物流：夠低溫嗎？CGT 供應鏈本質上是以患者為中心的，因為患者既可以是制造的上游也可以是下游。通過自體療法，從體內提取細胞，進行操作，然后將其注射回同一位患者體內，從而創建了一個被稱為“靜脈到靜脈”的供應鏈。一個完美的 CGT 供應鏈需要從頭到尾進行嚴格的流程控制。供應鏈合作伙伴必須采用多種策略來保護患者以及試驗的完整性。考慮到每個方案都需要不同的供應鏈，這些策略會有所不同。冷鏈需要成為 CGT 供應鏈的一個組成部分，因為它必須能夠在整個存儲和分配過程中保持huoti產品的活力，一直到患者手中。基因整合位點高通量測序分析的新方法。嘉興病毒整合位點技術

長期隨訪的觀察時間長期隨訪的持續時間應確保足以觀察到受試者因產品特性、暴露情況（生物分布和給藥途徑）等導致的風險，應不短于遲發性不良反應的預期發生時間。一般而言，針對不同類型的基因zhiliao產品建議如下：?具有基因組整合活性的載體（例如γ-逆轉錄病毒和慢病毒載體）和轉座子元件建議觀察不短于15年。?可以產生持續ganran、或有潛伏再jihuo風險的細菌或病毒載體（如單純皰疹病毒）建議觀察15年或至數據表明不再存在任何風險（ganran或再jihuo）。嘉興病毒整合位點技術含有完整的外源DNA全部整合結構、插入位點旁側序列和受體基因組在整合位點附近重排結構的CCS reads。

免疫細胞zhiliao產品的風險水平與多種因素有關，如細胞來源和類型、體內活性和存活時間、是否有外源基因表達、基因表達使用的載體類型以及是否存在基因組整合等。針對不同風險水平的免疫細胞zhiliao產品，隨訪持續時間的建議如下：?對于沒有外源基因表達、且體外操作不改變細胞存活時間及分化潛能的免疫細胞zhiliao產品，長期隨訪的持續時間不應短于細胞在體內的自然存活時間，建議對受試者進行1年或以上的隨訪。對于有外源基因表達、但不存在基因整合或基因重組風險，或載體的基因整合或重組風險較低的免疫細胞zhiliao產品，建議對受試者進行不少于5年的隨訪。?對于有外源基因表達、而且表達載體存在基因整合或有基因重組風險的免疫細胞zhiliao產品，建議對受試者觀察不少于15年。

f如果RCT設計不可行，申請人可能在確證性臨床試驗中采用單臂試驗（singlearmtrial,SAT）。在這種情況下，申請人應解釋無法開展RCT試驗的理由并提供相應研究證據，并有必要利用回顧性數據、前瞻性真實世界研究、薈萃分析或流行病學調查等數據及探索性研究結果，對受試人群、主要終點和預期臨床療效等研究要素進行合理說明。RCT確證性試驗應在可行的情況下盡量保持盲法。對于很多免疫細胞zhiliao產品，由于研究者或醫務人員參與細胞的采集并配合操作給藥過程，可能難以對研究者設盲，這種情況下有必要采用其它方法降低試驗的偏倚，例如對受試者設盲。如果盲法不可行，如SAT，應設立不受研究者影響的單獨審評委員會（independentreviewcommittee，IRC），對臨床終點進行判讀并作為主要終點的判定標準，或對研究者評估的結果進行敏感性分析。慢病毒載體整合位點，推薦唯可生物，實驗實力強，專業性高，檢測效率高，結果準確率高。

耐受劑量（maximumtolerancedose,MTD）通常通過劑量遞增設計實現。細胞zhiliao產品可接受的毒性或不良反應的嚴重程度，會基于疾病的嚴重性和獲益風險預期進行判斷，申請人應在研究方案中明確探索方法。對于免疫細胞zhiliao產品，可以通過劑量探索確定其生物學活性范圍或比較好有效劑量，如果在較低劑量水平可以觀察到穩定的生物學活性或臨床獲益，申請人可能不必要確定MTD。此外，很多免疫細胞zhiliao產品受制備及運輸等實際情況的限制，只能達到特定的暴露量范圍，臨床試驗中可能只能觀察部分劑量水平的安全性特征，而無法確定MTD。但須認識到，早期研究往往難以準確估計產品的有效推薦劑量，申請人需仔細評估早期研究未能確定MTD對后續試驗的影響。原則上確證性臨床試驗劑量不應超出探索性研究的劑量范圍。CAR-T整合位點，推薦唯可生物，實驗實力強，專業性高，檢測效率高，結果準確率高。江蘇AAV整合位點實驗室

整合位點分析，推薦唯可生物，實驗實力強，專業性高，檢測效率高，結果準確率高。嘉興病毒整合位點技術

當產品預期的活性成分可以明確時，申請人往往選擇較能代預期活性的特定細胞亞群來描述產品劑量，例如，很多導入外源基因的免疫細胞zhiliao產品中的載體陽性細胞數。在這種情況下，申請人還應描述載體陽性細胞數與其它細胞成分的比例，并分析轉導效率對患者安全性及有效性的影響。劑量遞增，在惡性liu患者中開展早期探索性臨床試驗時，申請人經常選擇3+3、改良毒性概率區間（mTPI）和貝葉斯比較好區間（BOIN）等設計。對于shou次開展人體臨床研究的免疫細胞zhiliao產品，在選擇劑量探索試驗每個劑量組的樣本量以及組間劑量增幅時，還應考慮非臨床研究及類似產品的臨床經驗中劑量變化對受試者安全性和有效性的影響。嘉興病毒整合位點技術