年齡相關性黃斑變性(AMD)是失明的主要原因。視力喪失是由視網膜色素上皮細胞(RPE)和光感受器萎縮和/或視網膜和脈絡膜血管生成引起的。近日,JEV雜志上的一篇報道使用具有補體因子HY402H高風險多態性的AMD患者特異性RPE細胞對外泌體、它們的載體和在疾病病理學中的作用進行綜合分析。研究表明AMD RPE的特點是增強的極化外泌體分泌。多組學分析表明,AMD RPE EV攜帶RNA、蛋白質和脂質,它們介導關鍵的AMD特征,包括氧化應激、細胞骨架功能障礙、血管生成和玻璃膜疣積聚。外泌體被認為是疾病的生物標志物和預后因子,具有重要的臨床診斷和治理意義。天津海洋生物組織外泌體wb
外泌體是磷脂雙層囊泡,可以由大多數的細胞產生,包括B細胞、T細胞、樹突狀細胞(DC)、巨噬細胞、神經元、膠質細胞、大多數腫瘤細胞系和干細胞等。外泌體的粒徑在40到120納米之間。作為胞外小泡的一種,當多泡體與質膜融合時,外泌體被分泌到細胞外。醉近,越來越多的證據表明,在生物體內遺傳物質轉移的自然途徑中,外泌體可以在細胞之間傳遞豐富的物質。外泌體輸送到受體細胞是介導細胞行為變化的關鍵步驟。此外,它們在細胞間通訊中也發揮著重要作用。由于這些特性,外泌體被用作藥物和基因遞送的載體。外泌體:細胞間的轉運體醉早外泌體被認為是細胞的“垃圾袋”,讓細胞擺脫一些無用蛋白,但近數年研究中發現,外泌體所攜帶的的“貨物”具有重要的生物學意義。外泌體具有多種生物學功能,包括T細胞的抗原呈遞和細胞因子轉運。 上海海洋動物組織外泌體提取外泌體被包裹在堅硬的雙層膜中,雙層膜保護外泌體的內容物,使外泌體能夠在組織中長距離移動。
外泌體也可能通過影響受體細胞中的基因表達和信號通路來調節免疫反應,主要是通過miRNA的轉移。外泌體miRNA可以在樹突狀細胞之間交換并抑制基因表達,這種外泌體介導的細胞間通訊可能影響樹突狀細胞成熟。tumour來源的外泌體如miR-212-3p會下調樹突狀細胞中的MHC-II轉錄因子RFXAP(調節因子X相關蛋白),可能促進ai細胞的免疫逃避。tumour來源的外泌體mir222-3p會下調單核細胞中的SOCS3(細胞因子信號傳導抑制因子3),從而促進STAT3介導的M2極化的巨噬細胞,可能產生免疫抑制微環境。
外泌體是腫瘤細胞與微環境之間相互通訊的重要介質。然而,外泌體在胰腺ai缺氧狀態下調節tumour發展的機制在很大程度上仍然是未知的。巨噬細胞是tumour內和tumour周圍醉豐富的浸潤性免疫相關基質細胞,表現出不同的表型和功能。根據環境因素,巨噬細胞可以被極化為M1或M2型細胞。M1巨噬細胞是以誘導型一氧化dan合酶(iNOS)表達為特征的促炎性巨噬細胞,而M2巨噬細胞表達高水平的抗yan細胞因子(例如IL-10)和有效的精氨酸酶-1(Arg1)活性,有利于腫瘤細胞的生長。然而,巨噬細胞極化的機制在胰腺ai中仍然未知。來自上海第一人民醫院的裘正軍主任在CancerResearch(IF=,中科院一區)發表論文證明胰腺ai細胞來源的外泌體在缺氧微環境中表達miR-301a-3p,并且可以通過PTEN/PI3K信號通路極化巨噬細胞。巨噬細胞的極化導致體外和體內胰腺ai細胞的轉移潛能增強。因此,該研究認為外泌體miR-301a-3p是一種新的介導腫瘤免疫逃避的靶標。 干細胞外泌體對多種類型的免疫細胞均具有免疫調節作用。
細菌細胞外囊泡(EV)已被證明可以調節各種肺部疾病,但它們在asthma中的功能仍不確定。為了證明藤黃微球菌衍生的EV(MlEV)在asthma中的臨床意義,我們招募了45名asthma患者(20名中性粒細胞性asthma[NA]患者,25名嗜酸性粒細胞性asthma[EA]患者)和40名健康對照者(HC)。當通過ELISA評估血清中MlEV特異性IgG1和IgG4的流行率時,發現asthma患者中的MlEV特異性IgG4(但不是IgG1)水平低于HC。在asthma患者中,NA患者的MIEV特異性IgG4水平顯著低于EA患者。此外,血清MlEV特異性IgG4水平與FEV1(%)值呈正相關。在asthmaC57BL/6小鼠中,MlEVs通過減少支氣管肺泡灌洗液中IL-1β和IL-17的產生以及肺組織中第3組先天性淋巴樣細胞(ILC3s)的數量,顯著減輕中性粒細胞氣道炎癥。為了闡明MlEV在NA中的功能機制,離體研究了MlEV對氣道上皮細胞(AEC)和免疫細胞的影響。根據微陣列分析,MlEV上調了AEC中的hsa-miR-4517表達。此外,這種miRNA可以抑制單核細胞產生IL-1β,從而抑制ILC3激huo和中性粒細胞募集。這些發現表明,MlEV可能是一種新型診治劑,可通過調節AEC中的miRNA表達來管理未解決的NA。 外泌體是一種由活細胞分泌的,直徑約為40~160nm的具有雙層膜結構的生物活性囊泡。浙江動物組織外泌體TEM
外泌體的標志物抗體有CD9、CD63、CD81、HSP70、TSG101、Alix等。天津海洋生物組織外泌體wb
外泌體的異質性包括:大小異質性、含量異質性、功能異質性和細胞來源異質性。尺寸不等可能是由于MVB界膜內陷不均勻,導致液體和固體的總含量不同,外泌體可能包含由不同大小范圍定義的亞群。大小異質性也會導致不同量的外泌體含量;微環境和細胞固有的生物學可能影響外泌體的含量及其生物學標志物。外泌體可含有膜蛋白、胞質和核dan白、細胞外基質蛋白、代謝產物和核酸,即mRNA、非編碼RNA種類和DNA;外泌體對受體細胞的影響可以不同,因為它們的細胞表面受體表達各不相同,這樣的功能性有不同的表現,1.誘導細胞存活,2.誘導細胞凋亡,3.誘導免疫調節等;異質性也可以基于外泌體的起源organ和組織,包括它們是否來自ai細胞,使它們具有獨特的特性,如對某些organ的趨向性和特定細胞類型的攝取。所有這些特征的組合將有可能引起更高階的復雜性和外泌體的異質性。 天津海洋生物組織外泌體wb
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