早在2003年,神經(jīng)解剖學家Heiko Braak提出假說:帕金森病可能始于腸道。某種病原體通過迷走神經(jīng)侵入大腦,而α-突觸蛋白的異常聚集正是這一過程的“路標”。后續(xù)研究佐證了這一猜想——排便困難患者數(shù)十年后患病風險更高,而切除闌尾或切斷迷走神經(jīng)的人群風險降低。更關鍵的是,動物實驗顯示,無菌環(huán)境中的轉基因小鼠(易產(chǎn)生α-突觸蛋白)運動癥狀出現(xiàn)更晚;移植帕金森患者的腸道菌群后,小鼠癥狀甚至加劇。
“即便病理不始于腸道,癥狀終將蔓延至此。緩解腸道問題本身就有價值,若能延緩疾病進展,更是錦上添花。” 菌群移植可采用經(jīng)鼻空腸管、結腸鏡等途徑,將有益菌群輸送至患者腸道內。重慶腸道菌群移植怎么做
1糖尿病DSPN患者的腸菌失調,產(chǎn)SCFA的ASVs水平下降,產(chǎn)LPS的ASVs水平升高;
2移植DSPN患者的腸菌可誘導模型小鼠出現(xiàn)更嚴重的周圍神經(jīng)病變;
3納入32名難治性DSPN患者進行隨機雙盲安慰劑對照試驗,來自健康供體的糞菌移植(FMT)可調節(jié)患者腸道菌群,改善其神經(jīng)病變、腸屏障和全身炎癥;
4鑒定出與疾病嚴重程度評分呈負和正相關的2個相互競爭的腸道生態(tài)功能群(有更強的產(chǎn)丁酸能力的guild 1和富含產(chǎn)內基因的guild 2),分別被FMT富集和降低;5匹配供受體腸型與更好的FMT效果有關。 山西自體菌群移植安全性該技術需嚴格篩選供體菌群,確保無病原體污染,常用于難治性腸道疾病如潰瘍性結腸炎的臨床探索。
AD是一種災難性的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,截至2020年,它影響了580萬65歲及以上的美國人。預計到2060年,這一數(shù)字將增加到1400萬。隨著AD患病率的增加,全球癡呆癥的總成本預計將在2030年增加到2.0萬億美元。2017年,AD是第6大**常見死因,在美國造成121,404人死亡,在美國老年人(65歲以上)中更是排名第5位的**常見死因。AD造成的巨大經(jīng)濟負擔及其日益流行,促使研究人員尋找預防或改善疾病的治療方法。目前有各種腸道菌群調節(jié)干預措施,例如調整飲食、益生元、益生菌、合生制劑或腸道菌群移植(FMT)!
多項研究發(fā)現(xiàn),很多ASD患者伴有腸胃問題,如消化不好、腸內病菌過度生長(細菌和病毒)以及腸道通透性增加導致的“腸漏”。很多研究報道ASD患者有constipation、腹瀉、噯氣、肛門排氣異常和(或)大便異味等。臨床活組織切片檢查發(fā)現(xiàn)許多ASD兒童有一種ASD特有的回結腸淋巴結增生癥狀。因此研究者開始懷疑胃腸道菌群組成紊亂與ASD的發(fā)生具有一定的因果關系。由于ASD患者通常有不尋常的細菌特征和胃腸道問題,因此不難認為菌群移植(FMT)具有通過重塑腸道菌群來改善此類疾病的潛力.盡管前景廣闊,菌群移植的長期安全性及標準化流程仍需更多臨床研究進一步驗證。
阿爾茨海默病難治難醫(yī)?菌群移植帶來新曙光!《2019年全球衛(wèi)生估計報告》顯示,在過去20年,阿爾茨海默病(AD)和其他形式的癡呆癥已經(jīng)成為全球占據(jù)重要死因之一。截至2019年,我國有超過1千萬名AD患者,是全球AD患者數(shù)量很多的國家,占世界AD患者總人口的1/4,而且這個數(shù)字還在隨人口老齡化不斷攀升。近年來,一些臨床和實驗證據(jù)都提示腸道菌群在神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生及發(fā)展中扮演著重要角色,腸道菌群移植(FMT)有望成為預防或診療AD的良方。
菌群移植的療效與植入菌群的多樣性、活性密切相關,如何維持其在受體腸道的長期定植仍是研究重點。重慶腸道菌群移植怎么做
移植途徑有口服膠囊、結腸鏡輸注等,口服方式無創(chuàng)便捷,更易被患者接受。重慶腸道菌群移植怎么做
在根特大學的雙盲試驗中,接受健康供體FMT的患者運動功能改善。“他們動作更敏捷,僵硬感減輕,穿衣吃飯不再費力。”根特大學神經(jīng)學家Patrick Santens描述道。令人意外的是,連安慰劑組(移植自身菌群)也有2.7分的提升,暗示腸道環(huán)境本身對癥狀存在復雜調控。目前,Santens團隊正分析供體菌群特征,試圖鎖定“關鍵菌種”,并計劃于2026年啟動更大規(guī)模試驗。
未來療法:精細干預還是阻斷機制?科學家們正從兩條路徑推進研究:一是通過膳食纖維補充、FMT等手段重塑菌群平衡;二是針對微生物群觸發(fā)的病理機制開發(fā)靶向藥物。例如,加州大學團隊發(fā)現(xiàn),大腸桿菌在炎癥環(huán)境中會氧化多巴胺,促使α-突觸**白聚集,而咖啡酸可阻斷這一過程;另一團隊則從綠茶提取物中找到了抑制致病蛋白“Curli”的方法,相關藥物已進入研發(fā)階段。盡管前景光明,謎團依然存在。帕金森病可能存在“腸道優(yōu)先”和“大腦優(yōu)先”兩種亞型,而菌群干預對哪類患者更有效?長期追蹤數(shù)據(jù)仍匱乏。美國NIH資助的“腸腦軸”研究聯(lián)盟正試圖填補這一空白,計劃對患者菌群變化進行多年跟蹤。 重慶腸道菌群移植怎么做