外泌體作為納米級(jí)內(nèi)源性載體囊泡,具有低免疫原性,可以利用天然獨(dú)特的來(lái)源透過(guò)細(xì)胞屏障;為球形空心結(jié)構(gòu),不需要設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)而裝載藥物;為細(xì)胞間通信介質(zhì)而用于遞送藥物;對(duì)外泌體修飾可獲得靶向性,提高藥物遞送的效率。但外泌體產(chǎn)量一直比較低,已有研究基于Fe2O3與聚乳酸?乙醇酸共聚物的生物可降解納米顆粒(NPs)提高外泌體產(chǎn)量,用LPS刺激THP-1巨噬細(xì)胞也會(huì)增加外泌體產(chǎn)量。由于外泌體的得率較低,載藥時(shí)應(yīng)考慮藥物性質(zhì)選擇合適的載yao方法,以達(dá)到外泌體的合理運(yùn)用。外泌體具有透過(guò)血腦屏障的能力,包載藥物的外泌體可通過(guò)鼻腔給藥的方式到達(dá)腦實(shí)質(zhì)zhiliao腦部疾病。福建整體實(shí)驗(yàn)外泌體載藥實(shí)驗(yàn)價(jià)格比較
電穿孔法時(shí)外泌體載藥的方法的一種,因參數(shù)容易控制,多種藥物載入外泌體都可以使用該方法。Wang等人研究了胞外囊泡作為小RNA的靶向遞送系統(tǒng),利用電穿孔法將siRNA/microRNA載入核酸適配體AS1411(AS1411是一種靶向中流細(xì)胞高表達(dá)核仁素的核酸適配體)修飾的囊泡中,然后通過(guò)外泌體將siRNA/microRNA靶向遞送到乳腺ai組織。由于AS1411和核仁素的的結(jié)合達(dá)到瘤靶向(核仁素在乳腺ai細(xì)胞表面高表達(dá)),這種靶向let-7miRNA的囊泡可在體外傳遞到人乳腺aiMDA-MB-231細(xì)胞。靜脈注射載有Cy5熒光標(biāo)記的miRNAlet-7的AS1411囊泡,可以選擇性靶向荷瘤小鼠中的中流部位,并抑制中流的生長(zhǎng),而且修飾的囊泡耐受性良好,沒有顯示明顯的非特異性副作用或免疫應(yīng)答反應(yīng)。福建整體實(shí)驗(yàn)外泌體載藥實(shí)驗(yàn)價(jià)格比較外泌體作為內(nèi)源性的天然納米材料,在藥物的遞送中有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。
抗ai癥藥物——阿霉素(DOX)已經(jīng)成功被載入外泌體中,并對(duì)其抗中流作用進(jìn)行了研究。在運(yùn)輸DOX的研究中,Wei等選擇了已經(jīng)在臨床上使用的未成熟的樹突細(xì)胞作為母代細(xì)胞,通過(guò)化學(xué)轉(zhuǎn)染使其分泌的外泌體表面含有Lamp2b,這種蛋白可以與αv整合蛋白特異性iRGD肽結(jié)合,使外泌體對(duì)DOX的運(yùn)輸句有靶向性。將對(duì)iRGD肽靶向的外泌體和未經(jīng)靶向性處理的外泌體用DiR染料標(biāo)記,并分別靜脈注射入移植了人乳腺ai細(xì)胞的小鼠體內(nèi),觀察到靶向的外泌體在注射30min后已經(jīng)出現(xiàn)在中流組織處,在注射2h后外泌體的含量高,而未經(jīng)靶向性處理的外泌體在注射后主要集中在肝臟,幾乎很少到達(dá)中流組織處,說(shuō)明對(duì)iRGD肽靶向的外泌體句有很好的靶向性。抗中流藥物運(yùn)輸載體對(duì)中流的靶向性至關(guān)重要,靶向性強(qiáng)的載體可以大限度地把藥物運(yùn)輸?shù)街辛魈帲l(fā)揮藥物的作用。負(fù)載DOX的iRGD肽靶向性外泌體對(duì)中流的抑制效果遠(yuǎn)優(yōu)于單純的DOX。
Xin等人研究了裝載miR-17-92團(tuán)簇的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體(MSC-Exo)對(duì)中風(fēng)大鼠神經(jīng)學(xué)功能的恢復(fù)作用。與脂質(zhì)體處理組相比,MSC-Exo處理組的神經(jīng)功能得到明顯改善;與MSC-Exo對(duì)照組相比,富含miR-17-92團(tuán)簇的MSC-Exo處理對(duì)缺血邊界區(qū)中神經(jīng)功能的改善和少突膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)生,神經(jīng)元樹突可塑性的增強(qiáng)具有更優(yōu)的作用。研究表明,MSC-Exo本身具有改善中風(fēng)大鼠神經(jīng)損傷的作用,而包載miR-17-92團(tuán)簇之后該功能得到增強(qiáng)。另有研究發(fā)現(xiàn),在中風(fēng)大鼠模型中,載有豐富miR-133b的MSC-Exo除具有上述作用外,還能促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放外泌體。在氧和葡萄糖剝奪條件下,富含miR-133b的MSC-Exo預(yù)處理星形膠質(zhì)細(xì)胞能夠產(chǎn)生外泌體,并且該外泌體有助于腦中風(fēng)的神經(jīng)修復(fù)。載帶茚地那韋的外泌體給藥系統(tǒng)用于ai滋病相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的zhiliao。
與人工合成囊泡相比,外泌體雖然具有一定的靶向性,但由于其高度的復(fù)雜性和成分的多樣性,作為載藥體的應(yīng)用仍缺乏普遍靶向性,可能產(chǎn)生脫靶效應(yīng),誘發(fā)不良反應(yīng);而且可溶性低,循環(huán)半衰期短,因此針對(duì)外泌體表面標(biāo)志物的改造以獲得靶向性一直是研究熱點(diǎn);此外,也有大量研究針對(duì)內(nèi)容物進(jìn)行改造,近年來(lái)主要以外源性的抗中流藥物、核酸分子、轉(zhuǎn)錄因子和酶類,內(nèi)源性母乳多糖、低聚糖、多肽等為“貨物”,將它們載入外泌體后運(yùn)送到標(biāo)靶位置。對(duì)母乳外泌體進(jìn)行載藥改造,既保留了外泌體本身的特性,同時(shí)充分利用了功能性內(nèi)外源物質(zhì),又可進(jìn)一步優(yōu)化外泌體的靶向性與穩(wěn)定性,有望為zhiliao新生兒相關(guān)疾病提供新的思路和方法。裝載紫杉醇的外泌體靶向給藥系統(tǒng)通過(guò)微流控技術(shù)純化后可用于抗中流zhiliao。山東整體項(xiàng)目外泌體載藥參考價(jià)
裝載了連翹酯苷A(FTA)的A549來(lái)源的外泌體無(wú)論是4℃還是37℃在1周內(nèi)可以穩(wěn)定存在。福建整體實(shí)驗(yàn)外泌體載藥實(shí)驗(yàn)價(jià)格比較
外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關(guān)注的焦點(diǎn)。將連接G11靶向肽的外泌體(G11-EXOs)用于遞送中流抑制性miRNA到高表達(dá)EGFR的乳腺ai組織中。研究人員將DiR標(biāo)記的G11-EXOs和未經(jīng)修飾的外泌體尾靜脈注射入荷瘤小鼠體內(nèi)24h后,通過(guò)huo體成像觀察G11-EXOs組在中流部位的熒光強(qiáng)度是未連接靶向肽外泌體組熒光強(qiáng)度的3倍,說(shuō)明G11-EXOs在體內(nèi)句有良好的靶向效果。隨后,研究人員將let-7amiRNA包載到G11-EXOs中并靜脈注射到小鼠體內(nèi),發(fā)現(xiàn)它能準(zhǔn)確定位到中流組織,明顯抑制中流的生長(zhǎng)。福建整體實(shí)驗(yàn)外泌體載藥實(shí)驗(yàn)價(jià)格比較