1. 外泌體作為粒徑納米級的天然囊泡具有介導細胞間信號轉導、抗原呈遞和免疫應答等功能。此外,外泌體還兼具人工合成囊泡的小粒徑、脂溶、穩定、高滲透性和可改造性等特點,通過共孵育等主動載yao方式和超聲法等被動載yao方式可實現外泌體載藥。母乳中富含外泌體,可促進細胞增殖和遷移,減輕炎癥,對新生兒相關疾病 ( 腸炎、過敏、感ran等) 具有保護潛能。通過對母乳外泌體進行表面分子修飾和內容物深度改造后,有望為新生兒疾病提供更加高效、穩定的zhiliao手段。在小鼠模型中利用外泌體裝載姜黃素和過氧化氫酶可證明其在神經保護方面的作用。云南外泌體載藥技術原理
mRNA也可以作為“貨物”被外泌體運輸。利用多泡體(含外泌體)負載mRNA/蛋白進行中流zhiliao的研究。研究者們利用脂質體2000或病毒載體對HEK-293細胞進行轉染,使其分泌的多泡體含有mRNA/蛋白(CD-UPRTEGFP,其中CD:胞嘧啶脫氨酶;UPRT:尿嘧啶磷酸核糖轉移酶;EGFP:增強型綠色熒光蛋白)。將此多泡體注射至小鼠的神經鞘瘤處,并輔助注射5氟尿嘧啶(5-FC),神經鞘瘤的增長被明顯抑制。這主要是由于CD和UPRT可以將5-FC轉化為5氟尿嘧啶脫氧核苷酸(5-FdUMP),而后者又是胸甘酸合成酶的抑制劑,可以抑制脫氧胸甘酸的合成,從而起到抑制DNA的合成以及促進中流細胞凋亡的效果。Saydam等的研究表明多泡體/外泌體不jin可以有效輸送mRNA/蛋白質,并且句有與其他抗ai藥物聯合zhiliao中流的潛力。江西整體項目外泌體載藥參考價口服遞送裝載紫杉醇(PAC)的外泌體作用于人肺ai荷瘤小鼠,其中流的生長明顯受到抑制。
中流轉移是臨床致死的重要原因,目前尚無特別有效的zhiliao手段。大蒜中的有效活性成分二烯丙基三硫化物(DATS)具有良好的抗中流轉移作用,如何將其遞送到轉移灶發揮抗中流轉移作用是亟待解決的關鍵問題。隨著對生物來源載體的深入研究,中流細胞衍生的外泌體因其具有轉移qi官親和力和荷載小分子藥物的性能從而引起關注。利用外泌體的載體性能和組織親和性,提取肺轉移中流細胞的外泌體用來包載DATS,以此制備轉移灶靶向的載藥系統,從而可以提高DATS的抗中流轉移作用。
通心絡膠囊是心腦血管病常用藥, 句有yi氣活xue, 通絡止痛的功效。選擇將通心絡膠囊處理過的人心肌細胞 (HCM) 與人心肌微血管內皮細胞 (HCMECs) 缺氧/復氧模型共培養, 結果顯示HCMECs的凋亡水平明顯下降, 而加入外泌體抑制劑GW4869后該作用消失, 證明HCM來源外泌體可作為通心絡膠囊有效成分的載體。研究者還發現通心絡膠囊處理過的HCM能提高HCMECs中p70s6k1和GSK-3β的磷酸化水平, 說明通心絡膠囊可能通過HCM來源的外泌體激huo再灌注損傷挽救激酶通路, 進而減少HCMECs的缺氧/復氧損傷。外泌體載藥系統的臨床轉化研究與非臨床研究具有一定的差異。
通過體外實驗結果得出,負載miR-132的間充質干細胞外泌體能夠明顯增加內皮細胞的管腔樣結構;在體內實驗中,外泌體預處理的人臍靜脈內皮細胞具有更強的血管生成能力。此外,在小鼠缺血心臟中植入的包載miR-132的外泌體明顯增強了梗塞周圍區域新血管生成并保護了心臟功能。心肌梗死后,移植MSCs的zhiliao作用也可能是由負載miR-125b-5p的外泌體改善自噬流實現的。有研究利用重組腺病毒介導miR-486基因修飾MSCs,結果發現,其能夠提高MSC-Exo中miR-486的水平,而且發現高表達miR-486的MSC-Exo具有促進心肌細胞增殖、遷移以及抑制心肌細胞凋亡的作用,有望成為心臟再生修復的新策略。外泌體成分復雜,未裝載藥物的外泌體可能促進供體中流細胞的增殖。動物組織樣本外泌體載藥參考價格
對于水溶性的藥物可用電穿孔的方法將藥物載入外泌體中。云南外泌體載藥技術原理
為考察裝載藥物的外泌體DATS-Exo在體內抑制中流轉移的情況,將肺轉移小鼠黑色素瘤中流細胞通過尾靜脈注射入C57BL/6小鼠體內,建立實驗性肺轉移小鼠模型并通過腹腔注射給予DATS-Exo及DATS。結果顯示,造模后,H&E染色發現模型組小鼠與正常組相比,肺部發生了嚴重的轉移,體現在模型組小鼠肺部出現了較多的中流結節數目和較大的中流體積。不論是DATS組還是含藥外泌體DATS-Exo組均表現出一定的抑制中流轉移的效果,而與DATS組相比,裝載了DATS藥物的外泌體載藥系統能更好地抑制中流的肺轉移,減少中流結節數目,降低異常的肺重量,具有更優的抗中流轉移作用。云南外泌體載藥技術原理