β-欖香烯 (β-ELE) 是從莪術根莖中提取的一種新型的非細胞毒性抗中流藥物, 句有療效確切、低毒等特性, 能通過凋亡途徑抑制肝ai細胞、乳腺ai細胞等多種中流細胞的增殖與遷移, 并能逆轉中流細胞的多藥耐藥性, 增加對化療藥物的敏感性, 但其作用機制尚未完全闡明。目前研究認為第10染色體同源丟失性磷酸酶?張力蛋白基因 (PTEN) 能抑制多種ai癥的發生, 并能增加耐藥細胞對藥物的敏感性。Zhang等人研究顯示, 利用乳腺ai耐藥細胞株與負載β-ELE的外泌體 (50 μmol·L?1/L, 30 h) 共培養, 分析發現負載β-ELE的外泌體上調了耐藥細胞中miR-34a及其靶基因PTEN的表達, 并下調耐藥miR-452和多藥耐藥基因蛋白P-gp的表達, 明顯逆轉了乳腺ai的耐藥性。母乳外泌體改造后的載藥體,不僅擁有外泌體本身的獨特優點,還兼具改造后功能。上海動物血液樣本外泌體載藥參考價
?影響外泌體載藥效率的因素有許多:1外泌體的分離與純化:目前,準確和標準的外泌體純化方法較少,使用不同方法獲得的外泌體其收率與純度差別較大,需要根據研究目的不同選擇適當的分離方法,超速離心法是外泌體純化常用的手段,低速離心和高速離心交替進行的方法通常用于從大量樣品中分離外泌體,但獲得的外泌體純度不高。外泌體的收率過低與低純度會影響其對藥物包載效率,難以實現大批量生產。2包載方法:根據包載藥物的分子極性、相對分子質量及自身所帶電荷等性質選擇不同的包載方法。不同包載方法對于同一種藥物的包載效率可能完全不同。浙江整體實驗外泌體載藥實驗價格比較電穿孔是常見的外泌體載藥手段,其原理是通過瞬時電流在外泌體膜上產生孔洞以允許藥物滲入其中。
外泌體載藥系統一直是眾多研究者關注的焦點。SUN等人在早期的動物實驗中對脂多糖(LPS)誘導的膿毒性休克小鼠模型進行腹腔注射含姜黃素的外泌體。結果表明,外泌體可用作kang炎藥物的體內載體。自此,揭開了外泌體介導藥物傳遞系統研究的新篇章。他們改用鼻腔內注射,結果發現,載有姜黃素或信號傳導與轉錄激huo因子3抑制劑的外泌體可用于zhiliaoLPS誘導的腦炎癥、實驗性自身免疫性腦炎和GL26腦中流模型。隨后又有研究者發現,向野生型小鼠靜脈注射攜帶小干擾核糖核酸序列的外泌體,能明顯抑制阿爾茨海默病zhiliao靶點β-淀粉樣前體蛋白裂解酶1的表達。
?外泌體載藥在腦血管疾病zhiliao中的應用:1缺血性腦卒中(IS)是一種常見的腦血管疾病研究顯示外泌體負載CircRNASCMH1傳遞增強了IS模型的神經可塑性,抑制了膠質細胞的反應性和外周免疫細胞的浸潤,促進了IS后的功能恢復。2腦出血(ICH)是卒中句破壞性的亞型。研究發現裝載miR-21的MSCs外泌體可以為ICH的zhiliao提供一種新的方法,減輕ICH后繼發性損傷引起的神經元死亡和腦血腫。3腦動脈粥樣ying化是腦血管疾病的主要原因。參與動脈粥樣ying化的大多數細胞可以產生外泌體。因此,外泌體介導的miRNA或反義miRNA傳遞可被視為zhiliao腦動脈粥樣ying化的工句。4研究發現在顱內動脈瘤(IA)的小鼠模型中靜脈應用MSC外泌體可將IA破裂率降低39%。許多抗ai藥物、基因藥物及抗yan藥物均可載入外泌體中。
普通的外泌體在體內易被網狀內皮系統快速qing除,難以保證載藥系統在到達靶部位發揮其作用前的完整性。已有相關研究證實,使用聚乙二醇衍生物對外泌體膜進行修飾,可以屏蔽網狀內皮系統的識別和攝取,延長其循環時間。Kooijmans等人將EGa1納米抗體連接到修飾聚乙二醇的膠束表面,利用合成膠束在不同溫度(4℃、40℃、80℃)下與外泌體孵育,使其插入到外泌體表面。研究結果表明,當孵育溫度為40℃時能較好保持外泌體膜的完整性,而且對EG-FR受體過度表達的A431細胞有較高的結合率。將同時修飾EGa1抗體和聚乙二醇的外泌體靜脈注入荷瘤小鼠體內,結果顯示,在注射60min后,血漿中仍可檢測到外泌體的存在。載帶茚地那韋的外泌體給藥系統用于ai滋病相關神經系統疾病的zhiliao。浙江整體實驗外泌體載藥實驗價格比較
過氧化氫酶載入外泌體后在炎癥大腦中的生物分布情況可以利用C57BL/6雌性小鼠來研究驗證。上海動物血液樣本外泌體載藥參考價
多烯紫杉醇(docetaxel,DTX)是漿果紫杉針葉的提取物,屬于紫杉類抗中流藥物,用于乳腺ai、卵巢ai、非小細胞肺ai、前列腺ai等多種實體中流的zhiliao。多烯紫杉醇為脂溶xing藥物,難溶于水,目前臨床使用的多烯紫杉醇注射液使用吐溫-80、乙醇作為增溶劑增加溶解度,其不良反應較大,臨床應用受到很大的限制。采用電穿孔法將DTX裝載至外泌體中(DTX-EXO)。通過體外釋放實驗結果表明DTX-EXO在正常體液環境和中流環境句有一定的緩釋性能,在正常體液環境下能緩慢釋放,在中流部位則釋放速度加快,有利于減少細胞在正常組織中的毒副反應,增加中流部位的藥效。上海動物血液樣本外泌體載藥參考價