雷公藤紅素 是雷公藤中含有的一種醌甲基三萜類化合物, 句有kang炎、免疫抑制和抗中流等多種作用。但其水溶性差、生物利用度低和口服易產生不良反應等問題影響了臨床廣fan應用。利用牛奶來源外泌體作為雷公藤紅素載體能有效抑制非小細胞肺ai的增殖, 并呈時間和濃度依賴性。研究發現, 載藥外泌體抑制了中流壞死因子α所誘導的NF-κB的活化, 并能通過內質網應激途徑激huo細胞凋亡, 從而抑制非小細胞肺ai的增殖與轉移。同時, 通過在體實驗顯示, 口服載有雷公藤紅素的外泌體對C57小鼠肝、腎功能沒有明顯影響。表明利用牛奶來源外泌體作為雷公藤紅素的載體, 能明顯降低藥物的不良反應, 提高藥物療效。HA修飾的牛奶外泌體載藥體系可將藥物靶向遞送至CD44高表達的中流細胞中,提高對Dox的攝取效率。貴州外泌體載藥研究進展
外泌體載藥系統的性質評估:1對外泌體進行一般性質評估的方法已有多種,包括納米顆粒跟蹤分析技術(NTA)、動態光散射(DLS)、流式細胞術、原子力顯微技術(AFM)、透射電子顯微鏡(TEM)、掃描電子顯微鏡(SEM)等。2細胞實驗:將載藥外泌體添加到相應的細胞培養基,通過培養觀察、檢測表達物或統計細胞凋亡率來驗證載藥外泌體與靶細胞的親和力、藥理作用并分析其作用機制。3動物實驗:不jin可驗證載藥外泌體的體內藥理作用,還可研究其全部或部分藥動學參數。與細胞實驗比較,動物實驗考慮內環境、體溫、免疫qing除等各種因素對載藥外泌體的影響,同時還考慮個體差異的影響,從而得出更句臨床意義的結論。北京鐵死亡與外泌體載藥研究表明外泌體具有攜帶藥物透過BBB靶向膠質瘤并抑制中流生長的能力。
由于外泌體中含有大量的蛋白質和核酸,因此外泌體能將這些物質轉運至靶細胞,對機體生物學功能發揮調控作用。基于外泌體自身的結構特點和生物學功能,其作為藥物載體和zhiliao系統用于臨床惡性中流疾病的zhiliao成為研究熱點。在外泌體載藥系統中,外泌體作為藥物載體,信息傳遞(如mRNA)效率低及缺乏設計外泌體的方法阻礙了它們zhiliao干預的發展。目前的大部分研究是通過基因工程技術將靶向肽定位到外泌體膜上,從而使外泌體獲得靶向性。
傳統藥物往往存在水溶性差、易被人體快速qing除、生物相容性差、體內分布不理想和向細胞滲透能力低等缺陷,這些問題在一定程度上限制了它們的臨床應用。藥物投遞系統就是要解決上述一個或多個問題以達到增加藥物的安全性和效果的目的。在外泌體載藥中,外泌體作為藥物載體進行藥物運輸有獨特的優勢,主要體現在:(1)當使用自源外泌體時,外泌體引起的有害免疫反應極低;(2)外泌體在人血液中的穩定性好;(3)向細胞轉運“貨物”的效率高;(4)外泌體運載藥物時句有一定的靶向性;(5)外泌體直徑在40~100nm之間,因此可以很好地利用增強滲透滯留(EPR)效應,有選擇性地滲入到中流或者炎癥組織部位。ai細胞的外泌體優先與其親本ai細胞融合,具有靶向母體ai癥的特點,可作為有效的載體包載藥物。
外泌體作為一種潛在的理想型藥物遞送載體,可以利用化學和基因工程等方法對其進行內部及膜表面工程化改造,將化學藥物、功能短肽、小干擾RNA等多種生物活性物質包載到外泌體中,可實現特定類型的細胞或組織的靶向藥物遞送。目前,常用的實現外泌體包載藥物方法有膜融合法、電穿孔法及基因工程法等。膜融合法-利用外泌體句有磷脂雙分子層膜結構這一特性,可使用共孵育、聚碳酸酯膜擠壓等外源性方法使外泌體與其他類型膜結構或藥物融合。電穿孔法-也叫電轉染,是一種新型外泌體包載核酸藥物的生物技術。基因工程法-外泌體的基因修飾是將目的基因轉入供體細胞,使外泌體膜上功能配體過表達的一種可行策略。利用成纖維細胞樣干細胞來源的外泌體裝載靶向KRAS的siRNA,可以抑制胰腺ai的生長。貴州外泌體載藥研究進展
將紫杉醇載入到外泌體中可以使紫杉醇對MDCKMDR1細胞的毒性提高50倍。貴州外泌體載藥研究進展
外泌體載藥系統一直是眾多研究者關注的焦點。外泌體作為細胞-細胞間交流的“運載工句”,外泌體在正常及疾病下都發揮著不可忽視的功能。梓醇是地黃中主要的環烯醚萜類化合物, 句有抗氧化、抗凋亡和促神經營養因子生成等作用, 并句有保護神經細胞的功能。將負載梓醇的外泌體 (C-Exos) 與人神經母細胞瘤 (SH-SY5Y) 細胞共培養24 h, 與模型組及空白外泌體組相比, SH-SY5Y神經細胞存活率上升了17%, 由此證明梓醇能通過外泌體途徑將有效的成分運送至神經細胞當中, 并起到神經保護的作用。貴州外泌體載藥研究進展
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