遞送核酸的脂質體中的脂質成分脂質體的脂質組成可以影響陽離子脂質的結構性質及其轉染效率。由3β[N(N',N'Dimethylaminoethane)carbamoyl]cholesterol,(DC-Chol)和DOPE組成的陽離子脂質體被認為是高效基因傳遞的代表性脂質體。對于質粒DNA傳遞，DC-Chol與DOPE的***摩爾比被發現為1:2。質粒DNA的轉染效率隨著DC-Chol與質粒DNA質量比的增大而降低，比較高轉染效率為3:1。**近的一項研究報道了不同的內吞途徑對陽離子脂質體組成的可能依賴性。由質粒DNA加DC-Chol或DOPE為基礎的陽離子脂質組成的脂質體優先通過內吞作用進入細胞，而包括1,2-二酰-3-三甲基丙烷胺(DOTAP)或DistearoylPhosphatidylcholine(DSPC)為基礎的陽離子脂質體的脂質體則被非特異性的液相巨胞飲作用所吸收。脂質體的Zeta電位的重要性。上海企業脂質體載藥
microRNA脂質體
microRNA是真核細胞中發現的短(約22mer)非編碼RNA，通過結合互補的mRNA序列發揮生物調節劑的作用。miRNA以初級miRNA的形式從其編碼的核基因轉錄，其長度為數百個核苷酸。RNaseIII酶，Drosha，將初級miRNA加工成pre-miRNA(長度為70個核苷酸)，攜帶一個特征的發夾環。然后pre-miRNA移動到細胞質中，在那里RNaseIII酶Dicer產生成熟的miRNA和乘客鏈。***，成熟的miRNA被整合到RNAi誘導的沉默復合體中，以降解它們的靶mRNA。由DOTMA、膽固醇和vitaminETPGS1k琥珀酸鹽組成的陽離子脂質體被證明可以有效遞送pre-miRNA-133b,導致A549非小肺*細胞中成熟miRNA-133b的表達比對照組細胞增加2.3倍，Mcl-1蛋白的表達減少1.8倍。經尾靜脈注射含有pre-miRNA-133b的陽離子脂質體(1.5mg/kg)的ICR小鼠肺組織中成熟miRNA-133b的表達比接受含有紊亂的pre-mirna的陽離子脂質體的小鼠高52倍。 浙江天津脂質體載藥含有DOTAP、膽固醇和DSPC-PEG2000的陽離子脂質體可以遞送microRNA 。
主動藥物裝載?法，也稱為遠程藥物裝載?法，涉及在空脂質體產?后裝載藥物制劑。pH值或離?濃度的跨膜梯度是促進藥物跨膜擴散進?脂質體內核的驅動?。藥物包載過程?約需要5～30分鐘，可達到較?的裝載效率(90%以上)。Doxil是基于硫酸銨跨膜梯度的藥物負載的典型例?。由于脂質體核?的(NH4)2SO4濃度遠?于外界介質，具有?滲透性和?醇-緩沖分配系數的DOX-NH2中性分?通過脂質雙分?層擴散，具有纖維狀結晶形式的(DOX-NH3)2SO4沉淀在脂質體的核?產?。(DOX-NH3)2SO4的低溶解度使脂質體內滲透壓降?比較低，從?保持脂質體的完整性。對于Myocet產品臨床使?前先加載DOX?？缒H梯度是DOX加載的驅動?。Myocet在?個包裝中有三瓶，包括1號瓶:：阿霉素HCl紅?凍?粉；2號瓶：脂質體懸浮液溶于pH4-5300mM 檸檬酸中；3號瓶：碳酸鈉緩沖液。臨床使?前將空脂質體(2號瓶)注射到碳酸鈉緩沖液(3號瓶)中，調節外脂質體介質pH值為7-8，然后與DOX?理鹽?溶液混合。脂質體介質中中性形式的DOX分?(pKa=8.3)穿過脂質體雙分?層，在囊泡內部形成獨特的DOX-檸檬酸復合物。DOX-檸檬酸鹽復合物呈現成束的柔性纖維，歸因于DOX單體具有相對平坦的環形堆疊在?起形成纖維，負載效率可達95%以上。
適用于脂質體載藥的熒光染料一些常用于標記脂質體的熒光染料包括：1.DiO（DiOC18(3)）：DiO是一種疏水性的熒光染料，可以插入到脂質雙層中，用于標記脂質體的膜。它在綠色波長下發出熒光。2.DiI（DiIC18(3)）：類似于DiO，DiI也是一種疏水性的熒光染料，可以插入到脂質雙層中。它在紅色波長下發出熒光。3.RhodaminePE：RhodaminePE是一種紅色熒光染料，常用于標記脂質體的表面。它具有良好的熒光穩定性和光學性能。4.NBD（Nitrobenzoxadiazole）衍生物：NBD衍生物是一類疏水性熒光染料，常用于標記脂質體內部的脂質分子。它們在藍色至綠色波長下發出熒光。5.BODIPY（4,4-Difluoro-4-bora-3a,4a-diaza-s-indacene）衍生物：BODIPY衍生物也是一類常用的脂質體標記染料，它們具有較強的熒光信號和良好的化學穩定性。這些熒光染料可以根據需要選擇不同的激發波長和發射波長，以滿足實驗的要求，并且它們通常與脂質體中的脂質相容，不會對脂質體的結構和性質產生***影響。脂質體制備方法：二次乳化法。
與化學增敏劑共同遞送為了增強***活性，研究人員研究了將***siRNA和化學藥物共同裝載到陽離子脂質體中的共遞送方法。例如，將絲裂原活化的蛋白激酶抑制劑PD0325901包封在由N、N-二油基谷酰胺陽離子脂質、DOPE和膽固醇組成的陽離子脂質體中，通過靜電相互作用與Mcl-1siRNA絡合。在小鼠模型中，瘤內給藥這些陽離子脂質體可***抑制**生長。在另一項研究中，開發了基于三葉賴氨酸油酰酰胺的陽離子脂質體，用于共同遞送Mcl-1siRNA和***藥物亞酰苯胺羥肟酸。與Mcl-1siRNA脂質體或含亞甲基苯胺羥肟酸脂質體的單藥***相比，使用載藥聚乙二醇化脂質體與Mcl-1siRNA復合物可提高荷瘤小鼠的體內***效果。***，將多柔比星包裹的陽離子脂質體與編碼磷酸化缺陷小鼠survivin蛋白的質粒DNA復合，該蛋白是BIRC5基因編碼的一種致*蛋白，是凋亡抑制劑家族的成員，蘇氨酸34-丙氨酸突變體，然后用縮短的人堿性成纖維細胞生長因子肽修飾，對表達成纖維細胞生長因子受體的細胞產生選擇性。在靜脈給藥這些復合物后，在患有肺*的C57BL/6小鼠中觀察到**生長的***降低。目前臨床應用面臨的挑戰。PAMAM樹狀大分子偶聯，與DOPE(1:1)混合形成脂質體具有細胞核靶向功能。浙江天津脂質體載藥
將熒光標記引入載藥脂質體的作用有熒光標記的定位和跟蹤，藥物釋放的實時監測。上海企業脂質體載藥
脂質體成分配比脂質體是由多種組分構成的，
主要包括：1.磷脂質：是脂質體**主要的組分，構成了脂質雙層結構的主體。磷脂質包括磷脂、甘油磷脂、膽固醇等，它們在水性環境中通過親水頭部和疏水尾部的相互作用形成了雙層結構。2.膽固醇：在脂質體中扮演著調節脂質雙層流動性和穩定性的重要角色。膽固醇可以調節磷脂質的包裝密度，增強脂質體的機械穩定性。3.表面活性劑：通常用于穩定脂質體的水合殼，并且有助于脂質體的穩定分散在水相中。常見的表面活性劑包括辛酸單酯類、磺酸鹽類等。4.PEG衍生物：如前面所述，聚乙二醇（PEG）衍生物可以修飾脂質體表面，增強其穩定性、延長血液循環時間和降低免疫原性。5.藥物或其他活性成分：脂質體通常被設計用來載藥或其他活性成分，這些物質可以被包裹在脂質體內部，通過脂質雙層的特性來實現針對性的釋放或傳遞。DepoCyte、DepoDur和Exparel具有特殊的結構和相似的脂質成分。MVLs的形成?少需要兩種類型的脂質:兩親性脂質和中性脂質(如雙?油酯、?油三酯、植物油)。 上海企業脂質體載藥