肝纖維化是肝硬化的早期可逆階段，是各種病因引起慢性肝損傷后的疤痕修復(fù)反應(yīng)。其發(fā)生的中心環(huán)節(jié)是肝星狀細胞(HSC)激huo后導(dǎo)致的細胞外基質(zhì)大量積累。靶向活化的HSC死亡是zhiliao肝纖維化的重要目標(biāo)之一。Zhang等研究發(fā)現(xiàn)，索拉非尼和erastin能靶向誘導(dǎo)HSC鐵死亡，且這一過程與ＲNA結(jié)合蛋白胚胎致死性異常視覺基因1水平升高有關(guān)，進一步研究發(fā)現(xiàn)，其能穩(wěn)定自噬相關(guān)蛋白Beclin－1的表達，促進整體自噬水平，誘導(dǎo)核受體輔助激huo因子4與鐵蛋白重鏈結(jié)合，降解鐵蛋白，增加LIP，誘導(dǎo)HSC鐵死亡。在形態(tài)學(xué)上，鐵死亡主要表現(xiàn)為線粒體萎縮，線粒體嵴減少或消失、線粒體膜密度增加、線粒體外膜破裂。海南細胞鐵死亡大概費用

NFE2L2是氧化應(yīng)激信號的主要調(diào)節(jié)者，在中流進展中具有雙重作用：缺乏NFE2L2活性可以促進早期的中流發(fā)生，而高基礎(chǔ)性的（highconstitutive）NFE2L2活性可以引發(fā)中流進展和對zhiliao的抵抗。NFE2L2在ai細胞中的表達不僅受KEAP1介導(dǎo)的蛋白降解調(diào)控，還受KRAS-BRAF-MYC等ai基因信號通路的轉(zhuǎn)錄調(diào)控。臨床前研究表明，NFE2L2信號通路是抵抗鐵死亡的重要防御機制，并與肝ai細胞對索拉非尼的耐藥性有關(guān)。Sequestosome1是一種多功能支架蛋白，它可結(jié)合KEAP1，并阻止其在ai細胞鐵死亡期間結(jié)合新合成的NFE2L2。上海血液樣本鐵死亡大概費用1,2-二氧戊環(huán)作為誘導(dǎo)鐵死亡的有機過氧化物，通過作用于鐵離子以及失活GPX4促使細胞發(fā)生鐵死亡。

如何鑒定對促鐵死亡zhiliao有反應(yīng)的生物標(biāo)志物？通過分析血液、尿液、糞便和/或中流組織的樣本，確定與反應(yīng)性相關(guān)的生物標(biāo)記物，可以幫助指導(dǎo)制定個性化的zhiliao計劃。BODIPY581/591C11是一種熒光指示劑，用于監(jiān)測活細胞中的脂質(zhì)氧化，而硫代巴比妥酸反應(yīng)性物質(zhì)（thiobarbituricacidreactivesubstances）可用于測量細胞、組織和體液中的脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物。此外，某些基因和蛋白，如PTGS2，CHAC1，ACSL4和TFRC，已經(jīng)在臨床前模型中被表征為鐵死亡標(biāo)志物，盡管它們的臨床意義尚不清楚。除了中流的組織病理學(xué)染色外，血液中的鐵、脂質(zhì)、代謝物和免疫介質(zhì)也有可能被（單獨或聯(lián)合）鑒定為zhiliao反應(yīng)和促鐵死亡藥物毒性的預(yù)測性生物標(biāo)志物。使用現(xiàn)有技術(shù)，如液體活檢、高維細胞計數(shù)（cytometry）、單細胞組學(xué)、代謝組學(xué)和高分辨率成像，來監(jiān)測中流的異質(zhì)性（包括用核磁共振測量局部鐵的豐度），可能會指導(dǎo)促鐵死亡療法的使用。顯然，這些努力將需要艱苦和密切的多學(xué)科合作，才能應(yīng)用于臨床實踐。

除了化療外,近些年關(guān)于聲動力zhiliao(sonodynamictherapy,SDT)和光學(xué)zhiliao(phototherapy)的策略也備受關(guān)注。目前,大部分光聲zhiliao均需要依賴聲敏劑或光敏劑的作用,針對光敏劑和鐵死亡誘導(dǎo)劑共遞送的納米遞藥系統(tǒng)已有廣fan研究。聲動力zhiliao是指用超聲波對蓄積在中流部位的聲敏劑(如血卟啉)進行激huo而發(fā)揮抗中流作用。Zhou等構(gòu)建了一個基于聲敏劑(PpIX)的脂質(zhì)體納米遞藥系統(tǒng),并同時裝載納米氧化鐵。脂質(zhì)體進入中流細胞后,納米氧化鐵會誘導(dǎo)中流細胞發(fā)生鐵死亡,釋放的PpIX則會在超聲波的作用下產(chǎn)生單線態(tài)氧造成中流細胞氧化損傷使其凋亡。此外,SDT能夠調(diào)控鐵死亡檢查點轉(zhuǎn)鐵蛋白的吞噬過程來提高鐵死亡的敏感性, 從而發(fā)揮高效的協(xié)同zhiliao作用。抑制胱氨酸谷氨酸轉(zhuǎn)運受體?(systemXC-)誘導(dǎo)鐵死亡。

抑制抗氧化系統(tǒng)也是誘導(dǎo)鐵死亡的重要途徑之一,抗氧化系統(tǒng)包括谷胱甘肽還原酶/谷胱甘肽/谷胱甘肽過氧化物酶(GR/GSH/GPx),有研究發(fā)現(xiàn)一種甲萘二酮羧酸衍生物6-[2-(3-甲基)-萘醌基]己酸(NQA),能夠抑制細胞內(nèi)的抗氧化系統(tǒng)。通過配位組裝過程構(gòu)建了Fe3+和NQA的自組裝納米粒,不jin能夠釋放鐵離子通過Fenton反應(yīng)提高體內(nèi)ROS水平,釋放的NQA還能夠明顯抑制體內(nèi)的抗氧化系統(tǒng)(GR/GSH/GPx),能夠在雙途徑中誘導(dǎo)鐵死亡,明顯地遏制了中流的生長、轉(zhuǎn)移和耐藥。與之相似,Xu等設(shè)計了一個pH敏感的金屬有機納米反應(yīng)器,同時負載生物堿蓽拔酰胺。制備的納米粒進入偏酸性的中流細胞內(nèi)后會快速地釋放蓽拔酰胺,蓽拔酰胺能夠下調(diào)GSH,抑制體內(nèi)抗氧化系統(tǒng),加速誘導(dǎo)鐵死亡,提供了一種新型高效的zhiliao方案。阻斷DHFR與抑制GPX4在基因或藥理學(xué)上可協(xié)同誘發(fā)鐵死亡。陜西血樣鐵死亡參考價

p53基因通過systemXC-參與鐵死亡的調(diào)控。海南細胞鐵死亡大概費用

索拉非尼已被廣fan用于臨床，但zhiliao效果短暫，幾乎所有患者在應(yīng)用索拉非尼的幾個月內(nèi)就出現(xiàn)耐藥性。研究發(fā)現(xiàn)，索拉非尼耐藥與鐵死亡密切相關(guān):索拉非尼激huop62－Keap1－NRF2途徑增加肝ai細胞鐵死亡抗性；Sun等發(fā)現(xiàn)索拉非尼激huoNRF2后，上調(diào)金屬硫蛋白－1G，金屬硫蛋白－1G通過阻斷GSH耗竭介導(dǎo)的肝ai細胞脂質(zhì)過氧化而發(fā)揮負性調(diào)節(jié)作用；Bai等證明在索拉非尼作用下的肝ai細胞，由于NRF2失活和隨后ROS集聚，sigma受體表達被動上調(diào)并通過減少GSH消耗拮抗鐵死亡;另一方面，該研究團隊?wèi)?yīng)用氟哌啶醇，一種sigma受體拮抗劑，確證其可以協(xié)同索拉非尼促進肝ai細胞鐵死亡。海南細胞鐵死亡大概費用

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