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山東護理網絡藥理學

來源: 發(fā)布時間:2022-03-06

網絡分析通常包括:網絡拓撲學信息計算、隨機網絡生成和比較以及網絡分層和聚類。常用的網絡拓撲學分析內容包括度、介數、較短路徑、瓶頸、中心節(jié)點、模塊、楔點等。在生物網絡中,大多數節(jié)點度較小,而一小部分節(jié)點度比較大,度值大的節(jié)點被認為是中心節(jié)點。介數是網絡中所有較短路徑中經過該節(jié)點的路徑的數目占較短路徑總數的比例。一個節(jié)點的介數值越大,流經它的數據分組越多,意味著它更容易擁塞,成為網絡的瓶頸,是網絡的關鍵節(jié)點。網絡分析中關注較多的是度和介數,高的度值和介數值節(jié)點是新藥發(fā)現和靶點預測的重點。網絡藥理學主要是通過系統生物學的研究方法進行研究,加速藥物靶點的確認以及發(fā)現新的生物標志物。山東護理網絡藥理學

為什么網絡藥理學絕大多數都研究中藥?中藥藥理學比起藥理學的網絡藥理學方向研究更多一點。網絡藥理學目前還只是研究方向并不能算是一個學科。在國外天然藥物藥理學也是在網絡藥理學方向比較多,這個并不是只是中國的中藥藥理學。主要的原因是天然藥物多具有多向調節(jié)性,廣譜性。對比傳統化學藥物來說,更具有針對多種疾病,多種方向,多種人群的優(yōu)勢存在。而傳統化學藥物,大多是建立在舊的化學和藥理學基礎上,適應人群狹窄,針對疾病也比較狹窄。除此之外,在現代系統藥理學研究中,中醫(yī)樸素唯物主義中的一些傳統認知也和現代系統藥理學十分契合。但是中醫(yī)的研究過于落后,也具有十分多的風險性。因此網絡藥理學是中藥甚至經絡腧穴學等更加現代的認知方向。山東護理網絡藥理學“網絡靶標”理論網絡藥理學的中心理論在于靶標網絡的建立。

網絡藥理學是基于網絡分析的方法得到結果,為驗證其方法的可靠性,可進一步進行實驗確證。驗證方法包括體內實驗和體外實驗兩種。張新莊等運用網絡藥理學方法預測熱毒寧注射液抗流感病毒的分子作用機制,并通過體外流感病毒神經氨酸酶篩選模型對網絡預測結果進行驗證,結果表明具有高節(jié)點度和高介數的木犀草素呈現較強的阻止作用,高節(jié)點度和低介數的槲皮素呈現較弱的阻止作用,充分證實節(jié)點度和介數在預測網絡關鍵節(jié)點時的重要作用。Sheng等運用網絡藥理學的方法分析了復方血栓通膠囊抗血栓的藥理學機制。揭示了復方活性成分在凝血、纖溶和血小板聚集方面發(fā)揮的作用。并使用LPS誘導的DIC大鼠模型驗證了復方血栓通膠囊能夠明顯阻止凝血系統的啟動,發(fā)揮抗血栓的作用。

中藥網絡藥理學要解決的一個中心問題是,如何在疾病相關網絡的背景下,評價中藥的多成分、多靶點的協同作用。根據中方子劑成分復雜、靶點不清、以周全調節(jié)的方式干預復雜疾病的特點,研究者們提出了一些中藥網絡藥理學的研究路線,如圖1就是一個典型的中藥復方研究的網絡藥理學路線圖。這個路線圖包括數據獲取和網絡分析兩大部分。需要獲取的數據包括中方子劑的有效活性成分、活性化合物的靶點和疾病相關基因等。基于這些數據,構建和分析疾病相關網絡、藥物影響網絡,識別疾病和藥物影響的信號通路和生物學過程,能幫助我們闡明中方子劑的作用機制。網絡的節(jié)點包括基因、通路、疾病、化合物、蛋白質結構域、代謝物、藥物、內源性小分子等。

2007年英國Dundee大學藥理學家AndrewL.Hopkins率先提出了網絡藥理學”概念。該概念是基于系統生物學、基因組學、蛋白組學、多向藥理學等學科的理論,運用組學、高通量篩選、網絡可視化及網絡分析等技術揭示藥物、基因、靶點、疾病之間復雜的生物網絡關系,在此基礎上分析、預測藥物的藥理學機制并通過相應的實驗來驗證、評估藥物的藥效、不良反應及作用機制,發(fā)現高效低毒的藥物。網絡藥理學是基于系統生物學的理論,對生物系統的網絡分析,選取特定信號節(jié)點進行多靶點藥物分子設計的新學科。網絡藥理學強調對信號通路的多途徑調節(jié),提高藥物的醫(yī)療效果,降低毒副作用,從而提高新藥臨床試驗的成功率,節(jié)省藥物的研發(fā)費用。網絡藥理學的發(fā)展可追溯至20世紀90年代。湖南醫(yī)學專業(yè)網絡藥理學服務價格

網絡藥理學結束了“一個藥物、一個靶標、一種疾病”為主導的傳統藥物研發(fā)模式。山東護理網絡藥理學

網絡的節(jié)點包括基因、通路、疾病、化合物、蛋白質結構域、生物學進程、蛋白質、代謝物、藥物、內源性小分子等。邊表示的相互作用包括實驗測定理化相互作用、基因調控相互作用、基因共表達等其他相互作用。不同的節(jié)點和邊構成了豐富的生物網絡。常見的網絡為“化合物-靶標-基因”網絡,“化合物-靶標-通路”網絡,“化合物-靶標”網絡。網絡分析通常包括網絡拓撲學信息計算、隨機網絡生成和比較以及網絡分層和聚類。常用的網絡拓撲學分析內容包括度(degree)、介數(betweenness)、較短路徑(shortestpath)、瓶頸(bottleneck)、中心節(jié)點(hub)、模塊(moldule)、楔點(chokepoint)等。一個節(jié)點的介數值越大,流經它的數據分組越多,意味著它更容易擁塞,成為網絡的瓶頸,是網絡的關鍵節(jié)點。網絡分析中關注較多的是度和介數,高的度值和介數值節(jié)點是新藥發(fā)現和靶點預測的重點。山東護理網絡藥理學

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