實驗性自身免疫性腦脊髓炎(Experimental Autoimmune Encephalomvelitis,EAE)是比較常用的實驗性動物模型用來研究人炎癥脫髓鞘病,多發性硬化病(Multiple sclerosis,MS)。EAE是一系列免疫病理和神經病理機制交叉作用引發的綜合性狀況,導致機體出現近似MS的關鍵***特征:炎癥反應,脫髓鞘,軸突喪失和膠質增生。就減少炎癥的反調控機理和髓鞘再生也發生EAE模型中,因此,該模型也可用來研究這些過程。另外,EAE通常用作細胞介導的***特異性的自身免疫疾病的模型。EAE具有復雜的神經藥理學特征,許多目前已用或即將使用的MS***藥物得以開發、測試或驗證,基于EAE研究.用大鼠制備EAE模型有許多優點,如品系多,選擇余地大,繁殖快,同一品系中個體間差異小,實驗方便。寧夏小鼠eae模型動物實驗外包
EAE模型的發展與年齡密切相關。幼齡動物發病后癥狀很快達到高峰,隨后又迅速恢復,和成年動物相比病程較短,其抗原注射部位及CNS內的炎性細胞浸潤程度較輕,并且幼齡動物體重偏小,一般情況差,易出現麻醉意外而死亡。若動物體重(周齡)偏大,則發病延遲,且癥狀較重,所以選擇受試動物以青年期為佳。但若作為抗原提供者,其年齡可適當放寬,一般大于4周即可。MS多為青年女性,EAE的發生也存在性別差異。一般來講,雌性動物較雄性敏感,表現在雌性動物的發病率高,臨床癥狀相對嚴重,如Wistar大鼠及SJL/J小鼠,但也有的動物如Lewis大鼠,雄性較雌性敏感。另外實驗時間選擇在夏季比冬春季節誘導動物模型的敏感性更高。敏感性高的動物,有時癥狀較嚴重且死亡率高,應引起注意。廣西專業的eae模型有哪家將抗原與佐劑的混合乳劑直接注射至動物體內,經過一定時間的潛伏期,誘導EAE模型的產生。
用大鼠制備EAE有許多優點,如品系多,選擇余地大,繁殖快,同一品系中個體間差異小,實驗方便。其中Lewis大鼠誘發的EAE具有穩定性好、敏感性高等特點,其病程為單相,多數可自行恢復,對再次誘發很快產生強的耐受性,多用作EAE激發和緩解機制的研究。而SJL/L及PL/J小鼠對再次誘發的敏感性沒有明顯降低,且幾乎可見到人類MS的所有病理改變,可誘發出更接近于人類MS的緩解復發型EAE模型,但它的EAE發生率及潛伏期變化較大。人們對小鼠的遺傳背景了解得比較清楚,因此小鼠更適用于有關基因、細胞間作用等領域的研究。然而不同品系小鼠對EAE的敏感性也不同,有人將其分為EAE—易感(EAE—susceptible)和EAE—抵抗(EAE?resistant)兩種類型。基因型分析結果表明,單倍型為H?2s的小鼠(如SJL/J)及H?2q的小鼠(如DBA1/J)屬于EAE—易感型。C57BL/10J及P/J小鼠可發生輕微的脫髓鞘病變。BABL/C和AKR/J小鼠基本不發生EAE,被認為是EAE—抵抗小鼠。
EAE模型是自身免疫性腦脊髓炎(Experimental Autoimmune Encephalomyelitis)的動物模型,它是多發性硬化癥(MS)的常用研究工具。這個模型通過引起小鼠或大鼠免疫系統攻擊其自身神經組織而導致神經損傷和癥狀,從而研究MS的病理生理學、免疫學和***方法。模型的建立需要給實驗動物注射特定蛋白結構,如脊髓蛋白、腦蛋白等,以激發其免疫系統并模擬MS的癥狀。該模型的應用范圍普遍,包括探究疾病***藥物的有效性、研究免疫系統攻擊神經組織的機制等。EAE模型是實驗動物通過神經組織(其中的某些成分)或病毒誘導產生的。
常用的致敏抗原有髓鞘堿性蛋白(MBP)或其多肽片斷(如MBP peptide 89—101)以及蛋白脂(PLP)等。長期以來MBP和PLP被認為是引起EAE和MS的主要抗原,MBP是髓鞘中抗原性比較強的蛋白質,占髓鞘總蛋白的40%,等電點在10以上,是強堿性蛋白質。研究表明MBP可***體內Th+細胞,使之穿過血腦屏障,攻擊自身神經髓鞘的MBP,從而導致***白質脫髓鞘,引起EAE模型或MS。近年來多用MBP肽代替MBP免疫動物。PLP是高度疏水的膜蛋白,對PLP不同肽決定簇發生反應的CD4+T細胞能誘導急性、慢性復發型及慢性進展型EAE。在MS患者體內也發現與PLP抗原決定簇發生反應的T細胞。 小鼠是EAE研究中常見的物種,主要是因為它們具有成本低、研究方案成熟和具有繁殖轉基因品系的特點。寧夏小鼠eae模型動物實驗外包
如何制作EAE小鼠模型?寧夏小鼠eae模型動物實驗外包
通過持續不斷地對EAE動物模型的建立方法進行改進和優化,我們可以顯著提高模型的穩定性和模擬度。這一過程涉及到對實驗條件的精確控制、對動物選擇的嚴格篩選以及對誘導疾病方法的精細調整等多個方面。通過改進實驗條件,如優化飼養環境、精確控制飼料成分和光照周期等,我們可以減少外部因素對模型穩定性的影響。同時,對動物的選擇也至關重要,我們需要選擇遺傳背景穩定、健康狀況良好的動物進行實驗,以確保模型的模擬度。此外,通過改進誘導疾病的方法,如優化誘導劑的劑量和給***式,我們可以更準確地模擬MS的病理過程。這些改進不僅能夠提高EAE動物模型的穩定性和模擬度,還能為神經科學研究領域提供更加可靠和有效的實驗工具。寧夏小鼠eae模型動物實驗外包