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如果檢測到亞硝胺雜質，API制造商應調查根本原因。他們應采取適當的后續行動，包括改變生產工藝，以減少或防止亞硝胺雜質的形成（見第五節）。如果初步評估和測試顯示在已上市銷售的原料藥中形成亞硝胺，FDA鼓勵API制造商通過現場警報報告系統進行通知，并通知已供應API批次的藥品制造商，以便他們確定是否有必要召回，并酌情聯系FDA，以防止藥品短缺。降低原料藥中亞硝胺雜質的存在FDA建議API制造商采取以下措施：API制造商應在合成途徑（ROS）開發過程中優化原料藥生產工藝設計，以較大限度地減少或防止亞硝胺雜質的形成。山東大學淄博生物醫藥研究院：2020年，被淄博市委授予“淄博城市發展合伙人”稱號。遼寧...

含硝酸鹽的原料，如硝酸鉀，可能含有亞硝酸鹽雜質。可容忍的亞硝酸鹽雜質量取決于工藝，應由每個API制造商確定。據報道，仲胺或叔胺在某些原料和甲苯等新鮮溶劑中是雜質。如果API原料或中間體是在可能從其他工藝中引入亞硝胺雜質的地方（生產線）生產的，則這些原料和中間體可能會因生產現場的交叉污染而面臨風險。API原料供應鏈意識是防止原料藥亞硝胺雜質和交叉污染的重要因素。例如，在沒有供應商監督的情況下，API制造商可能不知道其從供應商處采購的API原料中的亞硝胺雜質或前體。山東大學淄博生物醫藥研究院嚴格遵守“合規公正，專業高效，技術誠信”的服務原則。貴州小分子亞硝胺雜質研究對于藥品質量控制的任何變化，如果...

風險評估應包括與API制造商合作，以幫助識別API合成條件或API制造商的其他工藝條件，這些條件會使藥品面臨亞硝胺雜質的風險。風險評估還應包括對可能在藥品制造或儲存過程中引入亞硝胺形成風險的任何途徑（例如降解和亞硝胺前體雜質，如二甲胺或其他仲胺前體）的評估。如果適當的風險評估確定不存在亞硝胺雜質的可能性，則不需要采取進一步行動。如果確定藥品中存在亞硝胺風險，應使用靈敏且經過適當驗證的方法對批次進行確認性測試。如果檢測到亞硝胺雜質，制造商和申請人應調查根本原因，并對制造過程進行更改，以防止或減少亞硝胺的雜質，從而確保亞硝胺水平保持在相應的推薦AI限值內。山東大學淄博生物醫藥研究院先后成功的突破一...

根據TD50值進行線性外推被認為適用于在沒有既定閾值機制的情況下得出M7中的1類雜質（已知誘變致ai物）的AI限值。在許多情況下，致ai性數據可從潛在致ai性雜質數據庫或Lhasa致ai性數據庫中獲得。當這些數據庫包含選定化學物質的預先計算的TD50值時，如果該值基于可靠的致ai性數據，則通常可用于計算AI限值。作為示例，提供了N-亞硝基二甲胺（NDMA）AI限值推導的方法。NDMA在幾個雜質中被確定為誘變致ai物，并被環境保護局的綜合風險信息系統計劃列為可能或可能的人類致ai物。山東大學淄博生物醫藥研究院嚴格遵守“合規公正，專業高效，技術誠信”的服務原則。湖北小分子亞硝胺雜質研究歐洲藥品管理...

除其他更改外，此次修訂包括一個新章節，其中描述了亞硝胺藥物基質相關雜質 (NDSRI)、NDSRI的潛在根本原因以及防止或減少NDSRI存在的緩解策略。通過此次修訂，本指南描述了兩種一般結構類別的亞硝胺雜質：小分子亞硝胺雜質（與API結構不相似且存在于許多不同藥品中的亞硝胺雜質）和與API結構相似且通常對每種API獨有的NDSRI雜質。行業指南《亞硝胺藥物相關雜質 (NDSRI) 的推薦可接受攝入量限值》（2023.8月）也涉及NDSRI （RAIL指南）。在RAlL指南中，FDA解釋說，為了反映相關信息的不斷發展和高度技術性，FDA打算在FDA網頁（亞硝胺指南網頁）上提供與 RAlL指南相關...

這包括有關亞硝胺雜質的推薦可接受攝入量 (Al)限度、亞硝胺雜質的推薦安全測試方法以及亞硝胺雜質的推薦分析測試方法的較新信息。一般來說，FDA的指導文件并沒有確立法律上可執行的責任。相反，指南描述了該機構目前對某一觀點的看法，除非引用了具體的監管或法定要求，否則應只將其視為建議。在機構指南中使用should一詞意味著建議或推薦了一些東西，但不是必需的。一般而言，FDA的指導文件并未規定具有法律強制執行的責任。相反，指南描述了機構當前對某個主題的想法，除非引用了特定的監管或法定要求，否則應只將其視為建議。研究院專業技術服務團隊：目前40余人，主要負責生物醫藥各技術單元的管理與運營，并對外提供技術...

如果API制造商對API批次進行再加工或返工，以控制亞硝胺雜質水平，質量單位應監督此類批次的再加工或返工。再加工或返工操作應遵循ICH Q7中的建議。原料藥中亞硝胺雜質的控制，如果檢測到亞硝胺雜質高于LOQ，API制造商應制定策略，確保亞硝胺水平保持在推薦的AI限值或低于推薦的AI值。制造商應制定適當的控制策略，以確保API中亞硝胺水平可靠地保持在推薦的AI限值以下，同時考慮到批次與批次的變化。鑒于亞硝胺雜質及其在藥物中存在的不確定性，對于雜質檢測量超過推薦AI限值10%的風險原料藥，制造商應在每批放行時對其進行測試，并在復驗日期對穩定性樣品進行測試，以確定是否存在亞硝胺雜質。研究院按照CNA...