成了NAFLD的人源體外模型。PHH在含脂肪的培養基中培養,該培養基誘導了臨床疾病早期階段的關鍵特征,包括細胞內脂肪負載,白蛋白產生增加和關鍵基因表達的變化(包括那些與代謝和胰島素抵抗有關的基因)。由于乙型肝炎等肝病發病率的增加,死亡率的上升預計將推動對肝器官芯片微流控模型的需求。此外,用于藥物篩選的肝芯片設備的需求激增預計將推動市場增長。器官芯片的應用還需對其成像\信號檢測等技術方面進行改進和提升.器官芯片品牌比較

器官芯片的制備需遵循嚴格的質量管控體系和SOP程序.器官芯片MPS

單器guan和多器官芯片MPS技術旨在模仿器guan功能和/或交流的特定方面,而不是復制整個器guan或人體(10)。例如,與腎臟排泄相關的研究可能無法完全捕獲腎臟功能的復雜性,但是在開發用于研究腎臟生理學特定方面的芯片模型和主要腎小管上皮類器guan方面已經取得了進展。多器官芯片MPS可以提供有關器guan之間相互作用的見解,并可以同時研究不同的過程;合并肝組織或其他易受毒性影響的器guan,為同時研究療效和毒性提供了獨特的機會。英國CN Bio的PhysioMimix器官芯片技術來自于MIT,用于在單器guan和多器guan實驗中對細胞培養條件進行實時控制,以模擬體內生理學。器官芯片MPS

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