人類疾病的動物模型是指各種醫(yī)學科學研究中建立的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的動物，動物疾病模型廣泛應用于疾病機制研究、新藥靶點發(fā)現(xiàn)及篩選、藥效評價、轉化醫(yī)學等醫(yī)學前沿領域。動物模型的優(yōu)越性主要表現(xiàn)在以下幾下方面。(一)避免了在人身上進行實驗所帶來的風險(二)臨床上平時不易見到的疾病可用動物隨時復制出來(三)可以克服人類某些疾病潛伏期長，病程長和發(fā)病率低的缺點(四)可以嚴格控制實驗條件，增強實驗材料的可比性(五)可以簡化實驗操作和樣品收集(六)有助于更***地認識疾病的本質上海東寰提供動物模型構建過程中的原始實驗記錄及數(shù)據(jù)圖片。蘇州生殖疾病動物模型建模

    即為本發(fā)明構建的一種pirb基因敲入的小鼠動物模型。本發(fā)明所采用第二種技術方案的特點還在于，步驟1中得到grna1和grna2后分別與trancrrna在25℃孵育10min形成二級結構。步驟3中grna1、grna2的濃度均為2～10pmol/ul，cas9蛋白的注射濃度為30～100ng/μl。步驟4中southern雜交采用bamhi和avrii核酸內切酶切割f1代雜合子小鼠的dna。本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明提供了pirb基因敲入的小鼠動物模型及其構建方法，本發(fā)明的小鼠動物模型對于pirb基因功能的研究和在體驗證提供了良好的基礎。分離自pirb基因敲入小鼠的細胞還可以用于研究pirb發(fā)揮調節(jié)作用的下游機制。通過pirb敲入動物模型與不同類型cre小鼠的雜交，可以用于研究ad不同***或不同細胞類型pirb的調節(jié)作用。附圖說明圖1為本發(fā)明pirb基因敲入的小鼠插入pirb基因cds和loxp位點的打靶質粒載體的構建圖；圖2為本發(fā)明pirb基因敲入的小鼠模型的構建方法的流程圖；圖3為本發(fā)明f1代pirb敲入的小鼠的基因型pcr結果鑒定電泳圖；圖4為本發(fā)明f1代pirb敲入的小鼠驗證pirb基因敲入效果的測序峰圖；圖5為本發(fā)明f1代pirb基因敲入的小鼠進行southern鑒定的方法示意圖；圖6為本發(fā)明f1代pirb基因敲入的小鼠進行southern鑒定的結果圖。淮安疾病動物模型建模動物疾病模型廣泛應用于新藥靶點發(fā)現(xiàn)及篩選。

1、自發(fā)性**動物模型:未經(jīng)人為處理;自然發(fā)生;自發(fā)性**的總體評價--動物自發(fā)性**的病因往往是由動物的遺傳特性決定的與人癢的病因有較大距離。各動物**生長速度差異較大很難在限定時間內獲得大量生長均勻的荷瘤動物(tumor-bearinganimals)。因此，自發(fā)性**動物模型很少在抗**藥物的常規(guī)篩選中廣泛應用。2、誘發(fā)性**動物模型:在實驗條件下:使用致*物(carcinogens);誘發(fā)動物發(fā)生**animalmodelofinducedtumor)指使用致*因素(carcinogens)在實驗條件下誘發(fā)動物發(fā)生**的動物模型，它是進行實驗**學研究的常用方法。常用于驗證可疑致*因素的作用也越來越多地應用干**發(fā)生機理的研究及防治效果的觀察上，在**病因學、遺傳學、生物學等方面的研究中有重要地位。由于誘發(fā)因素和條件可人為控制，誘發(fā)率遠高于自然發(fā)病率故在**實驗研究中優(yōu)于自發(fā)瘤。用于誘發(fā)實驗性**的動物種類很多，它們因種族不同而對相同致*因素有不同的反應性。常用的動物以哺乳動物為主，其中嚙齒類動物的使用**多，應用**廣，包括各種大鼠、小鼠、際鼠等。。

    l型棒10的第二端12露在椎間孔外，有利于調整插入位置。***端11的長度大于等于第二端12的長度。在本實施例中l(wèi)型棒的材料選擇的是h62黃銅。在另外的實施例中其材料可以是聚乳酸等其他材料，甚至可以用1個u型棒來代替2根l型棒插入腰4椎間孔和腰5椎間孔。u型棒的兩臂均為4mm長。手術成功標志為：當l型棒或u型棒正確插入，壓迫到背根神經(jīng)節(jié)時，手術側的后肢肌肉呈現(xiàn)輕微的暫時性抽搐，且不引起鼠尾擺動。需要根據(jù)大鼠體重選擇l型棒或u型棒的直徑大小：當大鼠體重在200g到不足220g范圍時，采用直徑為；當大鼠體重在220g到不足250g范圍時，采用直徑為；當大鼠體重在250g到不足300g范圍時，采用直徑為；當大鼠體重在300g到350g范圍時，采用直徑為。實施例2、模型的效果檢測本發(fā)明已通過實驗驗證了該模型的效果。通過28天的觀察，確定了實施例1獲得的模型穩(wěn)定且準確的模擬了腰椎間盤突出壓迫神經(jīng)根后的跛行以及疼痛癥狀。圖3顯示了術后大鼠出現(xiàn)手術側(左側)后爪(見a部所示)沒有同其他三只爪一起抓握網(wǎng)架，而是蜷縮著，呈現(xiàn)不敢承重的表現(xiàn)。表1大鼠術后不同天數(shù)縮足閾值(單位：g)表1顯示了術后28天內11只大鼠雙下肢縮足閾值的具體的均值和標準誤。很多自發(fā)性動物模型在研究人類疾病時具有重要的價值。

1、動物模型名稱：環(huán)磷酰胺致白細胞減少癥小鼠模型2、實驗動物種屬：KM小鼠或NIH小鼠3、實驗動物性別：雄性4、實驗動物年齡：約4周齡5、實驗動物體重：18~22g6、實驗動物環(huán)境：SPF級，1、實驗方法：環(huán)磷酰胺誘導。小鼠按30mg/kg體重劑量腹腔注射環(huán)磷酰胺，連續(xù)注射5d。所有小鼠在注射前、注射第3、5日，以及停止注射第2、5、8、11、15日時分別采血作外周血象檢測，觀察外周血白細胞總數(shù)。***1次檢測觀察后麻醉處死小鼠，取其股骨，用Hanks液沖洗骨髓細胞，顯微鏡下觀察骨髓有核細胞數(shù)。2、檢測標準：模型組小鼠的外周血白細胞總數(shù)明顯降低，鏡下觀察模型組小鼠的骨髓有核細胞數(shù)較正常對照組小鼠明顯降低。收集研究疾病的生物學信息資料。上海疾病動物模型建模供應商

實驗動物向小型化的發(fā)展趨勢更有利于實驗者的日常管理和實驗操作。蘇州生殖疾病動物模型建模

    2mg組、4mg組、6mg組lh水平均上升，同樣，只有2mg組有明顯升高(p＜)，如圖3所示。表3表4②體重變化：(mean±sd)，如圖4所示：2mg組(連續(xù)注射7天)與空白組相比，大鼠體重***下降(p＜，注射第2天開始)。3mg組(連續(xù)注射7天)與空白組相比，大鼠體重***下降(p＜，注射第4天開始)，直至第12天*存活1只大鼠。4mg、6mg組(第1、8天注射)與空白組相比，大鼠體重分別在***次及第二次注射后的有***下降(p＜)，4mg組體重在停止給藥后4天與空白組無差異。③卵巢重量：如表5、圖5所示，2mg、6mg組大鼠在經(jīng)過順鉑注射后卵巢重量相比對照組，都有不同程度縮減，其中2mg組卵巢重量明顯減輕(p＜)，4mg、6mg組無明顯差異。表5④動情周期觀察(陰道涂片)：3mg組動物死亡時間早，無完整的動情周期。如表、圖6所示。正常大鼠動情周期4-5天。分為四個階段，動情前期：撇圓形有核上皮細胞占絕大多數(shù)，白細胞和角化上皮細胞很少(圖a)。動情期：角化上皮細胞占多大多數(shù)，由散在增至集白細胞和有核上皮細胞很少(圖b)。動情后期：片狀角化上皮細胞，有核上皮細胞和白細胞3種都有，無太大差異(圖c)。動情間期：白細胞占絕大多數(shù)，有核上皮細胞和角化上皮細胞很少(圖d)。表6⑤病理結果：如圖7所示。蘇州生殖疾病動物模型建模

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