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陜西醫學網絡藥理學服務

來源: 發布時間:2021-08-27

通過構建藥物-靶點-疾病之間的復雜網絡分析藥物的作用機制,使藥理研究由傳統尋找單一靶點轉向綜合網絡分析。同時,通過網絡藥理學分析可發現,在不同發展階段的同一疾病,由不同的功能基因或功能蛋白調控;而部分功能蛋白可在多個疾病中起中樞(Hub)調控作用,與中醫藥理論的“同病異治”和“異病同治”相似。而中藥復方所含化學成分較復雜和藥理作用具有多靶點多層次的特點,與網絡藥理學具有天然的兼容性。網絡藥理學能夠從整體性分析和闡述中藥復方的作用機理,有利于推動中藥復方的深入研究和擴大臨床適應癥的發展。中藥網絡藥理學已成為近年來研究的熱點和國家自然基金重點支持的領域。陜西醫學網絡藥理學服務

中藥網絡藥理學要解決的一個中心問題是,如何在疾病相關網絡的背景下,評價中藥的多成分、多靶點的協同作用。根據中方子劑成分復雜、靶點不清、以周全調節的方式干預復雜疾病的特點,研究者們提出了一些中藥網絡藥理學的研究路線,如圖1就是一個典型的中藥復方研究的網絡藥理學路線圖。這個路線圖包括數據獲取和網絡分析兩大部分。需要獲取的數據包括中方子劑的有效活性成分、活性化合物的靶點和疾病相關基因等?;谶@些數據,構建和分析疾病相關網絡、藥物影響網絡,識別疾病和藥物影響的信號通路和生物學過程,能幫助我們闡明中方子劑的作用機制。上海醫學專業網絡藥理學網絡藥理學數據的獲取和驗證:高通量高內涵技術。

“中醫藥網絡藥理學”理論中藥系統藥理學是近年來發展起來的新興學科,以中醫藥基本理論為指導來研究疾病的發生機制,從而為醫療復雜疾病提供新的方法和思路,其注重整體觀念。系統藥理學是從細胞、分子、網絡到組織、部位等多種水平來研究藥物與人體之間相互作用及其規律和本質的一門學科,其采取實驗和理論計算相結合的方法,可以快速篩選有效的藥物分子,確定其在人體分子層面的生物靶標,預測藥物可能存在的不良反應及其機制,并研究疾病的發生機制,從而達到通過調控細胞內的復雜生物網絡來提高藥效、降低不良反應和醫療疾病的目的。其在中藥多成分、多靶點、多通路、多功能以及中藥配伍等方面進行研究,體現了中藥中單個成分對應多靶點、多調節信號通路以及多種成分作用同一靶點或信號通路協同作用的特點,從而比較好地詮釋了中藥學整體性。

在網絡藥理學評價中,要求從可靠性、規范性和合理性三個方面進行評價。具體要求如下:1、可靠性評價:評估主要數據及其關聯信息的獲取、軟件算法與分析方法的設計以及驗證方法的選擇與模型構建是否可靠、能否滿足分析要求。2、規范性評價:評價數據信息的提取與轉換、軟件/算法的開發、網絡的構建與分析以及實驗驗證等流程是否規范,相關技術方法的應用是否準確,用于保障分析結果的準確性和可重現性。3、合理性評價:評估數據篩選與過濾、網絡分析指標的選擇與閾值的確定、驗證模型及檢測指標的選擇等內容是否合理性,評價要素與評價指標可參考附錄表。網絡分析通常包括:網絡拓撲學信息計算、隨機網絡生成和比較以及網絡分層和聚類。

當今世界,人們生活水平相對以前有了明顯提高,經濟發展迅速,然而健康問題一直是人們所關注的話題,疾病越來越復雜,新型疾病的發現給人類健康造成巨大威脅,因此提高醫療水平對保障人們的健康,增加幸福指數有極大意義,而醫療水平的提高離不開品質高的效果藥物,離不開新藥的研發。藥物不只承擔著防治疾病,養生續命的作用,同時也是社會經濟建設中不可或缺的部分。傳統藥物的發現主要集中于單一靶點的高特異性阻止劑,藥物基本都是單體化合物,作用于某個特定的靶點。然而通過大規模功能基因組研究證明,只有不到10%的基因敲除具有醫療價值,而且單一靶點的高特異性的藥物對復雜疾病的醫療通常難以獲得明顯療效,傳統新藥研發的“單基因-單靶點-單疾病”模式在新藥研發中遇到巨大瓶頸及嚴峻挑戰。隨著網絡藥理學的影響力和應用日益普遍,網絡藥理學在理論分析、算法發展和實際應用等方面。江蘇臨床網絡藥理學哪家好

基因富集分析:對共同靶標進行基因富集分析,預測中藥醫療疾病的關鍵通路。陜西醫學網絡藥理學服務

網絡藥理學數據的獲取和驗證:1、高通量高內涵技術:該技術是指在保持細胞、組織或整體動物結構和功能完整性的條件下,一次性檢測成百上千個處理且同時檢測被篩樣品對活細胞、組織或整體動物的多個表型作用,具有均質、多維表型檢測、實時動態監測和可視化的特點。2、雙高通量基因表達檢測技術:該技術具有檢測樣品高通量、檢測目標基因高通量的雙高通量特點,可以驗證所需基礎數據和網絡模型。Fakhari等在2002年提出的聚合酶鏈式反應(PCR)芯片技術,具有操作流程簡單、特異性強、靈敏度高、重復性好等特點。3、分子相互作用技術:該技術是用來揭示藥物作用原理,驗證網絡預測模型,揭示藥物分子與機體生物大分子之間的相互作用關系。主要有基于表面等離子共振的檢測技術、基于生物膜層干涉的檢測技術、納米液相層析-質譜分析技術等。該技術具有高通量、高精度、無標記實時檢測的特點。陜西醫學網絡藥理學服務

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