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新疆鐵死亡與外泌體載藥

來源: 發布時間:2023-03-17

有研究發現,在外泌體載藥系統中,對外泌體的產生環境進行干擾(如,缺氧)能夠改變外泌體的分泌組分。Zhu等人研究了缺氧處理的間充質干細胞(MSCs)來源外泌體(ExoH)在心肌修復方面是否優于其在常氧條件下產生的外泌體(ExoN)。在小鼠心肌梗死實驗中,ExoH處理的小鼠具有更高的生存率、更小的疤和更好的心臟功能恢復。進一步研究發現,相比于ExoN,ExoH具有更高表達水平的miR-210以及對外泌體分泌至關重要的中性鞘磷脂酶2(nSMase2)的表達。類似地,Zhu等人發現缺氧條件下MSC-Exo遞送的miR125b-5p能夠通過改善心肌細胞凋亡來促進缺血性心臟修復。此外,他們還將ExoH與缺血心肌靶向肽綴合,構建了一種新型的藥物遞送載體,增強了缺血性疾病的藥物遞送特異性。連翹酯苷A制備成外泌體載藥系統可明顯提高其體外抗中流細胞轉移的能力。新疆鐵死亡與外泌體載藥

     外泌體(exosomes)是一種納米尺度的細胞外囊泡(EV),由機體大多數細胞所分泌。起初,研究者認為這種細胞外囊泡是細胞分泌的代謝廢物[7],然而越來越多的研究結果表明,外泌體作為細胞間信號轉導的介質,參與了機體多種生理和病理過程[8]。此外,外泌體作為納米載體還具有與細胞膜相似、體積小、荷負電、能避免吞噬、產生免疫逃逸、循環時間長、能穿透深層組織等優點[9—10]。因此,外泌體可作為一種理想的天然納米載體用于藥物的遞送。江西整體項目外泌體載藥價格比較外泌體載藥中外泌體提取的方法可聯合使用各種方法,從而得到高純度和高產量的外泌體。

小分子siRNA、miRNA常作為基因zhiliao的核酸藥物,但其穩定性差,極易被體內的酶降解,限制了它在臨床中的運用。而外泌體的脂質雙分子層結構可以保護基因類藥物,避免其降解。其次,外泌體能通過膜融合的方式直接將包載的基因類藥物釋放到受體細胞中,實現更高的投遞效率。許多研究證明外泌體能成功遞送小分子siRNA、miRNA。通過體外實驗證明,來源于血漿的外泌體可以有效地傳遞siRNA到單核細胞和淋巴細胞,使MAKP1基因沉默。利用類似的方法遞送RAD51- siRNA和RAD52-siRNA到HELA細胞和纖維素肉瘤細胞中從而誘導兩個基因的沉默,研究證明RAD51基因的沉默可以造成中流細胞大量的凋亡,因而通過外泌體負載siRNA用于中流疾病方面的zhiliao句有廣闊的前景。

外泌體載藥系統一直是眾多研究者關注的焦點。外泌體作為一種潛在的理想型藥物遞送載體,可以利用化學和基因工程等方法對其進行內部及膜表面工程化改造,將化學藥物、功能短肽、小干擾RNA等多種生物活性物質包載到外泌體中,可實現特定類型的細胞或組織的靶向藥物遞送。外泌體的生成是一個自然過程,與其他人工合成的載藥系統相比,其裝載方案有多種,如分泌前細胞工程裝載和純化后外泌體裝載。但需要注意的是,外泌體裝載合成的反應條件可能會對外泌體及其母細胞產生不利的影響,而且體外實驗和體內動物模型實驗都需要大量的母細胞分泌產生足夠的外泌體。因此,如何提高外泌體載藥系統的產量應用于臨床疾病的zhiliao將是一個挑戰。HA修飾的牛奶外泌體載藥體系可將藥物靶向遞送至CD44高表達的中流細胞中,提高對Dox的攝取效率。

外泌體的提取方法在外泌體載藥系統中應用——聚合物沉淀法。用于分離病毒和其他的生物大分子,已有50多年歷史,近幾年,將其作為一種新的方法來分離外泌體。目前,市場已經有應用聚乙二醇(polyeth yleneglycol,PEG)溶液提取外泌體的試劑盒,常見的是SystemBiosciences公司的ExoQuick?和ExoQuick-TC?kits,該試劑盒操作簡單不需要特殊的儀器,但是價格昂貴。提取外泌體的試劑盒主要成分是PEG8000(30%~50%),將試劑盒與體液或細胞培養液4℃孵育過夜,之后再低速離心。即可進行外泌體的提取,此方法實行起來較為簡單。外泌體內源性載yao方式即先將藥物載入供體細胞中,當藥物分選進入外泌體并釋放外泌體后分離純化而獲。新疆鐵死亡與外泌體載藥

人臍帶血來源的間充質干細胞作為白介素21基因傳遞載體,可用于裸鼠的上皮性卵巢aizhiliao。新疆鐵死亡與外泌體載藥

外泌體載帶蛋白質藥物的方法包括直接和間接兩種載yao方式。間接載yao方式是目前實現外泌體載帶目標蛋白質的主要方法,通過基因工程使目標蛋白質核酸轉染供體細胞,待供體細胞表達目標蛋白質后,分離純化其培養基,得到載帶有目標蛋白質的外泌體遞送系統。主要缺點是載藥周期長、載藥量和載藥過程不可控,在一定程度上限制該方法在構建外泌體遞送系統上的應用;直接載yao方式是指不涉及外泌體供體細胞,直接通過某種化學或物理作用將外源性蛋白質載入外泌體中的方法。因周期短、操作簡單、過程可控等優點,成為一種極句前景的研究方法。新疆鐵死亡與外泌體載藥

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