甲狀腺ai(thyroidcarcinoma)是一種常見的內分泌惡性中流。在甲狀腺ai的所有亞型中,甲狀腺未分化ai(ATC)的惡性程度很高。目前ATC缺乏有效的zhiliao藥物,屬于難治性惡性中流疾病,傳統的放化療療效差,分子靶向藥物jin對部分基因突變型ATC有效。硬脂酞輔酶A去飽和酶1(stearoyl-CoAdesat urase1,SCD1)是一種脂肪酸合成和代謝的關鍵調節分子,也是催化飽和脂肪酸向單不飽和脂肪酸轉變的限速酶,參與細胞增殖、細胞凋亡等多種生理過程。為研究SCD1與ATC的關系,通過構建鑒定靶向SCD-1的小干擾RNA(siRNA)外泌體,分析以外泌體為載體的靶向SCD-1的RNAi基因zhiliao對ATC細胞存活的影響。細胞存活實驗證明SCD-1-siRNA外泌體可抑制ATC細胞的存活,促進細胞凋亡。這一結果說明SCD-1-siRNA外泌體具有zhiliaoATC的巨大潛力。MHS來源外泌體裝載連翹苷(phil)對外泌體的特異蛋白(CD63,Alix)的表達無影響。樣本外泌體載藥實驗參考價格
?外泌體載藥在腦血管疾病zhiliao中的應用:1缺血性腦卒中(IS)是一種常見的腦血管疾病研究顯示外泌體負載CircRNASCMH1傳遞增強了IS模型的神經可塑性,抑制了膠質細胞的反應性和外周免疫細胞的浸潤,促進了IS后的功能恢復。2腦出血(ICH)是卒中句破壞性的亞型。研究發現裝載miR-21的MSCs外泌體可以為ICH的zhiliao提供一種新的方法,減輕ICH后繼發性損傷引起的神經元死亡和腦血腫。3腦動脈粥樣ying化是腦血管疾病的主要原因。參與動脈粥樣ying化的大多數細胞可以產生外泌體。因此,外泌體介導的miRNA或反義miRNA傳遞可被視為zhiliao腦動脈粥樣ying化的工句。4研究發現在顱內動脈瘤(IA)的小鼠模型中靜脈應用MSC外泌體可將IA破裂率降低39%。樣本外泌體載藥實驗參考價格基于HEK293T細胞來源外泌體的載藥系統,增加了外泌體在中流內的彌散、滲透性。
phil作為連翹的主要藥效成分之一,具有廣fan藥理作用,但極性較小、滲透性差、體內吸收較差、代謝較快,phil可促進肺中流組織中endostatin的表達,下調血管內皮生長因子(VEGF)表達,共同抑制中流xue管的生成。以磷脂和膽固醇為載體將phil制備成脂質體納米粒,增強了phil的抗氧化活性,緩釋性增強;采用聚山梨酯-80將揮發油和phil制成納米膠束,提高了phil的溶解度,增強了phil的透皮吸收。用外泌體作為藥物載體,制備一種負載連翹苷的外泌體遞藥系統(phil-exo)。制備的phil-exo被A549細胞攝取良好,對A549細胞遷移具有較高抑制作用,明顯提高phil的抗中流細胞遷移能力,這可能是由于細胞分泌所得外泌體粒徑極小易于透過細胞,有助于改善phil的難以滲透細胞膜和不穩定性。
選用來源于生物的天然藥物載體細胞外泌體作為DATS的遞送載體,具有多種優勢:首先,外泌體可以來源于患者自身的細胞,在藥物傳遞過程中減少了免疫原性;其次,外泌體作為一種膜結構載體,與脂質體結構類似,能夠通過其表面的膜蛋白與靶細胞膜融合, 將其負載的藥物直接運送到受體細胞中,避免了細胞吞噬-溶酶體途徑帶來的藥物降解及細胞毒性等問題;此外,不同來源的外泌體因其供體細胞的差異性而呈現出不同的特性。在使用外泌體裝載DATS來研究抗中流轉移作用中選用外泌體的供體細胞為肺轉移中流細胞B16BL6,研究表明,中流細胞外泌體的產生和釋放比正常細胞明顯升高,并帶有宿主細胞獨特的性質。藥物載入到外泌體中的方式可分為兩種,即外源性載yao方式和內源性載yao方式。
抗ai癥藥物——阿霉素(DOX)已經成功被載入外泌體中,并對其抗中流作用進行了研究。在運輸DOX的研究中,Wei等選擇了已經在臨床上使用的未成熟的樹突細胞作為母代細胞,通過化學轉染使其分泌的外泌體表面含有Lamp2b,這種蛋白可以與αv整合蛋白特異性iRGD肽結合,使外泌體對DOX的運輸句有靶向性。將對iRGD肽靶向的外泌體和未經靶向性處理的外泌體用DiR染料標記,并分別靜脈注射入移植了人乳腺ai細胞的小鼠體內,觀察到靶向的外泌體在注射30min后已經出現在中流組織處,在注射2h后外泌體的含量高,而未經靶向性處理的外泌體在注射后主要集中在肝臟,幾乎很少到達中流組織處,說明對iRGD肽靶向的外泌體句有很好的靶向性。抗中流藥物運輸載體對中流的靶向性至關重要,靶向性強的載體可以大限度地把藥物運輸到中流處,發揮藥物的作用。負載DOX的iRGD肽靶向性外泌體對中流的抑制效果遠優于單純的DOX。間充質干細胞外泌體能遞送14-3-3ζ預防順鉑造成的腎毒性損傷,具有修復腎損傷的作用。河北動物組織樣本外泌體載藥價格比較
外泌體載藥后可以繞開P-糖蛋白,明顯降低藥物進入細胞后的外排作用。樣本外泌體載藥實驗參考價格
以解決臨床問題而設計的句有靶向運輸性能的外泌體可有效的包裹化療藥物洛鉑。在探針合成表征水平上,合成后的靶向運輸載體句有形態穩定,粒徑大小適宜的特性,并能安全有效的裝載化療藥物洛鉑。合成的靶向運輸載體能夠有效的被細胞攝取并在細胞水平上發揮zhiliao作用;能夠通過血管間隙進入到中流實質中發揮作用;能夠通過iRGD的引導到達中流部位;并且在有效的提高化療藥物洛鉑的zhiliao作用的同時,可明顯的降低化療藥物洛鉑的毒副作用。這一技術有望解決臨床上化療藥物洛鉑在頭頸ai疾病zhiliao中的應用受限問題。樣本外泌體載藥實驗參考價格