有研究發(fā)現(xiàn),在外泌體載藥系統(tǒng)中,對外泌體的產(chǎn)生環(huán)境進行干擾(如,缺氧)能夠改變外泌體的分泌組分。Zhu等人研究了缺氧處理的間充質(zhì)干細胞(MSCs)來源外泌體(ExoH)在心肌修復(fù)方面是否優(yōu)于其在常氧條件下產(chǎn)生的外泌體(ExoN)。在小鼠心肌梗死實驗中,ExoH...
NFE2L2是氧化應(yīng)激信號的主要調(diào)節(jié)者,在中流進展中具有雙重作用:缺乏NFE2L2活性可以促進早期的中流發(fā)生,而高基礎(chǔ)性的(highconstitutive)NFE2L2活性可以引發(fā)中流進展和對zhiliao的抵抗。NFE2L2在ai細胞中的表達不僅受KEAP...
鐵死亡的誘導(dǎo)劑可通過直接或間接抑制GPX4的通路產(chǎn)生作用。鐵死亡誘導(dǎo)劑Erastin一方面通過腺苷酸活化蛋白激酶使BECN1磷酸化,抑制SystemXc-的輕鏈亞基SLC7A11間接作用于GPX4導(dǎo)致鐵死亡,另一方面還可以關(guān)閉線粒體膜通道2、3,減少NADH氧...
由于外泌體中含有大量的蛋白質(zhì)和核酸,因此外泌體能將這些物質(zhì)轉(zhuǎn)運至靶細胞,對機體生物學(xué)功能發(fā)揮調(diào)控作用。基于外泌體自身的結(jié)構(gòu)特點和生物學(xué)功能,其作為藥物載體和zhiliao系統(tǒng)用于臨床惡性中流疾病的zhiliao成為研究熱點。在外泌體載藥系統(tǒng)中,外泌體作為藥物載...
抗氧化酶GPX4可以直接將過氧化氫磷脂還原為羥基磷脂,從而作為ai細胞鐵死亡的中樞抑制因子。GPX4的表達與生存結(jié)局之間的關(guān)系與中流類型有關(guān)。例如,在乳腺ai患者中,GPX4的高表達水平與預(yù)后呈負相關(guān),而在胰腺ai患者中,GPX4的高表達預(yù)示著良好的生存結(jié)局。...
kangshengs耐藥性的細菌感ran越來越引發(fā)人們的擔(dān)憂,就像敗血癥---免疫系統(tǒng)的***一道防線不能夠抵抗細菌感ran,因而是非常致命的---那樣。在一項新的研究中,來自美國波士頓兒童醫(yī)院、哈佛醫(yī)學(xué)院和布萊根婦女醫(yī)院的研究人員描述了一種新方法潛在地控制敗...
在鐵死亡相關(guān)疾病中,臟器的缺血再灌注(ische[1]mia/reperfusion,I/R)損傷受到廣fan關(guān)注.2014年,德國Linkermann等人率先在國際上報道了鐵死亡參與腎臟缺血再灌注損傷的發(fā)生.幾乎同時,德國MarcusConrad課題組則發(fā)現(xiàn)...
p53是一種中流抑制基因,能夠通過下調(diào)胱氨酸/谷氨酸轉(zhuǎn)運蛋白中的關(guān)鍵組成成分SLC7A11的表達抑制細胞對胱氨酸的攝取,并增強細胞對鐵死亡的敏感性。P53 3KR是p53蛋白的一種乙酰化缺陷突變形式,保留了對SLC7A11表達的調(diào)控能力,并能夠促使細胞在ROS...
補陽還五湯 (BYHWD) 臨床多用于中風(fēng)、冠xin病等心腦xue管疾病, 以口服用藥為主, 但有效物質(zhì)吸收性較差。有研究利用大鼠MSC來源外泌體作為BYHWD有效成分的載體, 在采用線栓法建立大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷模型中進行腹膜注射, 結(jié)果顯示負載BYH...
臨床研究發(fā)現(xiàn),急性心肌梗死會導(dǎo)致焦亡相關(guān)蛋白GSDMD和GSDMD-NT水平升高,進而誘發(fā)巨噬細胞的細胞焦亡和下游的炎癥反應(yīng),而新型蒽醌類化合物琥珀酸Kanglexin能夠阻止這一有害改變,并預(yù)防心臟損害和心功能不全。動物研究發(fā)現(xiàn),心肌缺血再灌注損傷會導(dǎo)致心肌...
靜脈注射修飾RVG神經(jīng)元靶向肽的外泌體能透過血腦屏障,用于阿爾茨海默癥的zhiliao。Alaarez-Erviti等通過基因工程技術(shù)使DC細胞分泌的外泌體膜上連接一個特異性RVG神經(jīng)元靶向肽,從而使包載siRNA的外泌體順利地靶向到腦中特定的神經(jīng)細胞。研究結(jié)...
外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關(guān)注的焦點。外泌體作為一種潛在的理想型藥物遞送載體,可以利用化學(xué)和基因工程等方法對其進行內(nèi)部及膜表面工程化改造,將化學(xué)藥物、功能短肽、小干擾RNA等多種生物活性物質(zhì)包載到外泌體中,可實現(xiàn)特定類型的細胞或組織的靶向藥物遞送。外泌體的...
論文共同作者、英國帝國理工學(xué)院化學(xué)系的EdwardTate教授說,“發(fā)現(xiàn)細胞獲得抗藥性的全新方式將使得我們能夠設(shè)計靶向這種機制的藥物。事實上,我們已經(jīng)有了我們之前開發(fā)的間接地靶向這種機制的先導(dǎo)藥物,并且正在實驗室測試它們。”鐵死亡依賴于細胞膜上脂質(zhì)的氧...
近年研究發(fā)現(xiàn),鐵穩(wěn)態(tài)失調(diào)、脂質(zhì)過氧化和谷胱甘肽/谷胱甘肽過氧化物酶4(GSH/GPX4)軸與阿爾茨海默病密切相關(guān),這些病理事件是鐵死亡的重要調(diào)節(jié)因子,提示它可能參與了阿爾茨海默病的病理過程。研究得到人參抗阿爾茨海默病的1個重要活性成分—山柰酚,并得到以TNF、...
在藥物遞送系統(tǒng)中,理想的載體應(yīng)該是安全、有效,并且有很好的生物利用度。同時,載體的穩(wěn)定性,低的細胞毒性和免疫原性,以及能否成功地將藥物運送到特定的組織或細胞也是至關(guān)重要的。外泌體作為藥物遞送系統(tǒng)具有一系列的優(yōu)點:(1)從患者的組織或血液收集(如骨髓、單核細胞或...
外泌體的小尺寸和輕微的負ZETA電位賦予了它們特殊的體內(nèi)特性,如增強滲透性和保留率(EPR)。EV的免疫監(jiān)測特性也引起了人們對基于免疫療法的藥物遞送系統(tǒng)(DDSs)的極大關(guān)注。因此,從材料的角度來看,外泌體是一種自然形成的納米載體,將功能貨物包裹在...
鐵死亡由Dixon等研究Erastin殺死RAS突變得到中流細胞作用機制時發(fā)現(xiàn),主要是細胞內(nèi)“鐵”依賴脂質(zhì)氧自由基異常增高、氧化還原穩(wěn)態(tài)失衡而致。胱氨酸-谷氨酸逆向轉(zhuǎn)運體(系統(tǒng)xc-)的紊亂會導(dǎo)致GPX4失活,脂質(zhì)氧化物不能經(jīng)過GPX4催化的谷胱甘肽還原酶反應(yīng)...
鐵死亡相關(guān)特征(1)形態(tài)學(xué)特征:超微結(jié)構(gòu)顯示,鐵死亡時細胞膜斷裂和出泡,線粒體萎縮、線粒體脊減少甚至消失、膜密度增加、細胞核形態(tài)正常,但缺乏染色質(zhì)凝集;電鏡下觀察到胞內(nèi)線粒體變小、雙層膜密度增高。(2)生物學(xué)特征:活性氧(ROS)增加、鐵離子聚集,jihuo絲...
目前,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的細胞死亡方式包括凋亡、壞死、焦亡以及鐵死亡。這些細胞死亡受大量的調(diào)控通路執(zhí)行,相較于凋亡、壞死以及其他形式的細胞死亡,鐵死亡特殊在其鐵依賴性脂質(zhì)活性氧(ROS)的積累。盡管尚不知鐵死亡過程是否存在像凋亡中Caspase功能的標志性調(diào)控蛋白,但已...
與人工合成囊泡相比,外泌體雖然具有一定的靶向性,但由于其高度的復(fù)雜性和成分的多樣性,作為載藥體的應(yīng)用仍缺乏普遍靶向性,可能產(chǎn)生脫靶效應(yīng),誘發(fā)不良反應(yīng);而且可溶性低,循環(huán)半衰期短,因此針對外泌體表面標志物的改造以獲得靶向性一直是研究熱點;此外,也有大量研究針對內(nèi)...
載藥后EVs表征鑒定載藥芳式或負載藥物可能對EVs造成一定的影響,例如,電穿孔有引起EVs聚集或融合的風(fēng)險、超聲可能破壞EVs的結(jié)構(gòu)、擠壓可能影響EVs膜蛋白及zeta電位等。考慮到這些潛在的問題,EVs載藥完成后,通常需要再次分離EVs,去除游離的藥...
細胞焦亡(pyroptosis)是一種細胞程序性死亡方式,表現(xiàn)為細胞不斷脹大直至細胞膜破裂,導(dǎo)致細胞內(nèi)容物的釋放進而激huo強烈的炎癥反應(yīng)。(1)細胞焦亡發(fā)生的經(jīng)典通路:在病原體、細菌等信號的刺激下,細胞內(nèi)的NLR識別這些信號,通過銜接蛋白ASC與Pro-Ca...
β-欖香烯 (β-ELE) 是從莪術(shù)根莖中提取的一種新型的非細胞毒性抗中流藥物, 句有療效確切、低毒等特性, 能通過凋亡途徑抑制肝ai細胞、乳腺ai細胞等多種中流細胞的增殖與遷移, 并能逆轉(zhuǎn)中流細胞的多藥耐藥性, 增加對化療藥物的敏感性, 但其作用機制尚未完全...
1.鐵死亡是一種調(diào)節(jié)性細胞死亡,主要依賴于鐵介導(dǎo)的氧化損傷和隨后的細胞膜損傷。2.鐵死亡可以通過兩條主要途徑啟動:外源性或轉(zhuǎn)運蛋白依賴途徑,以及內(nèi)源性或酶調(diào)節(jié)途徑。3.鐵積累的增加、自由基的產(chǎn)生、脂肪酸供應(yīng)和脂質(zhì)過氧化是誘導(dǎo)鐵死亡的關(guān)鍵。4.多種氧化和抗氧化系...
團隊以ApoE-/-小鼠AS模型研究清心解瘀方對AS的作用,結(jié)果表明,清心解瘀方可抑制NLRP3炎癥小體活化,降低小鼠xue脂和xue清IL-1β、IL-18水平,顯示該方能改善機體脂質(zhì)代謝和炎癥反應(yīng),減少斑塊內(nèi)脂質(zhì)沉積和穩(wěn)定巨噬細胞焦亡所介導(dǎo)的斑塊。許麗婷等...
補陽還五湯 (BYHWD) 臨床多用于中風(fēng)、冠xin病等心腦xue管疾病, 以口服用藥為主, 但有效物質(zhì)吸收性較差。有研究利用大鼠MSC來源外泌體作為BYHWD有效成分的載體, 在采用線栓法建立大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷模型中進行腹膜注射, 結(jié)果顯示負載BYH...
中流細胞通常過表達正常細胞中不存在的表面特異性受體,這些受體可能是其外泌體靶向中流細胞的基礎(chǔ)。利用中流細胞外泌體對其表面特異性受體的識別,有望將zhiliao藥物靶向傳遞到病變細胞,與普通細胞分泌的外泌體相比,可達到更高的靶向效率。臨床上常見的肺ai病理學(xué)類型...
載藥后EVs表征鑒定載藥芳式或負載藥物可能對EVs造成一定的影響,例如,電穿孔有引起EVs聚集或融合的風(fēng)險、超聲可能破壞EVs的結(jié)構(gòu)、擠壓可能影響EVs膜蛋白及zeta電位等。考慮到這些潛在的問題,EVs載藥完成后,通常需要再次分離EVs,去除游離的藥...
麻黃、敗醬草、杜仲、女貞子、金銀花等所含山柰酚可以通過抑制CASP1的表達和活性,增加TLR4、NLRP3的表達,抑制GSDMD分解,發(fā)揮抑制焦亡發(fā)生的作用。燈盞花乙素為半枝蓮有效成分,可以調(diào)節(jié)CASP1活化及成熟IL-1β、HMGB1的釋放,降低NLRP3的...
姜黃素是姜黃類植物中含有的一種多元酚, 它句有kang炎、抗氧化應(yīng)激及抑制惡性中流細胞增殖等廣fan的藥理作用。在臨床應(yīng)用中, 其水溶性較差, 有效成分利用率偏低。研究發(fā)現(xiàn), 利用外泌體作為姜黃素的藥物載體, 姜黃素在體內(nèi)的濃度、藥物穩(wěn)定性隨之增加, 提高了藥...