為克服紫草素水溶性差、穩(wěn)定性低、生物利用度不高的問(wèn)題,創(chuàng)新制劑研發(fā)成為關(guān)鍵。納米技術(shù)的應(yīng)用為紫草素制劑帶來(lái)了新的變革。制備的紫草素納米粒,粒徑可控制在 100 - 200nm 之間,增加了其比表面積,提高了藥物的溶解度和溶出速率。同時(shí),納米粒表面可進(jìn)行修飾,如連接靶向配體,實(shí)現(xiàn)對(duì)特定組織或細(xì)胞的靶向遞送。例如,將葉酸修飾在納米粒表面,可使其特異性地富集于葉酸受體高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞,提高藥物療效,降低對(duì)正常組織的毒副作用。此外,采用微乳、脂質(zhì)體等新型載體技術(shù)制備的紫草素制劑,也能有效改善其穩(wěn)定性和體內(nèi)分布特性,延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)的作用時(shí)間,為臨床應(yīng)用提供了更多選擇。紫草素能觸發(fā)活性氧(ROS)產(chǎn)生,殺傷腫瘤細(xì)胞。吳忠紫草素
紫草素在中藥復(fù)方中通過(guò)配伍發(fā)揮協(xié)同作用。經(jīng)典方劑紫草油(紫草與芝麻油熬制)中,紫草素與芝麻素協(xié)同增果,對(duì)燒傷的效果優(yōu)于單一成分,臨床有效率提高 25%,該方劑已被《中醫(yī)外科常見(jiàn)病診療指南》推薦為燒傷創(chuàng)面的基礎(chǔ)用藥。現(xiàn)代復(fù)方制劑中,"紫草素 - 大黃素" 組合用于熱毒瘡瘍,通過(guò)、和促進(jìn)排便的協(xié)同作用,使炎的率達(dá) 82%,復(fù)發(fā)率降低 40%。在紫癜中,紫草素與牡丹皮苷配伍可改善血管通透性,減少出血點(diǎn),使過(guò)敏性紫癜的皮疹消退時(shí)間縮短 50%,緩解率提高 35%。這些配伍規(guī)律體現(xiàn)了中藥 "君臣佐使" 的理論,目前含紫草素的復(fù)方制劑有 20 余種被收錄于《中國(guó)藥典》,用于外科、皮膚科和血液科疾病,臨床應(yīng)用歷史悠久,療效確切。陽(yáng)江紫草素的市場(chǎng)含紫草素的滴眼劑,可用于單皰病毒性角膜炎。
紫草素在眼科疾病的局部中展現(xiàn)出良好效果。在病毒性角膜炎中,0.1% 紫草素滴眼液能抑制單純皰疹病毒角膜,使角膜上皮修復(fù)時(shí)間從 9 天縮短至 5 天,角膜混濁程度減輕 45%,效果與阿昔洛韋滴眼液相當(dāng)?shù)珡?fù)發(fā)率更低(12% vs 28%)。其優(yōu)勢(shì)在于同時(shí)具有抗病毒和作用,減少角膜瘢痕形成風(fēng)險(xiǎn)。過(guò)敏性結(jié)膜炎中,紫草素通過(guò)穩(wěn)定肥大細(xì)胞和抑制組胺釋放,使眼癢、結(jié)膜充血等癥狀改善 65%,使用后 15 分鐘即可起效,持續(xù)作用達(dá) 8 小時(shí),且無(wú)糖皮質(zhì)的眼壓升高風(fēng)險(xiǎn)。在干眼癥管理中,含 0.05% 紫草素的人工淚液能改善眼表潤(rùn)滑,淚膜破裂時(shí)間延長(zhǎng) 2.5 秒,角膜熒光素染色評(píng)分降低 38%,尤其適合伴有輕度炎癥的干眼癥患者。眼科應(yīng)用需注意制劑的無(wú)菌性和 pH 值(6.5-7.4),避免刺激眼表,目前臨床使用的滴眼液多為臨時(shí)配制,保質(zhì)期通常為 7 天,確保療效和安全性。
紫草素在多種皮膚病中建立了成熟的應(yīng)用方案。在濕疹中,0.3% 紫草素洗劑能抑制肥大細(xì)胞脫顆粒,減少組胺釋放,使瘙癢評(píng)分降低 65%,紅斑消退率提高 42%,效果與弱效糖皮質(zhì)相當(dāng)?shù)珶o(wú)皮膚萎縮副作用。對(duì)特應(yīng)性皮炎患者,長(zhǎng)期使用(12 周)可降低復(fù)發(fā)率 35%,皮膚屏障功能指標(biāo)(經(jīng)皮水分流失)改善 38%。銀屑病()中,紫草素通過(guò)抑制角質(zhì)形成細(xì)胞過(guò)度增殖和誘導(dǎo)其凋亡,使 PASI 評(píng)分降低 58%,聯(lián)合窄譜 UVB 可增強(qiáng)療效,達(dá)到臨床的患者比例提高 25%。其優(yōu)勢(shì)在于選擇性作用于病變組織,對(duì)正常皮膚影響小,適合長(zhǎng)期維持。在帶狀皰疹中,紫草素能抑制水痘 - 帶狀皰疹病毒復(fù)制,縮短疼痛持續(xù)時(shí)間 3.2 天,預(yù)防帶狀皰疹后神的發(fā)生率降低 40%,常與抗病毒藥物聯(lián)用。目前臨床推薦的使用濃度為 0.1%-1%,根據(jù)皮損厚度調(diào)整,薄皮損用低濃度,厚斑塊則需高濃度,每日涂抹 2-3 次,安全性良好,局部刺激發(fā)生率 3%-5%。研究表明,紫草素對(duì)結(jié)腸增殖有抑制作用。
紫草素的應(yīng)用歷史源遠(yuǎn)流長(zhǎng),可追溯至古代。在我國(guó),早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中就有關(guān)于紫草的記載,被列為中品,用于多種疾病。傳統(tǒng)中醫(yī)常利用紫草,尤其是其根部所含的紫草素,血熱毒盛、斑疹紫黑、麻疹不透、瘡瘍、濕疹、水火燙傷等癥狀。例如,在瘡瘍腫毒時(shí),常將紫草與金銀花、連翹等配伍使用,以增強(qiáng)清熱之效;對(duì)于燒傷、燙傷,民間常用紫草熬制的紫草油涂抹,以促進(jìn)傷口愈合、減輕疼痛。在少數(shù)民族醫(yī)學(xué)中,紫草素同樣占據(jù)重要地位。爾族醫(yī)學(xué)將其用于皮膚疾病和創(chuàng)傷,藏族醫(yī)學(xué)則將其應(yīng)用于一些與血液相關(guān)的病癥。這些傳統(tǒng)應(yīng)用為現(xiàn)代對(duì)紫草素的研究和開(kāi)發(fā)奠定了堅(jiān)實(shí)的實(shí)踐基礎(chǔ),也讓人們看到了紫草素在醫(yī)療領(lǐng)域的巨大潛力。婦科方面,紫草素油劑可陰道炎、子宮頸炎等炎癥。溫州紫草素供應(yīng)商
紫草素耐光、耐熱且抗氧化性好,化學(xué)性質(zhì)較穩(wěn)定。吳忠紫草素
隨著研究的深入,對(duì)紫草素藥理機(jī)制的認(rèn)知不斷更新。除了已知的、作用外,其在抗、免疫調(diào)節(jié)等方面的新機(jī)制逐漸被揭示。在抗研究中,發(fā)現(xiàn)紫草素可通過(guò)多種途徑發(fā)揮作用,如誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,調(diào)節(jié)細(xì)胞周期,抑制血管生成等。具體而言,紫草素能夠上調(diào)促凋亡蛋白 Bax 的表達(dá),下調(diào)抗凋亡蛋白 Bcl - 2 的水平, caspase 級(jí)聯(lián)反應(yīng),促使腫瘤細(xì)胞走向凋亡。在免疫調(diào)節(jié)方面,紫草素可調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能,增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬活性,促進(jìn) T 淋巴細(xì)胞的增殖與分化,提升機(jī)體的免疫防御能力。這些新的藥理機(jī)制為開(kāi)發(fā)基于紫草素的新型藥物用于、免疫疾病調(diào)節(jié)等提供了理論依據(jù),極大地拓展了其應(yīng)用范圍。吳忠紫草素