有研究發(fā)現(xiàn),在外泌體載藥系統(tǒng)中,對外泌體的產(chǎn)生環(huán)境進(jìn)行干擾(如,缺氧)能夠改變外泌體的分泌組分。Zhu等人研究了缺氧處理的間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)來源外泌體(ExoH)在心肌修復(fù)方面是否優(yōu)于其在常氧條件下產(chǎn)生的外泌體(ExoN)。在小鼠心肌梗死實(shí)驗(yàn)中,ExoH處理的小鼠具有更高的生存率、更小的疤和更好的心臟功能恢復(fù)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),相比于ExoN,ExoH具有更高表達(dá)水平的miR-210以及對外泌體分泌至關(guān)重要的中性鞘磷脂酶2(nSMase2)的表達(dá)。類似地,Zhu等人發(fā)現(xiàn)缺氧條件下MSC-Exo遞送的miR125b-5p能夠通過改善心肌細(xì)胞凋亡來促進(jìn)缺血性心臟修復(fù)。此外,他們還將ExoH與缺...
外泌體遞送系統(tǒng)的靶向給yao方式分為被動靶向和主動靶向兩種。被動靶向給藥,多采用局部給yao方式實(shí)現(xiàn),包括局部注射、鼻腔給藥、生物材料局部植入等。主動靶向給藥的相關(guān)研究很少見。jin有YUAN等人利用血一腦屏障在病理和生理?xiàng)l件下的特性,實(shí)現(xiàn)載帶腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的外泌體遞送系統(tǒng)在全身給藥條件下腦部主動靶向。因被動靶向的靶向效率明顯低于主動靶向,且臨床實(shí)際更需要的是可以實(shí)現(xiàn)精zhun靶向給藥、減少非靶組織和qi官傷害的主動靶向給藥,故載帶外源性蛋白質(zhì)外泌體主動靶向給藥將是研究的主要方向。小分子抗ai藥物DOX裝載于HEK293T細(xì)胞來源外泌體內(nèi)可用于EL4小鼠淋巴瘤模型的抗ai研究。廣東細(xì)胞外泌...
外泌體作為細(xì)胞-細(xì)胞間交流的“運(yùn)載工句”,外泌體在正常及疾病下都發(fā)揮著不可忽視的功能。外泌體攜帶的mRNA可在靶細(xì)胞中翻譯;攜帶的miRNA對靶細(xì)胞內(nèi)基因進(jìn)行轉(zhuǎn)錄后調(diào)控;攜帶的蛋白成份則可在效應(yīng)細(xì)胞中直接發(fā)揮作用,從而實(shí)現(xiàn)細(xì)胞-細(xì)胞間的遠(yuǎn)距離“通訊”。外泌體的發(fā)現(xiàn),為闡明中流惡性進(jìn)展機(jī)制提供了新的思路;為中流標(biāo)記物,尤其是液體活檢提供了新的方向;同時,作為納米級“運(yùn)載工句”,近年來其在抗中流藥物載體方面的潛在應(yīng)用價值也獲得了越來越多的關(guān)注。外泌體可以包載疏水性的姜黃素,提高其溶解度、穩(wěn)定性和體內(nèi)生物利用度。湖北細(xì)胞外泌體載藥實(shí)驗(yàn)咨詢問價 外泌體(exosomes)是一種納米尺度的細(xì)胞外...
姜黃素是姜黃類植物中含有的一種多元酚, 它句有kang炎、抗氧化應(yīng)激及抑制惡性中流細(xì)胞增殖等廣fan的藥理作用。在臨床應(yīng)用中, 其水溶性較差, 有效成分利用率偏低。研究發(fā)現(xiàn), 利用外泌體作為姜黃素的藥物載體, 姜黃素在體內(nèi)的濃度、藥物穩(wěn)定性隨之增加, 提高了藥物療效并且沒有明顯的不良反應(yīng)。在體外研究中, 利用腸道Caco-2細(xì)胞模型模擬人體消化過程, 發(fā)現(xiàn)利用牛奶來源外泌體作為姜黃素載體, 可以明顯提高其溶解度, 增加腸道細(xì)胞攝取率, 進(jìn)而降低因消化過程造成的有效成分的降解, 提高生物利用度。載帶茚地那韋的外泌體給藥系統(tǒng)用于ai滋病相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的zhiliao。江西動物血液樣本外泌體載藥咨...
phil作為連翹的主要藥效成分之一,具有廣fan藥理作用,但極性較小、滲透性差、體內(nèi)吸收較差、代謝較快,phil可促進(jìn)肺中流組織中endostatin的表達(dá),下調(diào)血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達(dá),共同抑制中流xue管的生成。以磷脂和膽固醇為載體將phil制備成脂質(zhì)體納米粒,增強(qiáng)了phil的抗氧化活性,緩釋性增強(qiáng);采用聚山梨酯-80將揮發(fā)油和phil制成納米膠束,提高了phil的溶解度,增強(qiáng)了phil的透皮吸收。用外泌體作為藥物載體,制備一種負(fù)載連翹苷的外泌體遞藥系統(tǒng)(phil-exo)。制備的phil-exo被A549細(xì)胞攝取良好,對A549細(xì)胞遷移具有較高抑制作用,明顯提高phil的抗中流細(xì)...
由于外泌體中含有大量的蛋白質(zhì)和核酸,因此外泌體能將這些物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)至靶細(xì)胞,對機(jī)體生物學(xué)功能發(fā)揮調(diào)控作用。基于外泌體自身的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和生物學(xué)功能,其作為藥物載體和zhiliao系統(tǒng)用于臨床惡性中流疾病的zhiliao成為研究熱點(diǎn)。在外泌體載藥系統(tǒng)中,外泌體作為藥物載體,信息傳遞(如mRNA)效率低及缺乏設(shè)計外泌體的方法阻礙了它們zhiliao干預(yù)的發(fā)展。目前的大部分研究是通過基因工程技術(shù)將靶向肽定位到外泌體膜上,從而使外泌體獲得靶向性。裝載紫杉醇的外泌體靶向給藥系統(tǒng)通過微流控技術(shù)純化后可用于抗中流zhiliao。河北動物血液樣本外泌體載藥實(shí)驗(yàn)服務(wù)1. 外泌體作為粒徑納米級的天然囊泡具有介導(dǎo)細(xì)胞間信號...
中流細(xì)胞的異常增殖和高遷移水平是惡性中流細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移的重要特征。通過實(shí)驗(yàn)可以用含藥外泌體DATS-Exo、空白外泌體Exo和DATS處理B16BL6細(xì)胞24h后,然后采用MTT的方法檢測細(xì)胞的增殖活性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,DATS-Exo與DATS都能夠有效抑制B16BL6細(xì)胞的增殖,且與DATS組相比,DATS-Exo的抑制作用更強(qiáng)。通過經(jīng)典的劃痕法考察含藥外泌體DATS-Exo的抑制中流細(xì)胞水平遷移能力,DATS-Exo組與DATS組相比具有更強(qiáng)的抑制效果。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,將大蒜素DATS制備成外泌體載藥系統(tǒng)是可以明顯提高其體外抗中流細(xì)胞轉(zhuǎn)移的能力。外泌體載帶miR一26a、miR一200b等可用...
外泌體攜帶的特殊miRNA可參與神經(jīng)的保護(hù)與形成。XIN發(fā)現(xiàn),間充質(zhì)干細(xì)胞源性的外泌體通過靜脈注射注入中風(fēng)模型鼠中,可以促進(jìn)腦部缺血區(qū)域血管和神經(jīng)的再生。外泌體攜帶的miRNA除用于腦中風(fēng)疾病的zhiliao外,還可用于腦部其他神經(jīng)疾病的zhiliao。肌萎縮性側(cè)索硬化癥是一種進(jìn)行性、致死性的運(yùn)動神經(jīng)元疾病,氧化損傷是肌萎縮性側(cè)索硬化癥(ALS)的主要損傷機(jī)制之一。Bonafede等人發(fā)現(xiàn),脂肪源性基質(zhì)細(xì)胞分泌的外泌體能有效地減少ALS體外模型細(xì)胞的氧化損傷,明顯提高細(xì)胞的存活率。但這種保護(hù)效果并不是呈劑量依賴性的關(guān)系,當(dāng)外泌體的濃度為0.2 ug/ml時句有jia的保護(hù)效果,然而當(dāng)外泌體的濃...
利用外泌體進(jìn)行體內(nèi)藥物遞送時必須考慮以下因素:①外泌體和細(xì)胞之間相互作用的模式是否與所遞送的zhiliao劑作用機(jī)制一致,是否會對所遞送的zhiliao劑功效有所影響;②外泌體廣fan參與了機(jī)體的生物過程,大量的外源性外泌體的存在可能會破壞內(nèi)源性外泌體介導(dǎo)的細(xì)胞間通訊;③一些尚不明了甚至未知的機(jī)制可能會導(dǎo)致不良副作用,如外泌體表面蛋白質(zhì)的脫靶信號轉(zhuǎn)導(dǎo),還有其他如ai基因和病毒miRNA,或朊病毒顆粒以及外泌體純化過程中未能去除的可溶性顆粒因子等物質(zhì)在外泌體中一起遞送,均有可能產(chǎn)生不良副作用。提示純化方案中采用嚴(yán)格的質(zhì)控與安全性分析使這些復(fù)雜的影響因素小化,對體內(nèi)和體外研究至關(guān)重要。外泌體具有對...
中流細(xì)胞的異常增殖和高遷移水平是惡性中流細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移的重要特征。通過實(shí)驗(yàn)可以用含藥外泌體DATS-Exo、空白外泌體Exo和DATS處理B16BL6細(xì)胞24h后,然后采用MTT的方法檢測細(xì)胞的增殖活性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,DATS-Exo與DATS都能夠有效抑制B16BL6細(xì)胞的增殖,且與DATS組相比,DATS-Exo的抑制作用更強(qiáng)。通過經(jīng)典的劃痕法考察含藥外泌體DATS-Exo的抑制中流細(xì)胞水平遷移能力,DATS-Exo組與DATS組相比具有更強(qiáng)的抑制效果。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,將大蒜素DATS制備成外泌體載藥系統(tǒng)是可以明顯提高其體外抗中流細(xì)胞轉(zhuǎn)移的能力。包載厚樸酚的外泌體比游離厚樸酚有更高的zhili...
外泌體載藥系統(tǒng)的性質(zhì)評估:1對外泌體進(jìn)行一般性質(zhì)評估的方法已有多種,包括納米顆粒跟蹤分析技術(shù)(NTA)、動態(tài)光散射(DLS)、流式細(xì)胞術(shù)、原子力顯微技術(shù)(AFM)、透射電子顯微鏡(TEM)、掃描電子顯微鏡(SEM)等。2細(xì)胞實(shí)驗(yàn):將載藥外泌體添加到相應(yīng)的細(xì)胞培養(yǎng)基,通過培養(yǎng)觀察、檢測表達(dá)物或統(tǒng)計細(xì)胞凋亡率來驗(yàn)證載藥外泌體與靶細(xì)胞的親和力、藥理作用并分析其作用機(jī)制。3動物實(shí)驗(yàn):不jin可驗(yàn)證載藥外泌體的體內(nèi)藥理作用,還可研究其全部或部分藥動學(xué)參數(shù)。與細(xì)胞實(shí)驗(yàn)比較,動物實(shí)驗(yàn)考慮內(nèi)環(huán)境、體溫、免疫qing除等各種因素對載藥外泌體的影響,同時還考慮個體差異的影響,從而得出更句臨床意義的結(jié)論。外泌體內(nèi)源...
phil作為連翹的主要藥效成分之一,具有廣fan藥理作用,但極性較小、滲透性差、體內(nèi)吸收較差、代謝較快,phil可促進(jìn)肺中流組織中endostatin的表達(dá),下調(diào)血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達(dá),共同抑制中流xue管的生成。以磷脂和膽固醇為載體將phil制備成脂質(zhì)體納米粒,增強(qiáng)了phil的抗氧化活性,緩釋性增強(qiáng);采用聚山梨酯-80將揮發(fā)油和phil制成納米膠束,提高了phil的溶解度,增強(qiáng)了phil的透皮吸收。用外泌體作為藥物載體,制備一種負(fù)載連翹苷的外泌體遞藥系統(tǒng)(phil-exo)。制備的phil-exo被A549細(xì)胞攝取良好,對A549細(xì)胞遷移具有較高抑制作用,明顯提高phil的抗中流細(xì)...
外泌體的提取方法在外泌體載藥系統(tǒng)中應(yīng)用——梯度密度離心法。外泌體的密度在1.1~1.19kg·L-1之間,因此,可以采用密度梯度離心法來分離外泌體。該方法是將超速離心結(jié)合蔗糖密度梯度或蔗糖墊結(jié)合,原理是先除去非囊泡物質(zhì),再通過梯度密度濃縮提取外泌體,該方法可以得到相對較為純凈的外泌體。傳統(tǒng)的梯度密度方法通常需要離心16h,但是2012年,研究者使用了62~90h才分離出某些確切囊泡,因此,該方法可能不足以沉淀所有的外泌體。如果離心時間不充足,污染物質(zhì)可能和外泌體保持在相同的密度層,特別是這個密度范圍又比較寬。人臍帶血來源的間充質(zhì)干細(xì)胞作為白介素21基因傳遞載體,可用于裸鼠的上皮性卵巢aizhi...
補(bǔ)陽還五湯 (BYHWD) 臨床多用于中風(fēng)、冠xin病等心腦xue管疾病, 以口服用藥為主, 但有效物質(zhì)吸收性較差。有研究利用大鼠MSC來源外泌體作為BYHWD有效成分的載體, 在采用線栓法建立大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷模型中進(jìn)行腹膜注射, 結(jié)果顯示負(fù)載BYHWD的外泌體組能激huo血管內(nèi)皮生長因子 (VEGF), 上調(diào)miR-126表達(dá), 并抑制miR-221/222表達(dá), 促進(jìn)缺血區(qū)新生血管的形成, 減輕缺血性腦損傷。其中miR-126能通過PI3K信號通路激huoVEGF與成纖維細(xì)胞生長因子從而介導(dǎo)血管生成, 而miR-221/222句有抗血管生成的作用。說明負(fù)載BYHWD的外泌體能通過...
近年來,藥物載體層出不窮,基于脂質(zhì)體的載體和基于聚合物的載體是目前廣fan研究的2類藥物載體,然而一般的納米載體在體內(nèi)循環(huán)時易被肝和脾網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)巨噬細(xì)胞吞噬,且血液中循環(huán)時間短,穩(wěn)定性差,靶向性低。然而,外泌體作為來源于細(xì)胞的納米級囊泡狀結(jié)構(gòu),句有天然的生物學(xué)起源和復(fù)雜性,在細(xì)胞間信息交流的過程中起著重要作用,并且它在人體內(nèi)分布廣fan,可穿過細(xì)胞膜,不易引起免疫反應(yīng),作為藥物載體句有獨(dú)特優(yōu)勢,為基因、抗中流等藥物的輸運(yùn)開辟了一條新的道路。載藥外泌體對中流細(xì)胞株的抑制作用有劑量依賴性。黑龍江組織外泌體載藥實(shí)驗(yàn)價格比較外泌體也可作為蛋白類藥物的載體用于疾病的zhiliao。Haney等人將包載...
靜脈注射修飾RVG神經(jīng)元靶向肽的外泌體能透過血腦屏障,用于阿爾茨海默癥的zhiliao。Alaarez-Erviti等通過基因工程技術(shù)使DC細(xì)胞分泌的外泌體膜上連接一個特異性RVG神經(jīng)元靶向肽,從而使包載siRNA的外泌體順利地靶向到腦中特定的神經(jīng)細(xì)胞。研究結(jié)果顯示,負(fù)載siRNA的RVG-EXOs可以使阿爾茨海默癥相關(guān)BACE1mRNA下調(diào)61%,蛋白表達(dá)下調(diào)62%,明顯降低β-淀粉樣肽1-42水平。之后,COOper等利用相同的技術(shù)遞送α-突觸核dan白siRNA到轉(zhuǎn)基因模型鼠中,致使大鼠中腦、紋狀體、皮質(zhì)層區(qū)域mRNA水平分別下調(diào)49%、56%、50%,相應(yīng)的α-突觸核dan白水平下調(diào)3...
1. 外泌體作為粒徑納米級的天然囊泡具有介導(dǎo)細(xì)胞間信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、抗原呈遞和免疫應(yīng)答等功能。此外,外泌體還兼具人工合成囊泡的小粒徑、脂溶、穩(wěn)定、高滲透性和可改造性等特點(diǎn),通過共孵育等主動載yao方式和超聲法等被動載yao方式可實(shí)現(xiàn)外泌體載藥。母乳中富含外泌體,可促進(jìn)細(xì)胞增殖和遷移,減輕炎癥,對新生兒相關(guān)疾病 ( 腸炎、過敏、感ran等) 具有保護(hù)潛能。通過對母乳外泌體進(jìn)行表面分子修飾和內(nèi)容物深度改造后,有望為新生兒疾病提供更加高效、穩(wěn)定的zhiliao手段。小分子抗ai藥物DOX裝載于HEK293T細(xì)胞來源外泌體內(nèi)可用于EL4小鼠淋巴瘤模型的抗ai研究。吉林細(xì)胞外泌體載藥價格比較 外泌體是細(xì)胞...
外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關(guān)注的焦點(diǎn)。外泌體作為一種潛在的理想型藥物遞送載體,可以利用化學(xué)和基因工程等方法對其進(jìn)行內(nèi)部及膜表面工程化改造,將化學(xué)藥物、功能短肽、小干擾RNA等多種生物活性物質(zhì)包載到外泌體中,可實(shí)現(xiàn)特定類型的細(xì)胞或組織的靶向藥物遞送。外泌體的生成是一個自然過程,與其他人工合成的載藥系統(tǒng)相比,其裝載方案有多種,如分泌前細(xì)胞工程裝載和純化后外泌體裝載。但需要注意的是,外泌體裝載合成的反應(yīng)條件可能會對外泌體及其母細(xì)胞產(chǎn)生不利的影響,而且體外實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)動物模型實(shí)驗(yàn)都需要大量的母細(xì)胞分泌產(chǎn)生足夠的外泌體。因此,如何提高外泌體載藥系統(tǒng)的產(chǎn)量應(yīng)用于臨床疾病的zhiliao將是一個挑戰(zhàn)。外泌...
在藥物遞送系統(tǒng)中,理想的載體應(yīng)該是安全、有效,并且有很好的生物利用度。同時,載體的穩(wěn)定性,低的細(xì)胞毒性和免疫原性,以及能否成功地將藥物運(yùn)送到特定的組織或細(xì)胞也是至關(guān)重要的。外泌體作為藥物遞送系統(tǒng)具有一系列的優(yōu)點(diǎn):(1)從患者的組織或血液收集(如骨髓、單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞)的外泌體,載藥后可以逃避單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)(MPS)的qing除,從而減少藥物的qing除率。(2)外泌體具有潛在的靶向性,可以增加藥物輸送到靶組織的能力[10]。(3)外泌體膜的特定脂質(zhì)體和蛋白質(zhì),使得外泌體可以直接與靶細(xì)胞膜融合,從而明顯提高藥物進(jìn)入細(xì)胞的可能性。(4)外泌體載體可以避開內(nèi)吞途徑的內(nèi)化,而且外泌體的安全性在許多...
外泌體的小尺寸和輕微的負(fù)ZETA電位賦予了它們特殊的體內(nèi)特性,如增強(qiáng)滲透性和保留率(EPR)。EV的免疫監(jiān)測特性也引起了人們對基于免疫療法的藥物遞送系統(tǒng)(DDSs)的極大關(guān)注。因此,從材料的角度來看,外泌體是一種自然形成的納米載體,將功能貨物包裹在磷脂雙分子層囊泡中,引起了人們對生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用的關(guān)注。外泌體已經(jīng)證明了它們克服其他基于納米顆粒的相關(guān)限制和不足。除了物理化學(xué)性質(zhì)外,外泌體還表現(xiàn)出更快的內(nèi)化進(jìn)入細(xì)胞、更長的循環(huán)半衰期、以及與理想配體的額外功能。這些優(yōu)勢可以進(jìn)一步擴(kuò)展它們在納米生物學(xué)和臨床應(yīng)用中的作用。通過外泌體傳遞藥物的方法已經(jīng)得到了很多試驗(yàn),研究策略要么改變了它們的表面修...
與人工合成囊泡相比,外泌體雖然具有一定的靶向性,但由于其高度的復(fù)雜性和成分的多樣性,作為載藥體的應(yīng)用仍缺乏普遍靶向性,可能產(chǎn)生脫靶效應(yīng),誘發(fā)不良反應(yīng);而且可溶性低,循環(huán)半衰期短,因此針對外泌體表面標(biāo)志物的改造以獲得靶向性一直是研究熱點(diǎn);此外,也有大量研究針對內(nèi)容物進(jìn)行改造,近年來主要以外源性的抗中流藥物、核酸分子、轉(zhuǎn)錄因子和酶類,內(nèi)源性母乳多糖、低聚糖、多肽等為“貨物”,將它們載入外泌體后運(yùn)送到標(biāo)靶位置。對母乳外泌體進(jìn)行載藥改造,既保留了外泌體本身的特性,同時充分利用了功能性內(nèi)外源物質(zhì),又可進(jìn)一步優(yōu)化外泌體的靶向性與穩(wěn)定性,有望為zhiliao新生兒相關(guān)疾病提供新的思路和方法。裝載連翹苷(ph...
載藥后EVs表征鑒定載藥芳式或負(fù)載藥物可能對EVs造成一定的影響,例如,電穿孔有引起EVs聚集或融合的風(fēng)險、超聲可能破壞EVs的結(jié)構(gòu)、擠壓可能影響EVs膜蛋白及zeta電位等。考慮到這些潛在的問題,EVs載藥完成后,通常需要再次分離EVs,去除游離的藥物分子,并對載有藥物的EVs進(jìn)行表征鑒定(如TEM、納米流式、WB等),與載藥之前進(jìn)行比較,以確定載藥對EVs存在的影響。比較理想的結(jié)果是,載藥前后無明顯差異,EVs完整性、穩(wěn)定性等均處于較好狀態(tài)。將紫杉醇載入到外泌體中可以使紫杉醇對MDCKMDR1細(xì)胞的毒性提高50倍。河北動物組織樣本外泌體載藥實(shí)驗(yàn)大概費(fèi)用傳統(tǒng)的藥物遞送系統(tǒng)(如脂質(zhì)體、...
β-欖香烯 (β-ELE) 是從莪術(shù)根莖中提取的一種新型的非細(xì)胞毒性抗中流藥物, 句有療效確切、低毒等特性, 能通過凋亡途徑抑制肝ai細(xì)胞、乳腺ai細(xì)胞等多種中流細(xì)胞的增殖與遷移, 并能逆轉(zhuǎn)中流細(xì)胞的多藥耐藥性, 增加對化療藥物的敏感性, 但其作用機(jī)制尚未完全闡明。目前研究認(rèn)為第10染色體同源丟失性磷酸酶?張力蛋白基因 (PTEN) 能抑制多種ai癥的發(fā)生, 并能增加耐藥細(xì)胞對藥物的敏感性。Zhang等人研究顯示, 利用乳腺ai耐藥細(xì)胞株與負(fù)載β-ELE的外泌體 (50 μmol·L?1/L, 30 h) 共培養(yǎng), 分析發(fā)現(xiàn)負(fù)載β-ELE的外泌體上調(diào)了耐藥細(xì)胞中miR-34a及其靶基因PTEN...
補(bǔ)陽還五湯 (BYHWD) 臨床多用于中風(fēng)、冠xin病等心腦xue管疾病, 以口服用藥為主, 但有效物質(zhì)吸收性較差。有研究利用大鼠MSC來源外泌體作為BYHWD有效成分的載體, 在采用線栓法建立大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷模型中進(jìn)行腹膜注射, 結(jié)果顯示負(fù)載BYHWD的外泌體組能激huo血管內(nèi)皮生長因子 (VEGF), 上調(diào)miR-126表達(dá), 并抑制miR-221/222表達(dá), 促進(jìn)缺血區(qū)新生血管的形成, 減輕缺血性腦損傷。其中miR-126能通過PI3K信號通路激huoVEGF與成纖維細(xì)胞生長因子從而介導(dǎo)血管生成, 而miR-221/222句有抗血管生成的作用。說明負(fù)載BYHWD的外泌體能通過...
姜黃素是姜黃類植物中含有的一種多元酚, 它句有kang炎、抗氧化應(yīng)激及抑制惡性中流細(xì)胞增殖等廣fan的藥理作用。在臨床應(yīng)用中, 其水溶性較差, 有效成分利用率偏低。研究發(fā)現(xiàn), 利用外泌體作為姜黃素的藥物載體, 姜黃素在體內(nèi)的濃度、藥物穩(wěn)定性隨之增加, 提高了藥物療效并且沒有明顯的不良反應(yīng)。在體外研究中, 利用腸道Caco-2細(xì)胞模型模擬人體消化過程, 發(fā)現(xiàn)利用牛奶來源外泌體作為姜黃素載體, 可以明顯提高其溶解度, 增加腸道細(xì)胞攝取率, 進(jìn)而降低因消化過程造成的有效成分的降解, 提高生物利用度。外泌體內(nèi)源性載yao方式即先將藥物載入供體細(xì)胞中,當(dāng)藥物分選進(jìn)入外泌體并釋放外泌體后分離純化而獲。福建...
載藥后EVs表征鑒定載藥芳式或負(fù)載藥物可能對EVs造成一定的影響,例如,電穿孔有引起EVs聚集或融合的風(fēng)險、超聲可能破壞EVs的結(jié)構(gòu)、擠壓可能影響EVs膜蛋白及zeta電位等。考慮到這些潛在的問題,EVs載藥完成后,通常需要再次分離EVs,去除游離的藥物分子,并對載有藥物的EVs進(jìn)行表征鑒定(如TEM、納米流式、WB等),與載藥之前進(jìn)行比較,以確定載藥對EVs存在的影響。比較理想的結(jié)果是,載藥前后無明顯差異,EVs完整性、穩(wěn)定性等均處于較好狀態(tài)。包載厚樸酚的外泌體比游離厚樸酚有更高的zhiliao功效,可改善細(xì)胞攝取從而提高抗中流功效。安徽細(xì)胞外泌體載藥實(shí)驗(yàn)參考價格傳統(tǒng)藥物往往存在水溶...
中流細(xì)胞通常過表達(dá)正常細(xì)胞中不存在的表面特異性受體,這些受體可能是其外泌體靶向中流細(xì)胞的基礎(chǔ)。利用中流細(xì)胞外泌體對其表面特異性受體的識別,有望將zhiliao藥物靶向傳遞到病變細(xì)胞,與普通細(xì)胞分泌的外泌體相比,可達(dá)到更高的靶向效率。臨床上常見的肺ai病理學(xué)類型是非小細(xì)胞肺ai,其中A549細(xì)胞呈鱗狀,含有高度不飽和脂肪酸,能夠有效維持細(xì)胞膜完整性,可較好地模擬中流生長,因此被廣fan用于體外研究。以A549中流細(xì)胞外泌體為載體,采用電穿孔法包載多烯紫杉醇,構(gòu)建一種句有肺ai主動靶向性的遞藥系統(tǒng),并采用響應(yīng)面法優(yōu)化了其載藥工藝。外泌體作為內(nèi)源性的天然納米材料,在藥物的遞送中有著獨(dú)特的優(yōu)勢。中國香...
靜脈注射修飾RVG神經(jīng)元靶向肽的外泌體能透過血腦屏障,用于阿爾茨海默癥的zhiliao。Alaarez-Erviti等通過基因工程技術(shù)使DC細(xì)胞分泌的外泌體膜上連接一個特異性RVG神經(jīng)元靶向肽,從而使包載siRNA的外泌體順利地靶向到腦中特定的神經(jīng)細(xì)胞。研究結(jié)果顯示,負(fù)載siRNA的RVG-EXOs可以使阿爾茨海默癥相關(guān)BACE1mRNA下調(diào)61%,蛋白表達(dá)下調(diào)62%,明顯降低β-淀粉樣肽1-42水平。之后,COOper等利用相同的技術(shù)遞送α-突觸核dan白siRNA到轉(zhuǎn)基因模型鼠中,致使大鼠中腦、紋狀體、皮質(zhì)層區(qū)域mRNA水平分別下調(diào)49%、56%、50%,相應(yīng)的α-突觸核dan白水平下調(diào)3...
間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體(MSC-Exo)在外泌體載藥中作為藥物遞送的載體具有獨(dú)特優(yōu)勢。目前臨床上普遍使用MSCs的原代細(xì)胞,雖然其可以產(chǎn)生大量的外泌體,但是對于大規(guī)模生產(chǎn)來說,它的增殖能力有限,產(chǎn)生的外泌體可能具有批次間的差異。Chen等人發(fā)現(xiàn),使用c-myc轉(zhuǎn)染人胚胎干細(xì)胞衍生的間充質(zhì)干細(xì)胞(hESC-MSC),能夠在不影響外泌體生產(chǎn)質(zhì)量的前提下,提高M(jìn)SCs的增殖率,縮短生產(chǎn)時間。轉(zhuǎn)染的hESC-MSC能夠供應(yīng)毫克范圍內(nèi)的外泌體,為生產(chǎn)具有生物學(xué)效益的外泌體提供了一定的可行性。此外,還可以對外泌體進(jìn)行功能化修飾,進(jìn)一步增強(qiáng)外泌體的作用優(yōu)勢。外泌體的功能化修飾能夠延長外泌體的循環(huán)時間、增強(qiáng)外泌體...
疏水性的小分子藥物如紫杉醇、紫衫酚、阿霉素(DOX)、姜黃素等可以通過與分離純化的外泌體共孵育,將藥物負(fù)載到外泌體中。這種方法的載藥量往往較低,通過高效液相色譜檢測紫衫醇的載藥量一般為7.2%,DOX的載藥量一般為11.2%。為了達(dá)到高效負(fù)載藥物的目的,研究人員采用了電穿孔、擠出、輔助超聲、低滲透析等一系列載yao方式將疏水性卟啉化合物載入到外泌體中。研究結(jié)果顯示,電穿孔法、擠出、超聲、低滲透析等一系列載yao方式都可以提高卟啉化合物的載藥量。尤其是超聲和低滲透析方法可以提高卟啉化合物的載藥量到11倍。外泌體具有透過血腦屏障的能力,包載藥物的外泌體可通過鼻腔給藥的方式到達(dá)腦實(shí)質(zhì)zhiliao腦...