藥效學的另一個重要內容,就是研究藥物的作用機制。其中受體學說占主導地位,當前需要常用的藥物很多都是一些受體的阻斷劑。如奧美拉唑、硝苯地平、心得安、卡托普利等。在介紹藥物受體阻斷劑概念時,我們會講到藥物與受體的親和力與內在活性,這是一個非常專業的名詞。通俗來講,親和力就是藥物與機體某個蛋白結合的大小,如肺炎**總結它比SARS病毒傳染性強,主要是指其與體內一種ACE蛋白結合牢固。醫學生都知道,ACE是普遍分布在體內血管和粘膜中的一種蛋白酶,是體內重要組織(如肺、腎、心、腦、腸等)RAAS系統和緩激肽系統中的一種重要酶,該系統對人體的心血管活動發揮重要作用。因此,報道說肺炎患者若有高血、糖尿病、腎病、中風等基礎疾病,或高齡患者病情加重,病理生理學基礎就在此。此外,咳嗽、粘液分泌增加等,都與此系統有關。常見的藥效學指標有哪些?浙江高質量藥效學實驗
體內藥效動物模型選擇動物模型選擇是體內藥效學研究的關鍵。一般選擇動物模型進行體內藥效需要注意兩點:一是動物模型跟人體的相似性,即動物可以有效模擬人體疾病;二是藥物作用機制在動物中的有效藥物在動物模型中的可以有成功發揮藥效的機制。正如ICH指導原則中提到:“許多生物技術藥物的生物學活性具有種屬特異性,選擇相關動物種屬進行試驗非常重要。相關動物種屬是指受試物在此類動物上受體或抗原表位有表達,能夠產生藥理活性,其對生物制品的生物學反應能模擬人體反應。”[4-5]近年來,與人類疾病相似的動物模型開發取得很大的發展,包括誘發的和自發的疾病模型、基因改造動物。這些模型可對藥物做出藥效評估和劑量選擇,也有助于確定藥物安全性。浙江高質量藥效學實驗藥效學主要研究藥物作用與藥理效應即藥物對機體的作用及作用機制、***效果和不良反應。
藥理學的畢業生另一種就業方向就是進藥企的相關研發部門,如輝瑞(Pfizer)、強生(Johnson&Johnson)等老牌藥企,主要從事對上游生產出的藥物進行藥物代謝動力學和藥效學的研究。如果考慮留美工作,碩士畢業生可成為藥企技術人員(Pharmacy technicians),起薪大約在50k美金左右。博士畢業生則可以找到更高薪的工作,如專業藥劑師(Pharmacists)等,起薪大約在140k左右。在企業中,更多的是將所學的知識與技術賦予到應用性更強的企業生產和效益所需的方面,而沒有較多的創新性和個人的創造。不過也有除了創新實驗技術和藥理學研究手段的一些例外存在。但是與在科研院所所做的學術研究相比,少了一份主觀能動性的創新,多了一份經濟效益的實效。
藥物在有效性的情況下設計藥物的制劑首先應進行***前研究,包括藥物理化性質和生物學特征,如,溶解度、分配系數、熔點多晶型、吸濕性、粉體學性質,藥物的吸收分布與消除、生物利用度體內動力學參數以及藥物的毒理、藥效等特征分析,其中毒理學評價包括急慢毒性以及致畸致突變,藥效學評價包括體內評價。然后選擇給藥途徑進而選擇劑型。有些劑型如注射劑,直接注入體內會引起刺激性、溶血性等安全性問題,因此在***設計前,應初步考察藥物的溶血性、刺激性、過敏性等指標,以指導正確的***設計,此項藥物***前的安全性初步考察。英瀚斯生物,建立藥效學、生理學、病理學、細胞、分子專業實驗平臺!
藥物篩選工作其實是基于藥效學基團的虛擬篩選。所謂虛擬篩選是基于靶蛋白和小分子的結構模型,通過計算小分子和靶蛋白之間的相互作用而得到優化的結果的篩選。這樣可以幫助科研人員縮短了藥物開發的時間和提高了研發效率,迅速找出候選藥物小分子,再通過進一步藥效學學實驗,來研發病毒有抑制性作用的藥物。如果能夠找到可以和病毒復制或侵入細胞過程中重要靶蛋白結合,對靶蛋白的功能、活性起抑制作用的小分子,從而抑制病毒在細胞內部和表面的擴增,那么就說明該成分有效。體外藥效學研究作為新藥的基礎研究,在動物身上進行,是在若干其它因素綜合參與下考察藥物作用。上海高質量藥效學
藥效學和藥動學的區別是什么?浙江高質量藥效學實驗
藥效學試驗中繼續增加藥物劑量其效應不再繼續增強,是藥理效應的極限。量反應的量效曲線及相關參數。效能:B>C>A;內在活性B>C>A;效價強度:A>B>C;親和力:A>B>C;強度反應藥物的內在活性,是藥物產生效應的能力。效價指能引起等效反映的相對劑量或濃度。其值越小,效價越大。反應藥物的親和力:效價越大,藥物作用強度越大。半效濃度(EC50)是達到50%比較大效應時的藥物劑量或濃度。藥物濃度在EC50左右變化時,藥效變化比較敏感(因為曲線位置比較陡)。浙江高質量藥效學實驗