在一項毒理學(xué)研究中證明了在英國CNBio的Physiomimix單器官芯片MPS中灌注肝細胞的價值，該研究捕獲了一個已經(jīng)明確的肝毒物的作用，并揭示了其類似物（以前被低估）毒性的新穎見解。代謝物以劑量依賴性方式形成，類似于患者用藥過量的情況，白蛋白分泌和谷胱甘肽耗竭測量分別評估肝細胞功能和毒性。而研究人員意識到，由單一細胞類型組成的MPS并不能為所有代謝研究提供完整的解決方案。為了提供更緊密地反映體內(nèi)肝臟微體系結(jié)構(gòu)復(fù)雜性的模型，已經(jīng)使用多種細胞類型創(chuàng)建了共培養(yǎng)模型.器官芯片的優(yōu)化和改進還需要考慮其對環(huán)境和資源的影響.Emulate CN-bio器官芯片

作為微流控芯片中的重要分支--器官芯片在2016年被世界經(jīng)濟論壇--達沃斯論壇評為shida新興技術(shù)之一，與無人駕駛汽車及石墨烯等二維材料并列。器官芯片是繼細胞芯片和組織芯片之后一種更接近仿生體系的模式。它的基本設(shè)計是一種結(jié)構(gòu)、可包含人體細胞、組織、血液、脈管、組織-組織界面、器guan以及器guan的微環(huán)境。這里，器guan微環(huán)境指的是器guan周邊的其他細胞，各種介質(zhì)，以及不同的物理力。微流控器官芯片有望部分替代小鼠等動物模型，用于驗證候選藥物，開展藥物毒理學(xué)和藥理作用研究。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標(biāo)而應(yīng)運而生。更多CN-BIO微流控器官芯片相關(guān)信息，歡迎咨詢上海曼博生物！動脈器官芯片常見問題器官芯片的制備還需考慮其對細胞外基質(zhì)的影響和調(diào)整。

我們評估了一種英國CN-Bio的微生理系統(tǒng)（MPS），也稱為器官芯片（OOC），其體外肝臟模型是否可用于了解肝臟毒性的詳細機制方面。MPS先前已被證明可在液流狀態(tài)下維持高度功能性的3D肝臟微組織長達4周，這可能使其非常適合評估DILI。我們使用了兩種抗糖尿病的噻唑烷二酮類藥物，曲格列酮（獲得市場批準(zhǔn)，但后來因DILI而撤銷）和吡格列酮（批準(zhǔn)的藥物，但已知具備DILI風(fēng)險）以評估MPS是否可檢測急性和慢性毒性。這兩種化合物的DILI通常很難使用標(biāo)準(zhǔn)的體外肝臟分析實驗和體內(nèi)臨床前模型進行檢測。對于每種化合物，進行一系列功能性肝臟特異性終點（包括臨床生物標(biāo)記物）的濃度反應(yīng)分析，以生成EC50曲線。對功能性肝臟特異性終點進行分析，以從MPS中創(chuàng)建一個獨特的機理的“肝毒性特征”，以證明其評估新型藥物的人類DILI風(fēng)險的能力。

器官芯片協(xié)會在過去20年，學(xué)術(shù)界，企業(yè)和的藥物研發(fā)機構(gòu)的深入?yún)⑴c的支持下逐漸成熟。有很多不同的機構(gòu)和財團幫助提升和促進器官芯片系統(tǒng)的使用。例如，Orchard財團，他們的目的是創(chuàng)建一個器官芯片技術(shù)發(fā)展的路線圖，這可以鑒別出潛在的路障和解決方案，提高意識，將器官芯片實施入歐盟或其他地方的科學(xué)研究，R&D，以及法規(guī)指導(dǎo)原則中。學(xué)術(shù)機構(gòu)研發(fā)并且發(fā)表了很多創(chuàng)新的器官芯片系統(tǒng)，器官芯片公司收購這些系統(tǒng)，并且繼續(xù)開發(fā)直至商業(yè)化或者提供服務(wù)。伴隨著工業(yè)合作伙伴的支持通過技術(shù)zhuan jia的開發(fā)和財政支持，以及通過合作獲得技術(shù)，一個生態(tài)系統(tǒng)開始發(fā)展。我們開始看到器官芯片系統(tǒng)開始被接受，在藥物開發(fā)項目中得以積極的使用。英國CN-Bio過去10年是這個協(xié)會的一部分，和學(xué)術(shù)界強烈連接，生物技術(shù)和藥企。器官芯片的操作還需要考慮其對細胞分化和表型性質(zhì)的影響。

為什么關(guān)注器官芯片的人越來越多，比較大的原因是進入臨床的藥物有90%失敗了，導(dǎo)致沒上市。因為目前的臨床前的傳統(tǒng)的模型，比如2D培養(yǎng)或者動物實驗，在預(yù)測藥物毒性和有效性上不總是有效。標(biāo)準(zhǔn)方法，例如2D培養(yǎng)的細胞通常過度喂養(yǎng)，不能展示一種細胞的體內(nèi)生理特征。有很多案例顯示小鼠或其他動物模型在預(yù)測人對新藥的反應(yīng)方面很差。動物和人源數(shù)據(jù)可轉(zhuǎn)化性的欠缺對藥企來說是一個挑戰(zhàn)。由于這些原因，新藥的臨床失敗導(dǎo)致無法估計的損失。為了降低藥物研發(fā)的成本，提高臨床前篩選的可預(yù)測性非常重要，以創(chuàng)造失敗越早失敗地越便宜的場景，越早地去除無效的候選藥物。把時間、人力和財力放到新的研究中。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標(biāo)而應(yīng)運而生。器官芯片在藥物研發(fā)中可用于提高篩選效率和預(yù)測藥效。Emulate CN-bio器官芯片

器官芯片的應(yīng)用還需對其成像、信號檢測等技術(shù)方面進行改進和提升。Emulate CN-bio器官芯片

英國CNBio的PhysioMimix器官芯片兼容種類繁多的原代細胞、干細胞和細胞系，為您獨特的研究需求提供靈活性。無論您是否需要挖掘現(xiàn)有培養(yǎng)體系的潛力，或是承擔(dān)了復(fù)雜的多器guan研究，PhysioMimix的硬件，耗材和分析模板組合套件，使得器官芯片研究可輕松入門。PhysioMimix器官芯片設(shè)備和耗材允許技術(shù)人員和科學(xué)家在實驗室種植和培養(yǎng)細胞，其開放的孔板可方便地在實驗過程中進行加藥、取樣和分析。無任何PDMS成分，降低非特異性結(jié)合，獲得更有說服力的數(shù)據(jù)。PhysioMimix系列用于微流控和器官芯片細胞培養(yǎng)，可兼容多種基于細胞表型的分析實驗。CNBio的器官芯片平臺目前正被美國監(jiān)管機構(gòu)食品和藥物管理局（FDA）以及頭部制藥和生物技術(shù)實驗室使用。Emulate CN-bio器官芯片