答疑:關于肝病研究動物模型,一次說清維肆虐在外的病毒,你怕了嗎?無限期的假期,你胖了嗎?在家陪老爸喝酒,微醺過嗎?你有聽說過肥胖導致的非酒精性脂肪肝嗎?瑟瑟發抖中......據調查,對人類健康威脅較大的肝病包括:肝實質細胞損傷、病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、非酒精性脂肪變性肝炎(non-alcoholicsteatohepatitis,NASH)、肝硬化和肝。眾所周知,肝病研究、開發各類肝病的有效藥物離不開動物模型。但是關于肝病小鼠模型你知道多少呢?就以上威脅人類健康較大的肝病做簡略模型介紹。上海東寰為您解答動物模型的相關知識。上海小鼠動物模型原理
低密度脂蛋白的脂質構成也與人相似。其次,為了盡可能做到模型與人類相似,還要在實踐中對方法不斷加以改進。例如結扎兔闌尾血管,固然可能使闌尾壞死穿孔并導致腹膜炎,但這與人類急性梗阻性闌尾炎合并穿孔和腹膜不一樣,如果給兔結扎闌尾基部而保留原來的血液供應,由此而引起的闌尾穿孔及腹膜炎就與人的情況相似,因而是一種比較理想的方法。如果動物型與臨床情況不相似,在動物身上有效的治療方案就不一定能用于臨床,反之也然。例如,動物內毒性性休克浦東新區大鼠動物模型哪家好動物模型有助于科學家了解生物體對環境變化的反應。
但自然衰老模型的缺點是建模時間較久,一般情況下要飼養15個月以上(雖可以直接購買適齡動物,但成本非常高),由于在建模過程中飼養時間過長,投入的人力和物力成本相對較大,另外,在飼養過程中感然其他疾病機率也相對較高且健康狀態較差,特別是進入老齡期后容易死亡,在后期樣本檢測中個體差異大。快速老化模型日本京都大學竹田俊男教授在1968年培育出快速老化小鼠(SAM),在此基礎上又于1975年培育出易快速老化系小鼠(SAMP)和抗快速老化系小鼠(SAMR)。其中SAMP8小鼠在學習記憶減退、神經遞質改變、APP代謝異常、Aβ沉積等方面表現出與年齡相關的AD臨床特征,一致認為是研究AD比較好的動物模型。
折疊注意模型要盡可能再現所要求的人類疾病復制模型時必須強調從研究目的出發,熟悉誘發條件、宿主特征、疾病表現和發病機理,即充分了解所需動物模型的全部信息,分析是否能得到預期的結果。例如誘發時,草食類動物兔需要的膽固醇劑量比人高得多,而且病變部位并不出現在主動脈弓。病理表現為纖維組織和平滑肌增生為主,可有大量泡沫樣細胞形成斑塊,這與人類的情況差距較大。因此要求研究者懂得,各種動物所需的誘發劑量、宿主年齡、性別和遺傳性狀等對實驗的影響,以及動物疾病在組織學、生化學、病理學等方面與動物模型在藥物研發過程中發揮著重要作用。
模型研究:研究發現,小鼠肝臟特異性過表達尿激酶型纖溶酶原蛋白(urokinase-typeplasminogenactivator,uPA)可引起肝細胞壞死,即uPA轉基因小鼠可以作為肝損傷模型。但是uPA轉基因鼠的缺點是死亡率高,難于繁殖。基于此,北京維通達利用基因工程方法開發了可調控的更接近生理性條件的肝損傷模型Tet-uPA轉基因小鼠。這種小鼠轉入了兩個基因片段,Alb-rtTA和TRE-uPA,構成在肝細胞內特異表達的Tet-On系統調控的uPA轉基因結構。Tet-uPA小鼠在不誘導的情況下是完全健康狀態,可以正常繁殖;當用四環素類藥物Dox誘導時,uPA在肝細胞內表達,引起肝損傷。既可以用高劑量Dox誘導產生急性肝損傷甚至肝衰竭的表型,也可以用較低劑量持續誘導成為慢動物模型在微生物學研究中具有廣泛應用。南通大鼠動物模型原理
動物模型可以用于研究生物體的代謝和能量平衡過程。上海小鼠動物模型原理
折疊按模型種類分類疾病模型的種類包括整體動物、離體和組織、細胞株以至數模型。疾病的動物模型是常用的疾病模型之一,也是研究人類疾病的常用手段。折疊編輯本段設計原則生物醫學科研專業設計中常要考慮如何建立動物模型的問題,因為很多闡明疾病及療效機制的實驗不可能或不應該在病人身上進行。常要依賴于復制動物模型,但一定要進行周密設計,設計時要遵循下列一些原則。折疊相似性在動物身上復制人類疾病模型。目的在于從中找出可以推廣(外推)應用于病人的有關規律。外推法(Extrapolation)要冒風險,因為動物與人到底不是一種生物。例如在動物身上無效的藥物不等于臨床無效,反之也然。因此,設計動物疾病模型的一個重要原則上海小鼠動物模型原理