長期隨訪獲得的臨床經驗以及基因組整合位點分析方法的明顯改進，都有助于更好地理解整合性基因zhiliao載體相關風險。很多能夠介導外源基因轉入細胞核的載體（如逆轉錄病毒載體、轉座子元件和基因編輯產品等）有基因組整合潛力，需要通過長期隨訪觀察遲發性不良反應的風險；基因組整合性或者脫靶活性的分析通常需采用有創性12檢測方法取得樣本，實施時還需要考慮技術和倫理上的可行性，例如靶向視網膜或肝臟等組織的基因zhiliao產品，可能難以對靶細胞采樣，這種情況下可能需要通過密切的臨床隨訪等方式間接評估風險；同時，選擇易于采樣的替代細胞也可能提供關于相關信息，例如靶向骨髓造血干細胞的基因zhiliao產品，可以通過采集外周血細胞或富集外周血干細胞進行觀察。LV整合位點，推薦唯可生物，實驗實力強，專業性高，檢測效率高，結果準確率高。浙江病毒整合位點方法

2018年CTL019的一項臨床試驗中，一名B-ALL病人在接受CAR-CD19zhiliao28天后即達到CR，卻在6個月后復發，PCR檢測沒有發現任何的RCL，結合持續性慢病毒插入位點的克隆豐度分析，研究者較終發現一個攜帶CAR插入位點的CAR-B細胞克隆。進而發現這個B細胞是CAR-T生產過程中的一個CAR-B副產物，而CAR在該B細胞上的順式插入表達導致CAR靶標表位屏蔽，導致該B細胞克隆的耐藥。這個案例也提示除去CAR-Tzhiliao方法本身的潛在風險外，CAR-T在生產工藝也會產生二次成瘤的風險。南通病毒整合位點評估從細胞游離DNA中檢測載體整合位點。

通常不需要進行標準的遺傳毒性組合試驗，但應根據基因zhiliao產品的特點、產品的具體適應癥、載體的已有信息、導入基因序列結構等，評估基因zhiliao產品整合進基因組的可能性，判斷是否需要開展另外的遺傳毒性研究，如研究基因組修飾的發生情況，并檢測隨后可能發生的異常細胞行為；評估插入突變（插入位點、插入拷貝數等）引起的遺傳毒性風險。當基因zhiliao產品采用基因編輯或轉座子技術時，需要關注脫靶編輯、轉座子轉座印跡引起的遺傳毒性問題；鑒定/表征基因組整合位點。

相較于LM-PCR方法，重組細胞全基因組重測序需要較大數據量，比較適合用于經過表型篩選的單克隆細胞的測序，比如用于抗體藥物生產重組CHO細胞的位點檢測，但全基因組測序可對宿主基因組自身的變異進行檢測。應用場景：CAR-T細胞安全性檢測（藥物申報）；基因zhiliao研究中使用的病毒性載體的安全性檢測等；1.LM-PCR不適合評估每個整合位點插入序列發生的變異，不適用于插入序列的拷貝數檢測，拷貝數檢測可以采用qPCR方法進行。2.INZR-WGS（WGS法）基因整合位點高通量測序分析的新方法。

使用腳本抓取Readsgroup1類型reads，根據比對結果進行統計，計算染色體斷點位置以及HBV序列的斷裂信息。唯可公司的整合位點分析服務采用LM-PCR方法，可以有效分析重組細胞外源序列的整合位點，充分評估插入突變的可能性和相關風險，保證重組細胞安全性，從而協助我們的客戶順利完成從課題研究到藥品注冊申報過程。聚焦基因zhiliao，唯可可以提供基因zhiliao幾大主流工具：病毒基因組測序，CRISPR基因編輯后的測序服務。同時我們可以為客戶提供高質量的可用于細胞ganran和動物實驗的病毒服務。推出AAV-ITR測序方法，能夠有效評估AAV質粒中ITR區域的完整性，迅速準確地檢測到ITR區域的突變，為后續故障的排除節省時間和精力。下游我們同期推出重組細胞整合位點服務、基因編輯脫靶檢測服務，確保重組/編輯細胞安全性。整合位點評估，推薦唯可生物，實驗實力強，專業性高，檢測效率高，結果準確率高。武漢病毒載體整合位點

含有完整的外源DNA全部整合結構、插入位點旁側序列和受體基因組在整合位點附近重排結構的CCS reads。浙江病毒整合位點方法

基因編輯產品建議觀察15年或至數據表明不再存在任何風險。?腺相關病毒載體建議觀察5年或至數據表明不再存在任何風險。以上長期隨訪時間的建議主要基于基因zhiliao的產品類型，具體產品的隨訪時間取決于產品的特性和體內存在時間、轉基因表達時間、遲發性不良反應的預期時間及發生率、受試者適應癥和預期生存期、給藥途徑、以及長期隨訪的其他觀察目的。隨著隨訪數據的積累，研究者和研究申辦方可能會根據產品的存在情況、轉基因表達和臨床表現的持續評估情況，延長或縮短長期隨訪的持續時間。如果研究申辦方認為其基因zhiliao產品安全性風險較低、無需開展長期隨訪臨床研究，或者希望變更隨訪時間，應合理說明依據或變更理由并與藥品監督管理部門進行溝通。浙江病毒整合位點方法