平陽霉素對多種ai細胞有有效的抑制作用。使用乳腺ai來源的外泌體裝載平陽霉素作用于乳腺ai中流干細胞,觀察其對乳腺ai中流干細胞活力和侵襲能力的影響。結果表示,隨著平陽霉素濃度增加,細胞活力逐漸下降,并且搭載平陽霉素外泌體對細胞活力的抑制作用更佳。相比于直接用平陽霉素處理細胞,用外泌體裝載的平陽霉素對乳腺ai中流干細胞的細胞活力具有更好的抑制效果。因此,載藥外泌體具備有效降低乳腺ai中流干細胞惡性生物學行為的潛力。在小鼠模型中利用外泌體裝載姜黃素和過氧化氫酶可證明其在神經保護方面的作用。江西組織外泌體載藥
外泌體由于在細胞通訊的過程中可以攜帶基因,引起了基因zhiliao研究者的廣fan關注。外泌體作為基因載體與傳統的病毒或非病毒載體相比,其優勢在于:(1)從患者體內獲取的外泌體,經載入基因后,再注入患者體內幾乎不會引起免疫反應,更加安全;(2)外泌體體積很小,可以逃過網狀內皮系統的捕捉,有效保護承載的基因;(3)承載基因的外泌體可以通過與目標細胞膜融合的方式,將基因類藥物釋放到細胞質中。而其他非病毒載體一般被受體細胞內吞后才能將基因類藥物輸送至細胞中的內涵體。內涵體內pH值約為5~7.2,易將基因類藥物酸化、破壞,并且也有部分藥物無法從內含體中逃脫出,因而,相比之下,可以進行膜融合的外泌體運載的基因類藥物的轉染效率更高。新疆鐵死亡與外泌體載藥藥物載入外泌體的方法中后轉載的方法更適用于小分子的疏水類藥物。
外泌體的提取方法在外泌體載藥系統中應用——微流控技術。微流控是利用微納米級尺寸的管道來處理和操控流體所涉及的一門技術,其在外泌體分離方面的應用受到越來越多學者的關注。Jie等人開發了一種三維納米結構微流控芯片,微柱陣列通過化學沉積將交叉多壁碳納米管功能化,然后其就可以識別特定的分子(CD63)并利用獨特拓撲納米材料高效的捕獲外泌體。Wunsch等人利用硅工藝生產納米級確定性側向位移(Nano-DLD)芯片,得到了均勻的間隙尺寸,該芯片可以靈敏地將20~110nm的顆粒分離。該研究證明了外泌體基于大小的位移,從而揭示了利用芯片分選和量化納米級生物膠體的潛力。
電穿孔法時外泌體載藥的方法的一種,因參數容易控制,多種藥物載入外泌體都可以使用該方法。Wang等人研究了胞外囊泡作為小RNA的靶向遞送系統,利用電穿孔法將siRNA/microRNA載入核酸適配體AS1411(AS1411是一種靶向中流細胞高表達核仁素的核酸適配體)修飾的囊泡中,然后通過外泌體將siRNA/microRNA靶向遞送到乳腺ai組織。由于AS1411和核仁素的的結合達到瘤靶向(核仁素在乳腺ai細胞表面高表達),這種靶向let-7miRNA的囊泡可在體外傳遞到人乳腺aiMDA-MB-231細胞。靜脈注射載有Cy5熒光標記的miRNAlet-7的AS1411囊泡,可以選擇性靶向荷瘤小鼠中的中流部位,并抑制中流的生長,而且修飾的囊泡耐受性良好,沒有顯示明顯的非特異性副作用或免疫應答反應。外泌體載帶miR一26a、miR一200b等可用于抗中流、糖尿病性創傷、腸纖維化的zhiliao。
去甲斑蝥素(NTCD)是中藥斑蝥所含活性成分斑蝥素的小分子去甲基化衍生物。研究表明,NTCD能在一定程度上提高ai細胞線粒體的呼吸控制率(PCR)及溶酶體酶的活性,干擾ai細胞分裂,抑制其DNA合成,對原發性肝ai、胃ai、食管ai、白血病、結腸ai及乳腺ai等有明顯的zhiliao作用。目前NTCD在臨床上主要有口服和靜脈滴注2種給藥途徑,但由于NTCD被機體吸收后廣fan分布于各組織qi官,不jin對泌尿qi官有較強的毒性,而且對胃、腸道也會產生嚴重的不良反應。外泌體是由細胞活化或受到一定刺激時分泌到細胞外的粒徑為40-100nm的囊泡。利用外泌體包載NTCD,能使NTCD即使處在惡劣的胞外環境中,也能受到保護而不被稀釋和降解,進一步延長其在生物體內的留存時長,并能逃過網狀內皮系統的捕獲和qing除,使中流細胞內的藥物濃度增加,提高生物利用度。外泌體具有透過血腦屏障的能力,包載藥物的外泌體可通過鼻腔給藥的方式到達腦實質zhiliao腦部疾病。上海外泌體載藥紫杉醇
外泌體外源性載yao方式是將外泌體從供體細胞中分離純化,后將藥物通過適宜的方法導入外泌體內實現載藥。江西組織外泌體載藥
傳統的藥物遞送系統(如脂質體、合成納米粒)jin能起到簡單的藥物遞送作用,而外泌體不jin可以傳遞藥物到受體細胞,并且它自身攜帶的mRNA、蛋白類等物質具有生理活性,因此在未來的研究中可以選擇不同細胞來源的外泌體作為藥物載體,對疾病進行更有效的zhiliao。除了通過細胞產生需要的不同類型外泌體,近年來對于仿生外泌體的研究也引起了人們廣fan的興趣。設計了一種通過離心懸浮細胞制備類似外泌體納米囊泡的裝置,這種裝置制備的納米囊泡產量比外泌體高250倍。因此,依靠仿生外泌體代替外泌體可以有效地解決外泌體載藥量低、分離純化耗時耗力、產量不足等問題,但它仍處于初步研究階段。江西組織外泌體載藥