網絡藥理學研究進展:展望:網絡藥理學融合了系統生物學及多向藥理學的思想并迅速發展,成為當前新藥發現和新藥創制的研究策略。它作為一門新興的交叉學科,除受到各學科理論的限制外,還受到各方面技術上的限制,如有限的數據庫信息量、不能準確反映機體狀況等,在一定程度上影響了其科學性?,F在越來越多的研究人員開始關注網絡藥理學,其相關學科的研究也在不斷深入,隨著疾病和藥物的相關數據不斷增多,計算機技術和計算分析軟件的不斷完善,相信未來網絡藥理學將被越來越多地運用于到藥學領域的研究中。隨著網絡藥理學的影響力和應用日益普遍,網絡藥理學在理論分析、算法發展和實際應用等方面。上海醫療網絡藥理學分析服務
網絡藥理學的主要流程:網絡藥理學基本的研究思路是通過液質聯用或在線中藥化學成分數據庫(如TCMSP數據庫、TCMID數據庫、BATMAN-TCM數據庫等)獲取中藥復方或單味中藥的化學成分(研究中藥體的話就可以跳過此步驟),然后通過公共數據庫(如PharmMapper數據庫、SwissTargetPrediction數據庫等)或高通量測序/組學的數據對各成分相應的蛋白靶點進行預測。通過疾病數據庫(OMIM數據庫、Genecards數據庫、DrugBank數據庫等)或者TCGA/GEO獲取疾病的靶點信息或者疾病中差異表達的基因,將中藥各成分對應的靶點和疾病對應的靶點取交集即為中藥成分治病疾病的潛在作用靶點。上海醫療網絡藥理學分析服務評價數據信息的提取與轉換、軟件/算法的開發、網絡的構建與分析以及實驗驗證等流程是否規范。
2007年英國Dundee大學藥理學家AndrewL.Hopkins率先提出了網絡藥理學”概念。該概念是基于系統生物學、基因組學、蛋白組學、多向藥理學等學科的理論,運用組學、高通量篩選、網絡可視化及網絡分析等技術揭示藥物、基因、靶點、疾病之間復雜的生物網絡關系,在此基礎上分析、預測藥物的藥理學機制并通過相應的實驗來驗證、評估藥物的藥效、不良反應及作用機制,發現高效低毒的藥物。網絡藥理學是基于系統生物學的理論,對生物系統的網絡分析,選取特定信號節點進行多靶點藥物分子設計的新學科。網絡藥理學強調對信號通路的多途徑調節,提高藥物的醫療效果,降低毒副作用,從而提高新藥臨床試驗的成功率,節省藥物的研發費用。
網絡藥理學數據的獲取和驗證:1、高通量高內涵技術:該技術是指在保持細胞、組織或整體動物結構和功能完整性的條件下,一次性檢測成百上千個處理且同時檢測被篩樣品對活細胞、組織或整體動物的多個表型作用,具有均質、多維表型檢測、實時動態監測和可視化的特點。2、雙高通量基因表達檢測技術:該技術具有檢測樣品高通量、檢測目標基因高通量的雙高通量特點,可以驗證所需基礎數據和網絡模型。Fakhari等在2002年提出的聚合酶鏈式反應(PCR)芯片技術,具有操作流程簡單、特異性強、靈敏度高、重復性好等特點。3、分子相互作用技術:該技術是用來揭示藥物作用原理,驗證網絡預測模型,揭示藥物分子與機體生物大分子之間的相互作用關系。主要有基于表面等離子共振的檢測技術、基于生物膜層干涉的檢測技術、納米液相層析-質譜分析技術等。該技術具有高通量、高精度、無標記實時檢測的特點。探究藥物所具有的功效以及具有該種功效的其他藥物,是探究中藥有效成分的一種新的思路。
網絡藥理學的一般研究流程包括:從文獻、數據庫和實驗數據中抽提藥物、八點、蛋白、毒性、副作用等多種要素;將這些要素作為網絡中的節點,通過計算節點之間的相互關系,構建網絡模型(藥物、基因、靶點、藥物相互作用的網絡);在此基礎上推測各要素間的相互關系,從而研究藥物的藥理學性質以及相關機制等,為藥物潛在靶點預測、毒副作用預測和藥物安全性評價提供理論依據和技術支持?,F有的數據庫已為開展網絡藥理學研究奠定了堅實基礎。主要包括:文獻數據庫(2)藥物-疾病相互作用數據庫(3)蛋白質相互作用數據庫;(4)通路數據庫。網絡藥理學為中藥復雜體系研究提供了新思路。河南醫學網絡藥理學
網絡藥理學生物網絡是采用數學領域圖論的研究手段,將生物體中各種物質及其相互作用加以抽象。上海醫療網絡藥理學分析服務
網絡藥理學研究進展:在中藥研究領域,網絡藥理學會逐漸扮演重要的角色,中醫藥將不再是“偽科學”,中醫藥的研究可以充分運用網絡藥理學研究方法,證實中藥及其復方中的多種活性成分是通過多途徑、多環節、多靶點來治病復雜疾病的,將傳統中醫藥的優勢和較新的科學技術相結合,明確中藥及其復方在體內作用的物質基礎及作用機制,使中醫藥擺脫藥理作用機制不明,藥效成分不明的窘境,將中醫藥現代化并推向世界。未來網絡藥理學將被越來越多地運用于到藥學領域的研究中。上海醫療網絡藥理學分析服務
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