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近期,來自空軍軍醫醫科大學西京醫院的費舟教授團隊在Journal of neuroinflammation雜志發表了題為“Extracellular vesicle encapsulated Homer1a as novel nanotherapeutics against intracerebral hemorrhage in a mouse model”的科研論文,IF=9.3。
研究背景:腦出血(intracerebral hemorrhage,ICH)是指由于高血壓或外傷等原因導致腦實質血管破裂引起的出血,占腦卒中總數的20-30%,急性期死亡率為30-40%。ICH會引起腦部炎癥,加速腦水腫并導致神經元損傷。目前尚無明確的治療手段來應對ICH 引起的炎癥反應。荷馬支架蛋白1型(Homer scaffold protein 1 ,Homer1)廣泛分布于中樞神經系統(CNS),主要分為長Homer1b/c蛋白和短Homer1a蛋白,可以在神經保護中發揮基礎作用。Homer1a在生理條件下的穩定性和表達能力很差,實際應用中需要提高Homer1a的穩定性并選擇性地靶向ICH組織,而細胞外囊泡(Extracellular vehicles,EVs)作為載體則可以滿足這一要求。
研究成果及意義:作者在體外誘導星形膠質細胞表型從A1向A2轉化,然后構建Homer1a-pWPI質粒并轉染到A2星形膠質細胞中。最終成功獲得富含Homer1a蛋白的EVs。該 Homer1a+EVs具有很好的穩定性和安全性且可以靶向受損神經元。實驗數據顯示,Homer1a+ EVs 促進了ICH 小鼠 A1星形膠質細胞向A2星形膠質細胞的轉化。此外,Homer1a+ EVs 通過抑制NF-κB的核易位以及IL-17A:IL17-AR 和RAGE:DIAPH1的結合能力來抑制 ICH后的RAGE/NF-κB/IL-17信號通路。各項結果均表明Homer1a+EVs能有效改善ICH后小鼠的炎癥指標、病理特征和生存時間,這一結論為ICH以及其他神經系統疾病的臨床治療提供了新的思路。
該研究中使用本公司外泌體專用無血清培養基(UR51102)進行A2星形膠質細胞的細胞培養實驗,在排除外源血清外泌體干擾的情況下保證了細胞短期內的正常生長及外泌體的正常分泌,為接下來的外泌體提取純化實驗提供了高質量的細胞上清。
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參考文獻:Extracellular vesicle encapsulated Homer1a as novel nanotherapeutics against intracerebral hemorrhage in a mouse model. J Neuroinflammation. 2024 Apr 6;21(1):85.
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