外泌體由于在細(xì)胞通訊的過程中可以攜帶基因,引起了基因zhiliao研究者的廣fan關(guān)注。外泌體作為基因載體與傳統(tǒng)的病毒或非病毒載體相比,其優(yōu)勢在于:(1)從患者體內(nèi)獲取的外泌體,經(jīng)載入基因后,再注入患者體內(nèi)幾乎不會引起免疫反應(yīng),更加安全;(2)外泌體體積很小,可以逃過網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的捕捉,有效保護(hù)承載的基因;(3)承載基因的外泌體可以通過與目標(biāo)細(xì)胞膜融合的方式,將基因類藥物釋放到細(xì)胞質(zhì)中。而其他非病毒載體一般被受體細(xì)胞內(nèi)吞后才能將基因類藥物輸送至細(xì)胞中的內(nèi)涵體。內(nèi)涵體內(nèi)pH值約為5~7.2,易將基因類藥物酸化、破壞,并且也有部分藥物無法從內(nèi)含體中逃脫出,因而,相比之下,可以進(jìn)行膜融合的外泌體運(yùn)載...
通心絡(luò)膠囊是心腦血管病常用藥, 句有yi氣活xue, 通絡(luò)止痛的功效。選擇將通心絡(luò)膠囊處理過的人心肌細(xì)胞 (HCM) 與人心肌微血管內(nèi)皮細(xì)胞 (HCMECs) 缺氧/復(fù)氧模型共培養(yǎng), 結(jié)果顯示HCMECs的凋亡水平明顯下降, 而加入外泌體抑制劑GW4869后該作用消失, 證明HCM來源外泌體可作為通心絡(luò)膠囊有效成分的載體。研究者還發(fā)現(xiàn)通心絡(luò)膠囊處理過的HCM能提高HCMECs中p70s6k1和GSK-3β的磷酸化水平, 說明通心絡(luò)膠囊可能通過HCM來源的外泌體激huo再灌注損傷挽救激酶通路, 進(jìn)而減少HCMECs的缺氧/復(fù)氧損傷。外泌體內(nèi)源性載yao方式即先將藥物載入供體細(xì)胞中,當(dāng)藥物分選進(jìn)入...
利用外泌體進(jìn)行體內(nèi)藥物遞送時必須考慮以下因素:①外泌體和細(xì)胞之間相互作用的模式是否與所遞送的zhiliao劑作用機(jī)制一致,是否會對所遞送的zhiliao劑功效有所影響;②外泌體廣fan參與了機(jī)體的生物過程,大量的外源性外泌體的存在可能會破壞內(nèi)源性外泌體介導(dǎo)的細(xì)胞間通訊;③一些尚不明了甚至未知的機(jī)制可能會導(dǎo)致不良副作用,如外泌體表面蛋白質(zhì)的脫靶信號轉(zhuǎn)導(dǎo),還有其他如ai基因和病毒miRNA,或朊病毒顆粒以及外泌體純化過程中未能去除的可溶性顆粒因子等物質(zhì)在外泌體中一起遞送,均有可能產(chǎn)生不良副作用。提示純化方案中采用嚴(yán)格的質(zhì)控與安全性分析使這些復(fù)雜的影響因素小化,對體內(nèi)和體外研究至關(guān)重要。裝載了連翹酯...
外泌體的提取方法在外泌體載藥系統(tǒng)中應(yīng)用——微流控技術(shù)。微流控是利用微納米級尺寸的管道來處理和操控流體所涉及的一門技術(shù),其在外泌體分離方面的應(yīng)用受到越來越多學(xué)者的關(guān)注。Jie等人開發(fā)了一種三維納米結(jié)構(gòu)微流控芯片,微柱陣列通過化學(xué)沉積將交叉多壁碳納米管功能化,然后其就可以識別特定的分子(CD63)并利用獨(dú)特拓?fù)浼{米材料高效的捕獲外泌體。Wunsch等人利用硅工藝生產(chǎn)納米級確定性側(cè)向位移(Nano-DLD)芯片,得到了均勻的間隙尺寸,該芯片可以靈敏地將20~110nm的顆粒分離。該研究證明了外泌體基于大小的位移,從而揭示了利用芯片分選和量化納米級生物膠體的潛力。負(fù)載姜黃素的外泌體可經(jīng)外泌體轉(zhuǎn)運(yùn)通過血...
與人工合成囊泡相比,外泌體雖然具有一定的靶向性,但由于其高度的復(fù)雜性和成分的多樣性,作為載藥體的應(yīng)用仍缺乏普遍靶向性,可能產(chǎn)生脫靶效應(yīng),誘發(fā)不良反應(yīng);而且可溶性低,循環(huán)半衰期短,因此針對外泌體表面標(biāo)志物的改造以獲得靶向性一直是研究熱點(diǎn);此外,也有大量研究針對內(nèi)容物進(jìn)行改造,近年來主要以外源性的抗中流藥物、核酸分子、轉(zhuǎn)錄因子和酶類,內(nèi)源性母乳多糖、低聚糖、多肽等為“貨物”,將它們載入外泌體后運(yùn)送到標(biāo)靶位置。對母乳外泌體進(jìn)行載藥改造,既保留了外泌體本身的特性,同時充分利用了功能性內(nèi)外源物質(zhì),又可進(jìn)一步優(yōu)化外泌體的靶向性與穩(wěn)定性,有望為zhiliao新生兒相關(guān)疾病提供新的思路和方法。許多抗ai藥物、...
補(bǔ)陽還五湯 (BYHWD) 臨床多用于中風(fēng)、冠xin病等心腦xue管疾病, 以口服用藥為主, 但有效物質(zhì)吸收性較差。有研究利用大鼠MSC來源外泌體作為BYHWD有效成分的載體, 在采用線栓法建立大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷模型中進(jìn)行腹膜注射, 結(jié)果顯示負(fù)載BYHWD的外泌體組能激huo血管內(nèi)皮生長因子 (VEGF), 上調(diào)miR-126表達(dá), 并抑制miR-221/222表達(dá), 促進(jìn)缺血區(qū)新生血管的形成, 減輕缺血性腦損傷。其中miR-126能通過PI3K信號通路激huoVEGF與成纖維細(xì)胞生長因子從而介導(dǎo)血管生成, 而miR-221/222句有抗血管生成的作用。說明負(fù)載BYHWD的外泌體能通過...
中流轉(zhuǎn)移是臨床致死的重要原因,目前尚無特別有效的zhiliao手段。大蒜中的有效活性成分二烯丙基三硫化物(DATS)具有良好的抗中流轉(zhuǎn)移作用,如何將其遞送到轉(zhuǎn)移灶發(fā)揮抗中流轉(zhuǎn)移作用是亟待解決的關(guān)鍵問題。隨著對生物來源載體的深入研究,中流細(xì)胞衍生的外泌體因其具有轉(zhuǎn)移qi官親和力和荷載小分子藥物的性能從而引起關(guān)注。利用外泌體的載體性能和組織親和性,提取肺轉(zhuǎn)移中流細(xì)胞的外泌體用來包載DATS,以此制備轉(zhuǎn)移灶靶向的載藥系統(tǒng),從而可以提高DATS的抗中流轉(zhuǎn)移作用。外泌體對基因類藥物的裝載方式一般采用電穿孔法和化學(xué)轉(zhuǎn)染法。遼寧組織樣本外泌體載藥價格比較有實(shí)驗將an-timiR-9載入到間充質(zhì)干細(xì)胞中,使其...
外泌體作為細(xì)胞-細(xì)胞間交流的“運(yùn)載工句”,外泌體在正常及疾病下都發(fā)揮著不可忽視的功能。外泌體攜帶的mRNA可在靶細(xì)胞中翻譯;攜帶的miRNA對靶細(xì)胞內(nèi)基因進(jìn)行轉(zhuǎn)錄后調(diào)控;攜帶的蛋白成份則可在效應(yīng)細(xì)胞中直接發(fā)揮作用,從而實(shí)現(xiàn)細(xì)胞-細(xì)胞間的遠(yuǎn)距離“通訊”。外泌體的發(fā)現(xiàn),為闡明中流惡性進(jìn)展機(jī)制提供了新的思路;為中流標(biāo)記物,尤其是液體活檢提供了新的方向;同時,作為納米級“運(yùn)載工句”,近年來其在抗中流藥物載體方面的潛在應(yīng)用價值也獲得了越來越多的關(guān)注。負(fù)載姜黃素的外泌體能促進(jìn)抗精神類藥物作用下的細(xì)胞膽固醇外流, 減少因藥物不良反應(yīng)造成的細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉積。黑龍江動物細(xì)胞樣本外泌體載藥實(shí)驗價格比較利用外泌體進(jìn)行...
外泌體載帶蛋白質(zhì)藥物的方法包括直接和間接兩種載yao方式。間接載yao方式是目前實(shí)現(xiàn)外泌體載帶目標(biāo)蛋白質(zhì)的主要方法,通過基因工程使目標(biāo)蛋白質(zhì)核酸轉(zhuǎn)染供體細(xì)胞,待供體細(xì)胞表達(dá)目標(biāo)蛋白質(zhì)后,分離純化其培養(yǎng)基,得到載帶有目標(biāo)蛋白質(zhì)的外泌體遞送系統(tǒng)。主要缺點(diǎn)是載藥周期長、載藥量和載藥過程不可控,在一定程度上限制該方法在構(gòu)建外泌體遞送系統(tǒng)上的應(yīng)用;直接載yao方式是指不涉及外泌體供體細(xì)胞,直接通過某種化學(xué)或物理作用將外源性蛋白質(zhì)載入外泌體中的方法。因周期短、操作簡單、過程可控等優(yōu)點(diǎn),成為一種極句前景的研究方法。母乳外泌體改造后的載藥體,不僅擁有外泌體本身的獨(dú)特優(yōu)點(diǎn),還兼具改造后功能。山西外泌體載藥 外泌...
外泌體的提取方法在外泌體載藥系統(tǒng)中應(yīng)用——聚合物沉淀法。用于分離病毒和其他的生物大分子,已有50多年歷史,近幾年,將其作為一種新的方法來分離外泌體。目前,市場已經(jīng)有應(yīng)用聚乙二醇(polyeth yleneglycol,PEG)溶液提取外泌體的試劑盒,常見的是SystemBiosciences公司的ExoQuick?和ExoQuick-TC?kits,該試劑盒操作簡單不需要特殊的儀器,但是價格昂貴。提取外泌體的試劑盒主要成分是PEG8000(30%~50%),將試劑盒與體液或細(xì)胞培養(yǎng)液4℃孵育過夜,之后再低速離心。即可進(jìn)行外泌體的提取,此方法實(shí)行起來較為簡單。外泌體具有對自身中流的靶向能力,作為...
外泌體載藥系統(tǒng)中外泌體提取的方法有很多種,有差速超高速離心法、超濾法、試劑盒提取方法、磁珠免疫法等,但單一外泌體分離方法都有其不可解決的弊端,而聯(lián)合不同的分離方法可得到更純凈、更豐富的外泌體。在裝載連翹酯苷A(FTA)的外泌體遞藥系統(tǒng)的功效中的研究中,采用了差速離心法和超濾法提取外泌體,先使用超濾管濃縮細(xì)胞上清液,富集外泌體,再使用超高速離心提取外泌體,縮減了離心次數(shù)和時間,提高了外泌體提取效率,且整個過程簡單易操作。同時采用低溫超聲孵育的方法制備FTA-Exos遞藥系統(tǒng)。外泌體裝載姜黃素的穩(wěn)定性和kang炎特點(diǎn),可將其運(yùn)用于腦部炎癥的zhiliao。黑龍江外泌體載藥實(shí)驗大概費(fèi)用乳腺ai是發(fā)生...
通過體外實(shí)驗結(jié)果得出,負(fù)載miR-132的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體能夠明顯增加內(nèi)皮細(xì)胞的管腔樣結(jié)構(gòu);在體內(nèi)實(shí)驗中,外泌體預(yù)處理的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞具有更強(qiáng)的血管生成能力。此外,在小鼠缺血心臟中植入的包載miR-132的外泌體明顯增強(qiáng)了梗塞周圍區(qū)域新血管生成并保護(hù)了心臟功能。心肌梗死后,移植MSCs的zhiliao作用也可能是由負(fù)載miR-125b-5p的外泌體改善自噬流實(shí)現(xiàn)的。有研究利用重組腺病毒介導(dǎo)miR-486基因修飾MSCs,結(jié)果發(fā)現(xiàn),其能夠提高M(jìn)SC-Exo中miR-486的水平,而且發(fā)現(xiàn)高表達(dá)miR-486的MSC-Exo具有促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖、遷移以及抑制心肌細(xì)胞凋亡的作用,有望成為心臟再生...
外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關(guān)注的焦點(diǎn)。外泌體作為細(xì)胞-細(xì)胞間交流的“運(yùn)載工句”,外泌體在正常及疾病下都發(fā)揮著不可忽視的功能。利用抗ai癥藥物進(jìn)行中流zhiliao是抑制中流的一個重要方法,目前抗ai癥藥物的運(yùn)載存在著種種挑戰(zhàn),主要體現(xiàn)在:(1)抗ai癥藥物的疏水性;(2)抗ai癥藥物的毒性以及非靶向性;(3)易被人體qing除,體內(nèi)循環(huán)的半衰期很短等。采用外泌體運(yùn)輸抗ai癥藥物,可以提高藥物體系的水溶性,降低藥物對人體的毒性以及避免被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)捕捉從而延長其循環(huán)時間。外泌體載阿霉素可以部分限制阿霉素穿過心血管內(nèi)皮細(xì)胞,減少阿霉素在心臟部位的聚集,降低心臟毒性。云南如何驗證外泌體載藥成功X...
采用外泌體可以有效地包載藥物,提高藥物的生物利用度。而且對外泌體進(jìn)行必要的修飾,可以使藥物準(zhǔn)確靶向到中流部位,從而降低藥物的毒副作用。目前多種不同形式的外泌體已經(jīng)被研究開發(fā)裝載小分子藥物用于中流疾病的zhiliao。Tian等利用未成熟樹突狀細(xì)胞衍生的外泌體負(fù)載DOX并靶向遞送藥物到中流組織中。體外細(xì)胞實(shí)驗表明,負(fù)載DOX的iRGD靶向肽外泌體(iRGD-EXOs-DOX)殺死了多達(dá)80%的乳腺ai細(xì)胞,幾乎與游離DOX對照組相當(dāng)。體內(nèi)實(shí)驗證明,iRGD-EXOs-DOX在荷瘤小鼠體內(nèi)句有良好的靶向性,能準(zhǔn)確定位到中流組織,明顯抑制中流的生長,同時極大地降低了DOX對心臟的毒性。HA修飾的牛奶...
選用來源于生物的天然藥物載體細(xì)胞外泌體作為DATS的遞送載體,具有多種優(yōu)勢:首先,外泌體可以來源于患者自身的細(xì)胞,在藥物傳遞過程中減少了免疫原性;其次,外泌體作為一種膜結(jié)構(gòu)載體,與脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)類似,能夠通過其表面的膜蛋白與靶細(xì)胞膜融合, 將其負(fù)載的藥物直接運(yùn)送到受體細(xì)胞中,避免了細(xì)胞吞噬-溶酶體途徑帶來的藥物降解及細(xì)胞毒性等問題;此外,不同來源的外泌體因其供體細(xì)胞的差異性而呈現(xiàn)出不同的特性。在使用外泌體裝載DATS來研究抗中流轉(zhuǎn)移作用中選用外泌體的供體細(xì)胞為肺轉(zhuǎn)移中流細(xì)胞B16BL6,研究表明,中流細(xì)胞外泌體的產(chǎn)生和釋放比正常細(xì)胞明顯升高,并帶有宿主細(xì)胞獨(dú)特的性質(zhì)。外泌體對基因類藥物的裝載方式一...
靜脈注射修飾RVG神經(jīng)元靶向肽的外泌體能透過血腦屏障,用于阿爾茨海默癥的zhiliao。Alaarez-Erviti等通過基因工程技術(shù)使DC細(xì)胞分泌的外泌體膜上連接一個特異性RVG神經(jīng)元靶向肽,從而使包載siRNA的外泌體順利地靶向到腦中特定的神經(jīng)細(xì)胞。研究結(jié)果顯示,負(fù)載siRNA的RVG-EXOs可以使阿爾茨海默癥相關(guān)BACE1mRNA下調(diào)61%,蛋白表達(dá)下調(diào)62%,明顯降低β-淀粉樣肽1-42水平。之后,COOper等利用相同的技術(shù)遞送α-突觸核dan白siRNA到轉(zhuǎn)基因模型鼠中,致使大鼠中腦、紋狀體、皮質(zhì)層區(qū)域mRNA水平分別下調(diào)49%、56%、50%,相應(yīng)的α-突觸核dan白水平下調(diào)3...
mRNA也可以作為“貨物”被外泌體運(yùn)輸。利用多泡體(含外泌體)負(fù)載mRNA/蛋白進(jìn)行中流zhiliao的研究。研究者們利用脂質(zhì)體2000或病毒載體對HEK-293細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)染,使其分泌的多泡體含有mRNA/蛋白(CD-UPRTEGFP,其中CD:胞嘧啶脫氨酶;UPRT:尿嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶;EGFP:增強(qiáng)型綠色熒光蛋白)。將此多泡體注射至小鼠的神經(jīng)鞘瘤處,并輔助注射5氟尿嘧啶(5-FC),神經(jīng)鞘瘤的增長被明顯抑制。這主要是由于CD和UPRT可以將5-FC轉(zhuǎn)化為5氟尿嘧啶脫氧核苷酸(5-FdUMP),而后者又是胸甘酸合成酶的抑制劑,可以抑制脫氧胸甘酸的合成,從而起到抑制DNA的合成以及促進(jìn)中流細(xì)...
選用來源于生物的天然藥物載體細(xì)胞外泌體作為DATS的遞送載體,具有多種優(yōu)勢:首先,外泌體可以來源于患者自身的細(xì)胞,在藥物傳遞過程中減少了免疫原性;其次,外泌體作為一種膜結(jié)構(gòu)載體,與脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)類似,能夠通過其表面的膜蛋白與靶細(xì)胞膜融合, 將其負(fù)載的藥物直接運(yùn)送到受體細(xì)胞中,避免了細(xì)胞吞噬-溶酶體途徑帶來的藥物降解及細(xì)胞毒性等問題;此外,不同來源的外泌體因其供體細(xì)胞的差異性而呈現(xiàn)出不同的特性。在使用外泌體裝載DATS來研究抗中流轉(zhuǎn)移作用中選用外泌體的供體細(xì)胞為肺轉(zhuǎn)移中流細(xì)胞B16BL6,研究表明,中流細(xì)胞外泌體的產(chǎn)生和釋放比正常細(xì)胞明顯升高,并帶有宿主細(xì)胞獨(dú)特的性質(zhì)。外泌體載藥系統(tǒng)的臨床轉(zhuǎn)化研究與...
利用外泌體進(jìn)行體內(nèi)藥物遞送時必須考慮以下因素:①外泌體和細(xì)胞之間相互作用的模式是否與所遞送的zhiliao劑作用機(jī)制一致,是否會對所遞送的zhiliao劑功效有所影響;②外泌體廣fan參與了機(jī)體的生物過程,大量的外源性外泌體的存在可能會破壞內(nèi)源性外泌體介導(dǎo)的細(xì)胞間通訊;③一些尚不明了甚至未知的機(jī)制可能會導(dǎo)致不良副作用,如外泌體表面蛋白質(zhì)的脫靶信號轉(zhuǎn)導(dǎo),還有其他如ai基因和病毒miRNA,或朊病毒顆粒以及外泌體純化過程中未能去除的可溶性顆粒因子等物質(zhì)在外泌體中一起遞送,均有可能產(chǎn)生不良副作用。提示純化方案中采用嚴(yán)格的質(zhì)控與安全性分析使這些復(fù)雜的影響因素小化,對體內(nèi)和體外研究至關(guān)重要。外泌體作為藥...
甲狀腺ai(thyroidcarcinoma)是一種常見的內(nèi)分泌惡性中流。在甲狀腺ai的所有亞型中,甲狀腺未分化ai(ATC)的惡性程度很高。目前ATC缺乏有效的zhiliao藥物,屬于難治性惡性中流疾病,傳統(tǒng)的放化療療效差,分子靶向藥物jin對部分基因突變型ATC有效。硬脂酞輔酶A去飽和酶1(stearoyl-CoAdesat urase1,SCD1)是一種脂肪酸合成和代謝的關(guān)鍵調(diào)節(jié)分子,也是催化飽和脂肪酸向單不飽和脂肪酸轉(zhuǎn)變的限速酶,參與細(xì)胞增殖、細(xì)胞凋亡等多種生理過程。為研究SCD1與ATC的關(guān)系,通過構(gòu)建鑒定靶向SCD-1的小干擾RNA(siRNA)外泌體,分析以外泌體為載體的靶向SC...
近年來,藥物載體層出不窮,基于脂質(zhì)體的載體和基于聚合物的載體是目前廣fan研究的2類藥物載體,然而一般的納米載體在體內(nèi)循環(huán)時易被肝和脾網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)巨噬細(xì)胞吞噬,且血液中循環(huán)時間短,穩(wěn)定性差,靶向性低。然而,外泌體作為來源于細(xì)胞的納米級囊泡狀結(jié)構(gòu),句有天然的生物學(xué)起源和復(fù)雜性,在細(xì)胞間信息交流的過程中起著重要作用,并且它在人體內(nèi)分布廣fan,可穿過細(xì)胞膜,不易引起免疫反應(yīng),作為藥物載體句有獨(dú)特優(yōu)勢,為基因、抗中流等藥物的輸運(yùn)開辟了一條新的道路。藥物載入到外泌體中的方式可分為兩種,即外源性載yao方式和內(nèi)源性載yao方式。安徽整體項目外泌體載藥價格比較外泌體的提取方法在外泌體載藥系統(tǒng)中應(yīng)用——超高...
外泌體載帶蛋白質(zhì)藥物的方法包括直接和間接兩種載yao方式。間接載yao方式是目前實(shí)現(xiàn)外泌體載帶目標(biāo)蛋白質(zhì)的主要方法,通過基因工程使目標(biāo)蛋白質(zhì)核酸轉(zhuǎn)染供體細(xì)胞,待供體細(xì)胞表達(dá)目標(biāo)蛋白質(zhì)后,分離純化其培養(yǎng)基,得到載帶有目標(biāo)蛋白質(zhì)的外泌體遞送系統(tǒng)。主要缺點(diǎn)是載藥周期長、載藥量和載藥過程不可控,在一定程度上限制該方法在構(gòu)建外泌體遞送系統(tǒng)上的應(yīng)用;直接載yao方式是指不涉及外泌體供體細(xì)胞,直接通過某種化學(xué)或物理作用將外源性蛋白質(zhì)載入外泌體中的方法。因周期短、操作簡單、過程可控等優(yōu)點(diǎn),成為一種極句前景的研究方法。裝載連翹苷(phil)的MHS來源外泌體對A549細(xì)胞遷移能力有較為明顯的抑制作用。北京整體項...
研究證明了外泌體運(yùn)載siRNA進(jìn)行RNAizhiliao的潛力。在他們的研究中,首先通過化學(xué)轉(zhuǎn)染法將RAD51siRNA裝載入源于HeLa細(xì)胞和腹水的外泌體,隨后在體外成功地將siRNA運(yùn)輸至目標(biāo)細(xì)胞。結(jié)果顯示,這種外泌體負(fù)載RAD51siRNA的抑制效果與直接化學(xué)轉(zhuǎn)染目標(biāo)細(xì)胞的抑制效果相當(dāng),但由于化學(xué)轉(zhuǎn)染外泌體后不能將外泌體和轉(zhuǎn)染劑很好的分離,在應(yīng)用外泌體時,無法說明是外泌體還是轉(zhuǎn)染劑在發(fā)揮作用。于是研究者又利用電穿孔使RAD51siRNA載入到外泌體中。結(jié)果顯示,相比于外泌體與siRNA的混合物(未經(jīng)載藥處理),經(jīng)電穿孔載siRNA后的外泌體可以有效抑制RAD51。并且由于RAD51的抑制...
通心絡(luò)膠囊是心腦血管病常用藥, 句有yi氣活xue, 通絡(luò)止痛的功效。選擇將通心絡(luò)膠囊處理過的人心肌細(xì)胞 (HCM) 與人心肌微血管內(nèi)皮細(xì)胞 (HCMECs) 缺氧/復(fù)氧模型共培養(yǎng), 結(jié)果顯示HCMECs的凋亡水平明顯下降, 而加入外泌體抑制劑GW4869后該作用消失, 證明HCM來源外泌體可作為通心絡(luò)膠囊有效成分的載體。研究者還發(fā)現(xiàn)通心絡(luò)膠囊處理過的HCM能提高HCMECs中p70s6k1和GSK-3β的磷酸化水平, 說明通心絡(luò)膠囊可能通過HCM來源的外泌體激huo再灌注損傷挽救激酶通路, 進(jìn)而減少HCMECs的缺氧/復(fù)氧損傷。包載厚樸酚的外泌體比游離厚樸酚有更高的zhiliao功效,可改善...
外泌體載藥系統(tǒng)的性質(zhì)評估:1對外泌體進(jìn)行一般性質(zhì)評估的方法已有多種,包括納米顆粒跟蹤分析技術(shù)(NTA)、動態(tài)光散射(DLS)、流式細(xì)胞術(shù)、原子力顯微技術(shù)(AFM)、透射電子顯微鏡(TEM)、掃描電子顯微鏡(SEM)等。2細(xì)胞實(shí)驗:將載藥外泌體添加到相應(yīng)的細(xì)胞培養(yǎng)基,通過培養(yǎng)觀察、檢測表達(dá)物或統(tǒng)計細(xì)胞凋亡率來驗證載藥外泌體與靶細(xì)胞的親和力、藥理作用并分析其作用機(jī)制。3動物實(shí)驗:不jin可驗證載藥外泌體的體內(nèi)藥理作用,還可研究其全部或部分藥動學(xué)參數(shù)。與細(xì)胞實(shí)驗比較,動物實(shí)驗考慮內(nèi)環(huán)境、體溫、免疫qing除等各種因素對載藥外泌體的影響,同時還考慮個體差異的影響,從而得出更句臨床意義的結(jié)論。MHS來源...
外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關(guān)注的焦點(diǎn)。外泌體作為細(xì)胞-細(xì)胞間交流的“運(yùn)載工句”,外泌體在正常及疾病下都發(fā)揮著不可忽視的功能。利用抗ai癥藥物進(jìn)行中流zhiliao是抑制中流的一個重要方法,目前抗ai癥藥物的運(yùn)載存在著種種挑戰(zhàn),主要體現(xiàn)在:(1)抗ai癥藥物的疏水性;(2)抗ai癥藥物的毒性以及非靶向性;(3)易被人體qing除,體內(nèi)循環(huán)的半衰期很短等。采用外泌體運(yùn)輸抗ai癥藥物,可以提高藥物體系的水溶性,降低藥物對人體的毒性以及避免被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)捕捉從而延長其循環(huán)時間。MHS來源外泌體裝載連翹苷(phil)后粒徑稍微增大。湖北外泌體載藥價格比較外泌體直接載yao方式包括皂苷處理法、孵育法、...
外泌體的提取方法在外泌體載藥系統(tǒng)中應(yīng)用——聚合物沉淀法。用于分離病毒和其他的生物大分子,已有50多年歷史,近幾年,將其作為一種新的方法來分離外泌體。目前,市場已經(jīng)有應(yīng)用聚乙二醇(polyeth yleneglycol,PEG)溶液提取外泌體的試劑盒,常見的是SystemBiosciences公司的ExoQuick?和ExoQuick-TC?kits,該試劑盒操作簡單不需要特殊的儀器,但是價格昂貴。提取外泌體的試劑盒主要成分是PEG8000(30%~50%),將試劑盒與體液或細(xì)胞培養(yǎng)液4℃孵育過夜,之后再低速離心。即可進(jìn)行外泌體的提取,此方法實(shí)行起來較為簡單。將紫杉醇載入到外泌體中可以使紫杉醇對...
以解決臨床問題而設(shè)計的句有靶向運(yùn)輸性能的外泌體可有效的包裹化療藥物洛鉑。在探針合成表征水平上,合成后的靶向運(yùn)輸載體句有形態(tài)穩(wěn)定,粒徑大小適宜的特性,并能安全有效的裝載化療藥物洛鉑。合成的靶向運(yùn)輸載體能夠有效的被細(xì)胞攝取并在細(xì)胞水平上發(fā)揮zhiliao作用;能夠通過血管間隙進(jìn)入到中流實(shí)質(zhì)中發(fā)揮作用;能夠通過iRGD的引導(dǎo)到達(dá)中流部位;并且在有效的提高化療藥物洛鉑的zhiliao作用的同時,可明顯的降低化療藥物洛鉑的毒副作用。這一技術(shù)有望解決臨床上化療藥物洛鉑在頭頸ai疾病zhiliao中的應(yīng)用受限問題。裝載miR-17-92團(tuán)簇的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體處理中風(fēng)大鼠,其神經(jīng)學(xué)功能得到改善。湖南動物血液...
外泌體由于在細(xì)胞通訊的過程中可以攜帶基因,引起了基因zhiliao研究者的廣fan關(guān)注。外泌體作為基因載體與傳統(tǒng)的病毒或非病毒載體相比,其優(yōu)勢在于:(1)從患者體內(nèi)獲取的外泌體,經(jīng)載入基因后,再注入患者體內(nèi)幾乎不會引起免疫反應(yīng),更加安全;(2)外泌體體積很小,可以逃過網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的捕捉,有效保護(hù)承載的基因;(3)承載基因的外泌體可以通過與目標(biāo)細(xì)胞膜融合的方式,將基因類藥物釋放到細(xì)胞質(zhì)中。而其他非病毒載體一般被受體細(xì)胞內(nèi)吞后才能將基因類藥物輸送至細(xì)胞中的內(nèi)涵體。內(nèi)涵體內(nèi)pH值約為5~7.2,易將基因類藥物酸化、破壞,并且也有部分藥物無法從內(nèi)含體中逃脫出,因而,相比之下,可以進(jìn)行膜融合的外泌體運(yùn)載...
外泌體作為一種潛在的理想型藥物遞送載體,可以利用化學(xué)和基因工程等方法對其進(jìn)行內(nèi)部及膜表面工程化改造,將化學(xué)藥物、功能短肽、小干擾RNA等多種生物活性物質(zhì)包載到外泌體中,可實(shí)現(xiàn)特定類型的細(xì)胞或組織的靶向藥物遞送。目前,常用的實(shí)現(xiàn)外泌體包載藥物方法有膜融合法、電穿孔法及基因工程法等。膜融合法-利用外泌體句有磷脂雙分子層膜結(jié)構(gòu)這一特性,可使用共孵育、聚碳酸酯膜擠壓等外源性方法使外泌體與其他類型膜結(jié)構(gòu)或藥物融合。電穿孔法-也叫電轉(zhuǎn)染,是一種新型外泌體包載核酸藥物的生物技術(shù)?;蚬こ谭?外泌體的基因修飾是將目的基因轉(zhuǎn)入供體細(xì)胞,使外泌體膜上功能配體過表達(dá)的一種可行策略。電穿孔是常見的外泌體載藥手段,其原...