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來源: 發布時間:2023-01-14

中流細胞的異常增殖和高遷移水平是惡性中流細胞發生轉移的重要特征。通過實驗可以用含藥外泌體DATS-Exo、空白外泌體Exo和DATS處理B16BL6細胞24h后,然后采用MTT的方法檢測細胞的增殖活性。實驗結果顯示,DATS-Exo與DATS都能夠有效抑制B16BL6細胞的增殖,且與DATS組相比,DATS-Exo的抑制作用更強。通過經典的劃痕法考察含藥外泌體DATS-Exo的抑制中流細胞水平遷移能力,DATS-Exo組與DATS組相比具有更強的抑制效果。實驗結果表明,將大蒜素DATS制備成外泌體載藥系統是可以明顯提高其體外抗中流細胞轉移的能力。負載姜黃素的外泌體能促進抗精神類藥物作用下的細胞膽固醇外流, 減少因藥物不良反應造成的細胞內脂質沉積。浙江動物組織樣本外泌體載藥咨詢問價

選用來源于生物的天然藥物載體細胞外泌體作為DATS的遞送載體,具有多種優勢:首先,外泌體可以來源于患者自身的細胞,在藥物傳遞過程中減少了免疫原性;其次,外泌體作為一種膜結構載體,與脂質體結構類似,能夠通過其表面的膜蛋白與靶細胞膜融合, 將其負載的藥物直接運送到受體細胞中,避免了細胞吞噬-溶酶體途徑帶來的藥物降解及細胞毒性等問題;此外,不同來源的外泌體因其供體細胞的差異性而呈現出不同的特性。在使用外泌體裝載DATS來研究抗中流轉移作用中選用外泌體的供體細胞為肺轉移中流細胞B16BL6,研究表明,中流細胞外泌體的產生和釋放比正常細胞明顯升高,并帶有宿主細胞獨特的性質。浙江動物組織樣本外泌體載藥咨詢問價相同劑量的PTX,PTX-M1-Exos載藥體系和游離的PTX相比,對小鼠乳腺ai4T1的抑制率更高。

傳統的藥物遞送系統(如脂質體、合成納米粒)jin能起到簡單的藥物遞送作用,而外泌體不jin可以傳遞藥物到受體細胞,并且它自身攜帶的mRNA、蛋白類等物質具有生理活性,因此在未來的研究中可以選擇不同細胞來源的外泌體作為藥物載體,對疾病進行更有效的zhiliao。除了通過細胞產生需要的不同類型外泌體,近年來對于仿生外泌體的研究也引起了人們廣fan的興趣。設計了一種通過離心懸浮細胞制備類似外泌體納米囊泡的裝置,這種裝置制備的納米囊泡產量比外泌體高250倍。因此,依靠仿生外泌體代替外泌體可以有效地解決外泌體載藥量低、分離純化耗時耗力、產量不足等問題,但它仍處于初步研究階段。

外泌體載yao方法已在多種研究中得到應用,但各自有一定的局限性:共孵育依賴藥物跨膜運輸而包載;超聲法和電穿孔法較為常用,但都破壞了外泌體的膜結構而使藥物進入外泌體,與參數有較大關系;擠壓法依賴儀器的機械力,但機械力是否對外泌體產生影響未知;反復凍融法載藥能力較差;對外泌體修飾可以達到提高細胞攝取或者靶向而改善藥物的療效;藥物混合物中加入皂苷會有體內溶血的潛在風險。目前研究者應用較多的方法是共孵育結合超聲、超聲、電穿孔、修飾外泌體。外泌體載藥中外泌體提取的方法可聯合使用各種方法,從而得到高純度和高產量的外泌體。

外泌體的提取方法在外泌體載藥系統中應用——免疫親和層析法。利用生物體內存在的抗原、抗體之間高度特異性的親和力進行分離的方法,主要用于生物大分子的分離、純化。將其應用于外泌體的分離主要是借助外泌體表面的特異性抗體,如TSG101或四跨膜蛋白。此方法的原理是利用抗原抗體的特異性結合,只有囊泡表面有特異性的抗體才可以被識別,這使得提取的外泌體純度高,但是產量低。分別用超速離心、密度梯度離心和免疫層析法,從血漿和細胞上清中提取外泌體蛋白,結果表明,免疫親和層析法得到的外泌體表面存在多種標記蛋白(Alix、CD9、CD63),同時,ELISA和PCR結果也證明了該方法的可行性。包載厚樸酚的外泌體比游離厚樸酚有更高的zhiliao功效,可改善細胞攝取從而提高抗中流功效。河南外泌體載藥實驗參考價格

口服遞送裝載紫杉醇(PAC)的外泌體作用于人肺ai荷瘤小鼠,其中流的生長明顯受到抑制。浙江動物組織樣本外泌體載藥咨詢問價

    細胞外囊泡是細胞分泌的膜囊泡,具有低免疫原性和、低毒性、高生物相容性等特點,被認為是藥物遞送的理想納米載體。研究團隊構建包載了針對YTHDF1的小干擾RNA(siRNA)的工程化細胞外囊泡,靶向遞送siRNA敲降YTHDF1。該工程化細胞外囊泡被證明以m6A依賴的方式抑制Wnt通路受體卷曲蛋白FZD7的翻譯,導致Wnt/β-catenin通路失活,進而抑制胃ai細胞的增殖和發生進展。同時,腫瘤細胞的YTHDF1降低后,可介導干擾素(IFN)-γ受體1(IFNGR1)的過表達,增強IFN-γ效應,促進腫瘤細胞主要組織相容性復合體I(MHC-I)的表達,使免疫原性腫瘤細胞直接實現自呈遞,有效ji活細胞免疫反應,通過表觀遺傳調控和免疫調節相互作用抑制胃ai的發展和轉移。該工作提供了tumourm6A表觀遺傳調控的高效低毒新方法,并證明m6A表觀遺傳調控在恢復抗腫瘤免疫中的作用,為tumour表觀遺傳調控和免疫療法開辟了新途徑。 浙江動物組織樣本外泌體載藥咨詢問價

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