在這方面，API制造商應參考ICH M7（R2）和ICH行業指南Q7《活性其藥物成分良好生產規范指南》和Q11《原料藥開發與生產》中的建議。在工藝開發過程中應考慮以下因素：盡可能避免可能產生亞硝胺的反應條件；在合理情況下，通過適當措施進行凈化研究，證明該過程得到了充分控制，能夠在推薦的AI限值內持續減少亞硝胺雜質；如果合成途徑中可能形成亞硝胺，則使用仲胺、叔胺或季胺以外的堿（如果可能）；如果可能的話，避免使用酰胺溶劑（如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮），當不可避免地使用它們時要謹慎，要評估亞硝胺是否會形成。研究院在臨床前藥物質量研究、雜質研究、基因毒性雜質研究、包材相容性研究等方面形成特色和優勢。甘肅亞硝胺雜質控制策略

仲胺、叔胺和季胺以及亞硝酸鹽也可稱為亞硝胺前體。在本指南中，原材料是一個通用術語，用于指用于生產中間體或原料藥的起始材料、試劑和溶劑。供應商提供的含亞硝胺雜質的原材料：當供應商提供的原材料含有亞硝胺或前體時，可能會引入亞硝胺雜質。原子能機構觀察到供應商來源材料中亞硝胺雜質的以下根本原因：在運輸溶劑的儲存容器之間轉移雜質時，在新鮮溶劑（鄰二甲苯、甲苯和二氯甲烷）中發現了亞硝胺。亞硝酸鈉是某些起始材料（如疊氮化鈉）中的已知雜質，可能存在并在酸性條件下與胺反應形成亞硝胺。山西原料藥中亞硝胺雜質研究單位研究院擁有各類儀器設備80余臺，可開展藥物劑型的設計與改進、藥物代謝、藥物制劑的配方與工藝研究工作。

例如，由于來自多個客戶的催化劑批次的組合，在被第三方承包商回收時，亞硝胺雜質就被引入到大量的三-N-丁基氯化錫催化劑（用作三-N-丁基疊氮化物的來源）中。淬滅過程作為亞硝胺雜質的一個來源，當直接在主反應混合物中進行淬滅步驟時（即當向反應混合物中加入亞硝酸以分解殘留的疊氮化物時），存在亞硝胺形成的風險。這會讓亞硝酸與制造過程中使用的原材料中的殘留胺直接接觸。如果沒有適當的去除或純化操作，或者如果沒有針對去除特定雜質的優化操作，亞硝胺雜質可能會被帶入后續步驟。

FDA建議的亞硝胺AI限值，包括NDSRI，直接傳達給申請人或制造商，或通過FDA的指導（例如，本指導或RAIL指導）傳達。FDA建議，制造商和申請人在制定控制策略和確定其原料藥和藥品中亞硝胺雜質的AI限值時，應參考FDA推薦的AI限值。制造商或申請人可以提供科學合理的理由來制定一個不同于FDA建議的AI限值。推薦的AI限值反映了雜質的允許暴露水平，通常以ng/day為單位。為了建立規范限值等控制措施，AI限值轉換為ppm（百萬分之一）因產品而異，并根據藥物的MDD（ppm=AI（ng/天）/MDD（mg））計算。山東大學淄博生物醫藥研究院中心價值觀：客戶至上，員工為本，創新敬業，誠信共贏。

含有仲胺、叔胺或季胺基團的原料藥的藥品如果接觸亞硝化劑就有形成NDSRI的風險。有風險的原料藥包括具有二級、三級和季胺官能團的原料藥。還包括使用危險材料合成路線的API。根據ICH Q10藥品質量體系指南，制造商和申請人的藥品質量體系擴展到對采購材料質量的控制。供應商資格認證計劃是制造商的系統（如審計、材料評估、資格認證），用于選擇能夠使用定義和商定的供應鏈從批準的來源提供材料的材料供應商。這種情況的一個例子是二甲胺，它可能作為雜質存在于原料藥中。研究院平臺包括粉碎-壓片室、制粒-干燥室、制丸-包衣室、制劑包裝室、液體制劑室、穩定性考察留樣室等。四川NDSRIs雜質研究單位

山東大學淄博生物醫藥研究院可開展質量標準建立與穩定性考察等工作。甘肅亞硝胺雜質控制策略

顯示了結構中含有二級胺官能團的API與亞硝酸鹽在酸性條件下的是性反應。原料藥中存在小分子亞硝胺雜質的根本原因：FDA收集的信息表明，原料藥中存在亞硝胺雜質的幾個一般根本原因：導致亞硝胺形成的一般條件，在仲胺、叔胺、季胺和亞硝酸鹽的存在下，酸性條件下是會形成亞硝胺的。在這些條件下，亞硝酸鹽可能形成亞硝酸，亞硝酸可以與胺反應形成亞硝胺。如果在前體胺存在的情況下使用亞硝酸淬滅殘留的疊氮化物（一種通常用于四唑環形成或將疊氮化物官能團引入分子的試劑），則形成亞硝胺的風險更大。甘肅亞硝胺雜質控制策略